重组人表皮生长因子外用溶液(金因肽)雾化吸入对肿瘤放疗后咽喉黏膜损伤的疗效分析

余俊钦,秦又发

(东莞市松山湖中心医院药学部,广东 东莞 523326)

咽喉黏膜损伤是肿瘤放疗后常见的毒副反应,是累积辐射诱导的生物变化压倒生理自我保护机制的结果,口腔黏膜可见充血溃疡,腺体萎缩,菌群失调,继发感染[1]由于口腔黏膜受损,患者常常表现出进食不便、说话困难,甚至出现心情低落、入睡困难等严重影响正常生活的症状[2]。因此尽快减缓口腔疼痛、加快创面愈合是治疗关键。重组人表皮生长因子外用溶液(金因肽)可以同时作用于创面肉芽组织及上皮组织,促进其生长,加速创面愈合[3-4]。目前,临床上多用维生素B12、地塞米松、利多卡因混合为漱口液,以漱口的方式治疗咽喉黏膜损伤,可抑制炎症反应和镇痛,在口腔黏膜损伤的治疗效果较好,但漱口方式药物往往难以达到口腔远端黏膜损伤,而雾化吸入治疗可解决这个问题。故本研究在基础口腔治疗方案上给予金因肽,并以雾化吸入方式给药,考察其对肿瘤放疗后咽喉黏膜损伤的效果,现报道如下。

1 资料与方法

1.1 研究对象

选取我院2019年6月-2021年2月收治的68例肿瘤放疗后咽喉黏膜损伤患者。纳入标准:(1)符合口腔放射性黏膜炎相关诊断标准[5]。(2)患者或家属已经签署知情同意书。排除标准:(1)存在精神障碍的患者。(2)含有其他非放疗所致的口腔疾病的患者。(3)存在自身免疫性疾病或严重感染性疾病的患者。(4)处于妊娠期、哺乳期及有妊娠计划的女性。(5)对本研究中使用的药物过敏的患者。采用随机数表法将患者分为实验组(n=34例)和对照组(n=34例)。其中,实验组中男性24例,女性10例;年龄为27～70(53.0±3.7)岁;平均体重为(62.3±4.6)kg。对照组中男性30例,女性4例;年龄为40～76(59.0±2.3)岁;平均体重为(63.4±5.2)kg。两组一般资料无统计学差异(P>0.05),具有可比性。

1.2 治疗方法

对照组给予维生素B12注射液(规格0.5mg/1mL,石药银湖制药有限公司,国药准字H14022573)0.5mg、地塞米松磷酸钠注射液(规格5mg/mL,国药集团容生制药有限公司,国药准字H41020036)2mL、盐酸利多卡因注射液(规格0.1g/5mL,上海朝晖药业有限公司,国药准字H31021072)10mL,混合成溶液,漱口,qd。实验组在对照组基础上给予重组人表皮生长因子外用溶液(商品名:金因肽,规格2000IU/mL,深圳市华生元基因工程发展有限公司,国药准字S20010038)3mL,与适量生理盐水混合制成溶液,雾化吸入,qd。两组皆连续治疗5d。

1.3 评估标准

(1)根据WHO口腔黏膜反应分级[6],Ⅰ级(未见反应性黏膜充血);Ⅱ级(表现为斑点状黏膜炎);Ⅲ级(照射区的50%为片状黏膜炎,或疼痛明显,需使用药物干预);Ⅳ级(超过照射区50%为片状黏膜炎,或症状加重,无法坚持治疗,或需静脉营养支持)。(2)疗效标准[7]:治愈(创面愈合,疼痛消失),显效(口腔黏膜反应分级降低2级以上),有效(口腔黏膜反应分级降低1级),无效(症状无变化或加重);统计两组的总显效率。(3)用视觉模拟量表(VAS)[8]记录患者口腔疼痛度,无痛(0分),轻度疼痛(1～3分),中度疼痛(4～6分);重度疼痛(7～10分)。

1.4 观察指标

比较两组疗效、创面愈合时间、感染情况。对比治疗前及治疗5d后,两组口腔黏膜反应分级、口腔疼痛VAS评分。记录两组不良反应发生情况。

1.5 统计学分析

2 结果

2.1 治疗疗效

实验组患者治疗5d后有30例治愈、3例显效、1例有效、0例无效,治疗总显效率为97.1%;对照组患者治疗后有21例治愈、3例显效、8例有效、2例无效,治疗总显效率为70.6%。实验组的总显效率明显优于对照组(P<0.05)。见表1。

表1 两组治疗效果对比[n(%)]

2.2 口腔黏膜反应程度分级

治疗前,两组的口腔黏膜反应分级情况无明显差异(P>0.05)。治疗5d后,两组的口腔黏膜反应分级情况明显优于治疗前,且实验组明显优于同期的对照组(P<0.05)。见表2。

表2 两组口腔黏膜反应分级情况对比[n(%)]

2.3 感染情况及创面愈合时间

治疗5d后,实验组使用抗菌药物抗感染率为29.4%(10/34),明显低于对照组的52.9%(18/34),(χ2=3.885,P<0.05),实验组的创面愈合时间为(4.1±1.2)d,明显少于对照组的(5.9±1.4)d,(t=5.692,P<0.05)。

2.4 口腔疼痛程度

治疗前,两组口腔疼痛VAS评分无统计学差异(P>0.05)。治疗5d后,两组口腔疼痛VAS评分皆明显低于治疗前,且实验组明显低于同期的对照组(P<0.05)。见表3。

表3 两组口腔疼痛VAS评分对比分)

2.5 不良反应

两组在整个治疗过程中仅少数出现药物不良反应,如舌头麻木、口干、味蕾降低,未见严重的不良反应。

3 讨论

口腔黏膜损伤是常见的放射不良反应,多见于头颈部放疗,发生率约为46.0%～78.1%,多由放射线引起内皮细胞生长缓慢、血管肿胀所致,可导致说话、吞咽困难,伴有强烈疼痛,严重影响睡眠质量,对其生活产生极大困扰[9]。因此,口腔黏膜炎的治疗原则是尽快减缓患者痛苦,加快创面愈合。

维生素B12可促使DNA甲基化运作和DNA合成,有利于皮肤黏膜损伤后上皮细胞的修复再生,同时可以降低皮肤敏感性,起到止痛止痒的效果,也可抑制组织增生反应,使新生的组织平整[10];地塞米松为肾上腺皮质激素,具有较强的抗炎、抗毒素和免疫抑制作用,同时可改善局部组织血液循环状况,抑制痛觉神经的敏感性[11];利多卡因是表面麻醉剂,可以直接在创面起到镇痛的作用,三者以漱口给药可对口腔黏膜损伤起到缓和、保护、消炎、镇痛作用[12],对于浅部黏膜损伤的治疗效果较好,但药物难以分布到深部损伤黏膜,而雾化吸入治疗可规避这一缺陷。同时重组人表皮生长因子(金因肽)可促进细胞增殖分化,促进上皮细胞、成纤维细胞增殖分化,从而加快局部肉芽组织生长和创面表面皮化,促进口腔损伤黏膜修复[13]。

故本研究探讨金因肽雾化吸入在肿瘤放疗后咽喉黏膜损伤的疗效,结果显示:实验组总显效率明显优于对照组,使用抗菌药物抗感染率和创面愈合时间均明显低于对照组(P<0.05);治疗5d后,两组口腔疼痛VAS评分、口腔黏膜反应分级情况皆明显优于治疗前,且实验组明显优于同期的对照组(P<0.05)。提示,在基础口腔治疗方案下,加入金因肽治疗,可以缓解口腔疼痛程度和炎症反应,从而减少抗菌药物使用,促进口腔黏膜溃疡愈合。究其原因,①金因肽促进中性粒细胞、上皮细胞、成纤维细胞迁移到溃疡创面,调节蛋白质合成,促进口腔黏膜表皮细胞正常新生,减少致炎因子分泌,抑制局部组织炎症反应,减少感染风险,从而减少抗菌药物使用,缓解口腔疼痛程度,提高修复质量,促进创面愈合[14-15];②雾化吸入给药可将药物直接输送达呼吸道,具有在气道局部形成高药物浓度而全身药物暴露少的特点,可以减少创面与空气的接触面,进而减少创面感染风险,可以较大程度的优化药物治疗收益[16];同时与漱口治疗方式相比,雾化吸入给药方式不仅可以使得药物到达口腔近端,也能覆盖口腔远端,提高疗效。同时结果显示两组治疗过程中均未发生明显的药物不良反应,提示金因肽雾化吸入这种用药方案安全有效。

综上所述,应用金因肽雾化吸入治疗肿瘤放疗后咽喉黏膜损伤的疗效肯定,可加快创面愈合,减少疼痛程度和使用抗菌药物,安全性好。