基于中医传承辅助平台分析含丹参-川芎药对方剂的组方规律

张 聪 张 雷

1.昆山市康复医院，江苏 昆山 215300；2.昆山市中医医院，江苏 昆山 215300

丹参、川芎(下简称“丹川”)作为重要的活血化瘀药，前者味苦，性微寒，入心、心包、肝经，长于养血活血，具有活血化瘀、行血止痛、去瘀生新、镇静安神的功效；后者味辛，性温，人肝胆、心包经，辛温香窜，上行头目，下行血海，善行血中之气，祛血中之风，走而不守，偏于活血祛瘀,既能活血行气，又能祛风止痛，为血中气药，有活血行气、祛风止痛之功。丹参为血中之静品，而川芎乃血中之动品，以行气为要，二者相伍，静中有动，使人体之血气运行通畅[1]。现代药理研究也表明，丹参川芎水煎液对局灶性脑缺血大鼠有改善脂质代谢、保护细胞损伤的作用[2]，临床也证实了其具有降血脂、抗感染的疗效[3]。但是，目前的研究主要着眼于冠心病、心绞痛方面[1，4]，而中药的多样性作用和中医“异病同治”的理念，为丹川药对扩大应用范围提供了理论条件，对其组方规律及应用特点尚待挖掘。故本研究对收集到的含丹参-川芎药对的方剂进行主治疾病、组方归经及配伍规律的深入挖掘，以期为临床应用和新药开发提供理论基础。

1 资料与方法

1.1 方剂来源 由两名研究人员分别对《新编国家中成药》(第2版)[5]和药智数据[6]进行检索，并独立筛选方剂组成中同时含有丹参、川芎的方剂；同时排除组成、功效重复的异名方，最终得到方剂155首。

1.2 数据库的建立 将“1.1”项所得方剂组成及主治病症、证候录入中医传承辅助平台软件V3.0(以下简称“平台”)的规范Excel表。由于中药存在异名现象，故将方剂中药物名称按照2020年版《中国药典》[7]及《中药学》[8]标准正名，其中暂未收录的药物，均使用统一名称，如夜交藤为首乌藤，萝卜子为莱菔子，而木香与青木香分列。方剂录入结束后进行核对，避免漏录或误录，以确保数据的准确性。

1.3 含丹参-川芎方剂数据分析

1.3.1 主治病症频次统计 运用平台中“统计分析”功能，选择“证候统计”和“中医疾病”，对主治疾病(频次≥4)和证候(频次≥5)按由高到低列表排序进行分析。

1.3.2 药物频次分析 运用平台中“方剂分析”功能，选择“药物频次”，对常用配伍药材频次(≥15)由高到低列表排序进行分析。

1.3.3 组方规律分析 应用“方剂分析”模块中“关联规则”功能，对组方规律进行分析。将置信度(当A药物出现时，B药物也出现的概率)设置为0.9，同时为提取既能体现不同药材组合间的个性特征，又能抓住不同组合共性的核心药材组合，调整支持度(支持度越高，越可体现药材组合共性特征)为25、35、45，得到常用药材组合的关联关系，进行网络化展示[9]。

1.3.4 归经频次分析 运用平台中“统计分析”功能，选择“归经统计”，对所有方剂涉及到的药物归经按频次由高到低排序分析。

1.3.5 主治疾病组方分析 在“1.3.1”项下结果的基础上，选择治疗频次居前的两类不同的代表性疾病，应用平台“数据分析”模块，在“中医疾病”处输入“冠心病”“月经不调”，提取对应方剂后分析组方规律，具体操作同“1.3.3”项下方法。

2 结果

2.1 主治疾病分析 在155首方剂中，主治疾病共43种，其中频次≥4的有8种，主要涉及内科、妇科，如冠心病、月经不调等，详见表1。

表1 含丹参-川芎方剂的主治疾病(频次≥4)

2.2 证候分析 在155首方剂中，主要证候共26种，其中频次≥5的有10种，范围涉及气血脏腑，表现为风、寒、痰、瘀等，详见表2。

表2 含丹参-川芎方剂的主治证候(频次≥5)

2.3 常用配伍药材分析 155首方剂共涉及374味中药，常与两药配伍的药材有17味(频次≥15)，包括养血和营类，如当归、白芍；益气补脾类，如甘草、黄芪、人参；解表清热类，如葛根、赤芍；活血调经类，如桃仁、牛膝，详见表3。

表3 含丹参-川芎方剂常用配伍药材(频次≥15)

2.4 归经分析 统计发现，归经频次≥100的有9种，在丹参-川芎药对的基础上加减药物，药物对机体多选择性作用于肝心脾经，详见表4。

表4 含丹参-川芎方剂归经频次

2.5 组方规律分析 基于关联规则方法，将置信度设置为0.9，支持度设置为35时，得到常用药材组合31个，其中频次>50的组合有10个，详见表5。不同支持度下的药物关联性如图1所示。

由图1可知，当支持度逐渐上升时，从较全面展示与丹川配伍的药材组合到清晰显示常用药材组合，直至外围药材减少，体现出核心药材组合(当归、赤芍、黄芪和红花)。

表5 含丹参-川芎方剂常用药材组合(频次>50)

2.6 含丹川方剂治疗疾病组方分析

2.6.1 冠心病方剂组方分析 对34首方剂进行分析，置信度设为0.9，支持度分别为5、8、11，对常用药材组合进行网络可视化展示，如图2所示。可见，核心药材组合(支持度为11)有赤芍、红花和葛根；外围药材(支持度为5和8)还常配伍三七、冰片、降香等。

2.6.2 月经失调方剂组方分析 对23首方剂进行分析，设置置信度为0.9，支持度分别为10、14、18，对常用药材组合进行网络可视化展示，如图3所示。可知，核心药材组合(支持度为18)有当归、香附、白芍和白术；外围药材(支持度为10和14)还常配伍延胡索、甘草、熟地等。

支持度=25 支持度=35 支持度=45

支持度=5 支持度=8 支持度=11

支持度=10 支持度=14 支持度=18

2.7 核心组合分析 在系统的“聚类分析”模块中，使用kmeans算法和回归模拟进行核心组合分析，设置聚类个数为8，演化得到最佳核心方药组合，共8组，详见表6。

表6 聚类分析的核心方药组合

3 讨论

药对，又称“对药”，由两味药组成，是长期临床实践的结晶，是方剂配伍最小、相对固定的中药配伍单位。所谓“药有个性之特长，方有合群之妙用”，药对作为方剂组成的核心部分，决定着方剂的疗效高低，故基于该药对的复方配伍研究是临床应用的要义之一[1]。作为活血药的代表，丹参有“一味丹参散，功同四物汤”之名，能祛瘀以生新，而川芎善于活血行气，在脑保护、抗心肌缺血和抑制子宫平滑肌收缩等方面功效甚著，能影响寒凝血瘀证大鼠磷脂酰胆碱代谢途径，减轻血瘀症状[10-11]，与证候分析的结果相契合。但目前对于丹川药对配伍规律的研究较少，本研究基于数据挖掘平台，从不同角度层次进行了关联分析，对摸清其用药配伍规律，指导临床合理用药有现实意义。

研究结果显示，含丹川药对的成方临床主要应用于冠心病、月经不调等内科、妇科诸疾，这与丹川活血通脉的主要功效有关。在归经方面，本研究结果表明，配伍药物主归肝经者最多，其次为心经，盖因治疗冠心病、心绞痛方剂最多，故从肝、心论治为主，这也与“肝为起病之源，心为传病之所”的认识相符[12]。此外，药材归肝、心经对丹川有相须之功，归脾、肾经对丹川有相使之效；脾健则血盈，而心气旺盛，下达以助肾阳，使血得温热则行，祛寒则凝散。

故成方中丹川药对常与补虚药配伍，以黄芪、人参、甘草补心脾气虚，扶肾阳虚衰，以当归、白芍养血补血活血，辅以红花、香附等调经止痛之品，使妇科之患得除。从关联规则分析结果显示，常用药材组合多选择当归、红花和黄芪，符合补气养血，活血通脉的主证统计。研究发现，支持度较低时所涉及的中药配伍规则繁杂，难以明确核心组方规律，通过改变支持度(25，35，45)的设置后，能逐渐较好反映中药之间的配伍关系，三个不同梯度的组合模式能较好地把握“丹川”复方的共性，又清晰地展现单味药的个性，有助于更加直观地认识核心中药的变化规律[9，13]。

对于含丹川药对方剂治疗的两种代表性疾病，从冠心病的组方规律分析发现，常配伍赤芍、红花、三七、降香等，可视为经方补阳还五汤合成方芪参益气滴丸裁化而成，体现了集采众长、继承创新的特点；月经不调的组方则多配伍当归、香附、延胡索、香附等行气活血之品，亦是吸取了妇科要方香附归芎汤和桃红四物汤的精华而成，而配伍益母草则更添活血调经之力(如益母丸)、配伍续断则甘温散寒，辛以散瘀，更有补益肝肾，调理冲任之功，起到整体治疗的作用。从核心方药的聚类分析看，丹川药对多与乳香、红花、桃仁、土鳖虫等活血化瘀药组方，是散瘀止痛的常见配伍方式，而栀子、泽泻的使用则可清利瘀热，有助于活血。针对气血虚弱之症，酌选黄芪、人参、熟地等养血补虚，以求标本兼治。

综上，本研究借助平台挖掘功能系统总结了含丹川药对方剂的药材配伍特点及其用药规律，有利于提高临床辨证论治与处方用药的适配性。加深了对丹参-川芎药对在方剂配伍中的地位和作用阐释，为其临床应用和新药研发提供一定的基础支持。对于该药对的作用机制，以及演化挖掘的核心方药组合的疗效有待今后进一步探索。但由于缺少具体药物的剂量数据，无法完成配比关系的分析，对临床处方用药的指导价值有限，还有待结合临床疗效进行深入研究。