芪苈强心胶囊联合曲美他嗪对冠心病合并心衰患者血清NT-pro BNP水平及心功能的影响

秦博颖,于颖兰,檀颖（河北省恒兴中西医结合医院,河北 保定 071051）

冠心病属于缺血性心脏病，以胸痛为典型症状，长期如此可严重损伤心肌细胞，致使心功能持续性降低，易并发心力衰竭（HF），引起患者活动受限、呼吸困难等症状，增大临床治疗难度[1]。曲美他嗪可优化心肌能量代谢，增加冠脉血流量，降低心肌氧耗，减轻临床症状[2]。但冠心病合并HF病情复杂，单一药物作用有限，难以从多个环节促进病情好转。芪苈强心胶囊是中药复方制剂，具有活血通络、强心益气、利水消肿之效，利于纠正患者心肌缺血状态，降低心肌氧耗，调节心肌收缩力[3]。鉴于此，本研究旨在分析冠心病合并HF患者采用芪苈强心胶囊与曲美他嗪治疗的临床效果。现报道如下。

1 资料与方法

1.1一般资料 选取2018年3月-2020年3月于我院治疗的86例冠心病合并HF患者，采用随机对照、单盲临床试验研究方法，以PEMS3.1统计软件产生随机数字，将写有随机数字的卡片装入密封不透明且外形相同的信封中，随机开启信封，将奇数纳入对照组（43例），偶数纳入观察组（43例）。两组一般资料对比，无统计学差异（P＞0.05）。见表1。

表1 两组一般资料对比

1.2入选标准 纳入标准：符合《中国心力衰竭诊断和治疗指南2018》[4]中相关诊断；NYHA分级Ⅱ-Ⅳ级；左室射血分数低于50%；本研究经医学伦理委员会审核通过；患者及家属知情同意。排除标准：肝肾功能严重障碍者；对本研究用药过敏者；精神状态异常者。

1.3方法 两组均积极治疗基础疾病，并均接受β-受体阻滞剂、利尿剂、强心剂等，如口服马来酸依那普利片治疗，5mg/次，2次/d；口服螺内酯片治疗，20mg/次，1次/d；口服酒石酸美托洛尔片治疗，12.5mg/次，2次/d。对照组口服盐酸曲美他嗪片治疗，60mg/d，分3次用药。观察组加用芪苈强心胶囊治疗，12粒/d，分3次用药。两组均持续用药12周。

1.4观察指标 治疗前和治疗12周后，检测心功能、N末端脑钠肽前体（NT-proBNP）水平、6min步行距离（6-MWD）和氧化应激指标。①心功能：以心脏彩超检测两组患者左室舒张末内径（LVEDD）、左室收缩末内径（LVESD）、左室射血分数（LVEF）变化。②NT-proBNP和6-MWD：空腹抽取两组3mL静脉血，取得血清后，检测NT-proBNP水平，并记录6min内最远步行距离。③氧化应激指标：采集两组3mL空腹血，离心处理后，以酶联免疫吸附法测定谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-Px）、丙二醛（MDA）和过氧化氢酶（CAT）水平。④不良反应：呕吐、皮疹。

1.5统计学方法 采用SPSS22.0软件分析数据，计数资料以百分数表示，用χ2检验；计量资料以“±s”表示，用t检验；P＜0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1一般资料 两组一般资料相比，无统计学差异（P＞0.05）。见表1。

2.2心功能 观察组治疗后LVEDD、LVESD较对照组低，LVEF较对照组高，有统计学差异（P＜0.05）。见表2。

表2 两组心功能对比(±s)

表2 两组心功能对比(±s)

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2.3NT-proBNP水平和6-MWD 观察组治疗后NT-proBNP较对照组低，6-MWD较对照组长，有统计学差异（P＜0.05）。见表3。

表3 两组NT-proBNP水平和6-MWD对比(±s)

表3 两组NT-proBNP水平和6-MWD对比(±s)

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2.4氧化应激指标 观察组治疗后GSH-Px、CAT高于对照组，MDA低于对照组，有统计学差异（P＜0.05）。见表4。

表4 两组氧化应激指标对比(±s)

表4 两组氧化应激指标对比(±s)

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2.5不良反应 对照组呕吐2例、皮疹1例，不良反应发生率为6.98%；观察组呕吐2例，不良反应发生率为4.65%。两组不良反应发生率相比，无统计学差异（χ2=0.000，P=1.000）。

3 讨论

冠心病患者因长期动脉粥样硬化，可减少心肌血液灌注，诱发心肌缺血缺氧性坏死，久之则严重损伤心功能，降低心输出量，促使心脏结构发生改变，从而引起心力衰竭，威胁患者生命。曲美他嗪属于哌嗪类衍生物，具有较高的选择性，可直接抑制线粒体3-KAT，阻止脂肪酸氧化，促进三磷酸腺苷生成，提高心肌细胞氧利用度，保护心肌细胞[5]。曲美他嗪还可增强线粒体活性，阻断内皮素及氧自由基生成，并能降低血管阻力，从而改善冠脉血流量。但单一药物作用机制有限，不利于病情快速缓解。

NT-proBNP属于BNP前体，其稳定性高、半衰期长，当左心室容积扩张或心室壁增压时，可大量分泌入血，通过监测其水平利于判断预后效果[6]。氧化应激反应亦在HF进展中占据重要地位，可破坏细胞膜结构和功能，促使细胞发生毒效应，加快心肌细胞凋亡。GSH-Px、CAT、MDA是监测机体氧化应激反应的重要指标，其中GSH-Px属于重要的过氧化物分解酶，可将有毒的过氧化物还原成无毒的羟基化合物，以保护细胞膜结构和功能完整；CAT是催化过氧化氢分解成氧和水的酶，其存在于细胞过氧化物体内，可阻止机体氧化反应；MDA是氧化终末产物，可反映机体氧化反应活跃程度。中医认为本病主要病机为气虚、血瘀、阴阳两虚，促使体内血运不畅，淤血阻滞，临床治疗应以活血化瘀、补气升阳等为主。本研究中，观察组治疗后心功能优于对照组，NT-proBNP低于对照组，6-MWD长于对照组，GSH-Px、CAT高于对照组，MDA低于对照组，两组均无严重不良反应，表明芪苈强心胶囊与曲美他嗪联合治疗冠心病合并HF效果显著，可减轻患者心功能损伤，增强运动耐力，且不良反应少。芪苈强心胶囊含有人参、红花、黄芪、葶苈子、陈皮、泽泻、丹参等11味中药材，其中人参可补脾益肺、大补元气；红花可活血化瘀、通经活络；黄芪可补气升阳、利水消肿；葶苈子可利水消肿；陈皮可利水通便、理气和中；泽泻可利水渗湿、泄热；丹参可养血安神、活血祛瘀。诸药合用具有活血化瘀、利水消肿、益气温阳之功效，可从多方面改善患者病情，促进心功能恢复。现代药理研究显示[7]，人参可提高心肌收缩力，调节心肌代谢，提高心排出量，增加冠脉血流量；葶苈子可降低静脉压，增加心输出量，增强心功能；丹参可抑制血小板聚集，维持良好心脏血液循环；黄芪利于促进机体代谢，改善左心室结构。

综上所述，芪苈强心胶囊联合曲美他嗪可从多个环节发挥药效，快速增强心功能，减轻氧化应激损伤，提高运动耐力，从而促进病情稳定，且安全性高。