和解分消汤联合CRRT对老年急性肾损伤患者血浆及尿KIM-1、CC16水平的影响

杨 倩 李 娜 熊久红

（湖北省恩施土家族苗族自治州中心医院，湖北 恩施 445000）

急性肾损伤（AKI）为临床上常见的危急重症之一，指患者肾功能突然持续下降，出现尿量减少、电解质紊乱、代谢性酸中毒、感染等症状［1］。有研究表明，老年人的肾脏功能和代偿能力随着年龄增长而逐渐降低，在疾病状态下极易发生AKI［2］。连续性肾脏替代治疗（CRRT）是一种新的血液净化技术，通过模仿肾小球的滤过原理达到清除溶质以维持内环境稳定，在AKI中应用越来越广泛，但仅通过CRRT治疗远期疗效仍待提升，部分患者出院后仍需依赖血液透析［3］。中医文献中尚无AKI病名记载，但根据其主要临床表现可归属于“关格”“水肿”“癃闭”等范畴，认为其主要病机为三焦热、湿、瘀、毒互结，损伤脏腑，致气血逆乱、三焦失司，使气化不利、水道不通，故成本病［4］。和解分消汤有和解少阳、通利三焦之效［5］，笔者采用和解分消汤联合CRRT治疗老年急性肾损伤患者，观察对血浆及尿肾损伤分子-1（KIM-1）、Clara细胞分泌蛋白16（CC16）水平的影响。现报告如下。

1 资料与方法

1.1 病例选择 西医诊断标准参照《急性肾损伤的临床指南》［6］。中医诊断标准参照《中药新药临床研究指导原则》［7］中关于湿热证辨证标准制定。纳入标准：同时符合AKI中西医诊断标准；年龄60～95岁；发病后未接受过血液净化治疗；自愿参与本研究并签署知情同意书。排除标准：有精神障碍无法配合治疗者；合并恶性肿瘤者；凝血功能异常者；有肾脏移植病史者；对本研究药物过敏者；近3个月内参与过其他临床药物试验者。

1.2 临床资料 选取本院2019年9月至2021年1月收治的68例老年AKI患者为研究对象，采用随机数字表法分为对照组和观察组各34例。两组患者临床资料比较差异无统计学意义（P＞0.05）。见表1。

表1 两组临床资料比较

1.3 治疗方法 两组患者入院后均进行相关生化检查并给予控制血糖、强化胰岛素、纠正水/电解质失衡等基础治疗。对照组患者在此基础上采用CRRT治疗，选用健帆生物科技集团股份有限公司提供的DX-10血液净化机，设置相关参数并依据生化检查结果调整置换液配方和抗凝剂量，治疗时间每日8～12 h，每天更换滤器1次，连续治疗4周。观察组在对照组基础上联合和解分消汤治疗，组方：党参、黄芩、泽泻、车前草、丹参、茯苓各15 g，柴胡、藿香梗各10 g，姜半夏、生大黄各9 g，厚朴6 g。每日1剂，以水煎煮，收汁400 mL，分早晚温服，连续服用4周。

1.4 观察指标 观察两组患者治疗前后中医证候积分、肾功能指标血尿素氮（BUN）、血肌酐（Scr）、肾小球滤过率（eGFR）、尿酸（UA）及血清炎症因子水平C反应蛋白（CRP）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素-6（IL-6）、白细胞介素-10（IL-10）、KIM-1、CC16水平。1）中医证候积分：参照《中医病证诊断疗效标准》［8］，主要包括7个方面，各症状按无、轻、中、重，采用4级评分法分别计为0、1、2、3分，总分越高表明患者病情越严重。2）肾功能指标：治疗前后空腹取所有患者静脉血和晨尿各4 mL检测患者肾功能指标。3）血清炎症因子水平：治疗前后空腹取所有患者静脉血检测血清炎症因子平，其中CRP采用免疫比浊法检测，TNF-α、IL-6和IL-10采用酶联免疫吸附法（ELISA）检测，试剂盒均购自上海酶联生物科技有限公司，所有操作均严格按照试剂盒说明书进行。4）血浆及尿KIM-1、CC16水平：治疗前后空腹取静脉血2 mL和晨尿10 mL，离心取上清，用ELISA检测KIM-1、CC16水平，试剂盒均购自江苏江莱生物科技有限公司。

1.5 疗效标准［7］治愈：患者主要临床症状完全好转或基本消失，且n≥85%。显效：患者主要临床症状明显改善，且60%≤n＜85%。有效：患者临床症状有好转，且30%≤n＜60%。无效：患者症状未见好转甚至加重，且n＜30%。证候积分减分率（n）=［（治疗前总积分-治疗后总积分）÷治疗前总积分］×100%。

1.6 统计学处理 应用SPSS22.0统计软件。计量资料以（）表示，采用t检验；计数资料用（%）表示，采用χ2检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床疗效比较 见表2。治疗后观察组患者总有效率高于对照组（P＜0.05）。

表2 两组临床疗效比较（n）

2.2 两组治疗前后中医证候积分比较 见表3。治疗后，两组患者各方面症状积分均较治疗前显著降低（P＜0.05），且观察组低于对照组（P＜0.05）。

表3 两组治疗前后中医证候积分比较（分，±s）

表3 两组治疗前后中医证候积分比较（分，±s）

注：与本组治疗前比较，*P＜0.05；与对照组治疗后比较，△P＜0.05。下同。

组 别观察组（n=34）对照组（n=34）时间治疗前治疗后治疗前治疗后肢体困重2.34±0.61 1.15±0.39*△2.39±0.57 1.54±0.43*食少纳呆2.15±0.53 1.35±0.43*△2.11±0.55 1.68±0.55*尿闭尿少1.62±0.52 1.13±0.35*△1.65±0.48 1.42±0.42*恶心呕吐1.85±0.46 1.08±0.27*△1.82±0.44 1.32±0.34*口苦黏腻1.98±0.41 1.14±0.29*△2.01±0.47 1.39±0.35*面色晦暗1.32±0.34 0.81±0.24*△1.29±0.38 1.08±0.32*大便不爽1.46±0.45 0.86±0.27*△1.48±0.47 1.13±0.31*

2.3 两组治疗前后肾功能指标比较 见表4。治疗后，两组患者BUN、Scr和UA水平均较治疗前显著降低（P＜0.05），eGFR水平则显著升高（P＜0.05），且观察组改善优于对照组（P＜0.05）。

表4 两组治疗前后肾功能指标比较（±s）

表4 两组治疗前后肾功能指标比较（±s）

组别观察组（n=34）对照组（n=34）时间治疗前治疗后治疗前治疗后BUN（nmol/L）26.27±4.83 11.83±2.17*△25.91±4.51 17.95±3.56*Scr（μmol/L）386.96±52.74 168.46±39.38*△385.24±51.91 235.83±44.58*eGFR（g/L）19.83±3.72 42.35±5.06*△20.15±3.85 36.27±4.77*UA（mg/L）22.82±4.08 8.68±2.74*△23.14±4.23 14.71±3.38*

2.4 两组治疗前后血清炎症因子水平比较 见表5。治疗后，两组患者血清CRP、TNF-α、IL-6和IL-10水平均较治疗前显著降低（P＜0.05），且观察组低于对照组（P＜0.05）。

表5 两组治疗前后血清炎症因子水平比较（±s）

表5 两组治疗前后血清炎症因子水平比较（±s）

组别观察组（n=34）对照组（n=34）时间治疗前治疗后治疗前治疗后CRP（mg/L）145.81±21.43 47.39±13.37*△144.77±20.65 91.68±15.42*TNF-α（pg/L）110.38±12.84 65.12±7.81*△111.81±13.49 90.69±9.62*IL-6（pg/L）126.98±13.62 72.35±8.15*△127.36±14.86 105.49±10.49*IL-10（pg/L）101.67±9.89 62.14±6.56*△99.85±10.74 88.68±8.05*

2.5 两组治疗前后血浆及尿KIM-1、CC16水平比较 见表6。治疗后，两组患者血浆及尿KIM-1、CC16水平均较治疗前显著降低（P＜0.05），且观察组低于对照组（P＜0.05）。

表6 两组治疗前后血浆及尿KIM-1、CC16水平比较（ng/mL，±s）

表6 两组治疗前后血浆及尿KIM-1、CC16水平比较（ng/mL，±s）

组别观察组（n=34）对照组（n=34）时间治疗前治疗后治疗前治疗后血浆KIM-1 13.17±3.34 6.38±1.76*△13.31±3.59 9.74±2.11*血浆CC16 40.86±7.64 25.41±5.05*△40.52±7.87 31.07±6.92*尿KIM-1 1.53±0.47 0.68±0.22*△1.47±0.44 1.04±0.29*尿CC16 7.43±1.57 4.13±1.22*△7.57±1.85 5.86±1.39*

3 讨论

诱发AKI的因素很多，如慢性肾脏病、慢性疾病、感染性疾病、手术药物等，均可损伤患者肾脏生理功能进而导致AKI的发生。AKI不仅会增加患者死亡风险，还会延长其住ICU时间，使住院费用明显增加，给患者家庭及社会经济造成巨大负担［9］。有研究显示，AKI的发病率与60岁以上患者的年龄存在明显的依赖关系［10］。因此，如何有效防治老年AKI是一个不容忽视的问题。

中医学认为，AKI病位在肾，涉及肺、脾（胃）、三焦、膀胱等，病因主要为湿、热、毒、火、瘀，病机虚实两端，以本虚标实为主［11］。风热等外邪先犯肺，肺闭实热则壅肺，致肺失清肃则水道不利、津液输布失常，共致癃闭；湿热之邪困脾胃，使脾胃运化失司则清气、浊气升降逆乱，胃气衰败而水谷不化故食不得入；湿热之邪下注，耗损肾阴津液，使水源枯竭致尿无法生成，寒邪则凝滞经络损伤肾阳，久病、过劳、酒色等皆可致肾脏气化失职，膀胱开阖不利终致癃闭；肺脾肾气化失司则影响三焦之通利、决渎，使浊邪、瘀血等充斥三焦而阻塞气机流行，复而使余脏进一步受损。因此需针对具体病因，或祛邪安正或扶正祛邪以治该病［12］。本文中，观察组将和解分消汤联合CRRT治疗老年AKI患者，相较于仅用CRRT治疗的对照组，其临床疗效更为显著，患者中医证候、肾功能指标得到显著改善，血清炎症因子有效降低。高度表达的炎症因子是引起AKI的重要因素，肾脏替代治疗为AKI重要治疗方式之一，其中CRRT疗法是清除炎症因子的外源性主要方式，不仅可持续性将体内多余水分减少并替换出炎症因子、废物、毒物等，还可为机体提供所需营养物质，具有溶质清除率高且可有效阻止炎症级联反应并保障患者体液平衡等特点。但研究证实仅进行CRRT治疗并不能有效降低患者病死率，且对于促进患者肾功能恢复效果一般［13］。AKI以湿热为主证，三焦阻滞、少阳郁滞为主要病机，有研究表明以“和解少阳，通利三焦”法治疗AKI有积极效果［14］，故本研究在CRRT治疗基础上联合和解分消汤，方中党参可补中益气、和胃生津，可治四肢无力、食少便清、口干气短等症；黄芩有清热燥湿、泻火解毒之效，可清泻肺火及上焦实热，还具有抗炎、抗变态反应的作用；泽泻和车前草有利水渗湿、凉血解毒之效，可治水肿胀满、小便不利、呕吐泻痢等症；丹参祛瘀生新、活血调经，其提取物总丹参酮具有较强的抗菌、消炎作用；茯苓有利水消肿、健脾胃、宁心安神之效，可治小便不利、呕逆恶阻等；柴胡可和解少阳、退热解郁，藿香梗和胃气以调中，单用或配成复方均有抗炎作用；姜半夏降逆止呕，生大黄可清湿热、凉血解毒，具有很强的抗感染和抗炎作用；厚朴行气化湿，可清中焦湿阻。诸药配伍，以除湿热为重，于和解少阳、宣通内外的同时分消走泄以通利三焦，达到上焦得通、胃气因和、津液得下、炎症得消的目的，故观察组患者临床症状改善更显著，患者肾功能恢复更佳。

肺-肾在生理功能实现过程中相互平衡又交互干扰，当其中一个器官受到损伤时可能会触发甚至加重另一个器官的损害，在ICU中AKI合并急性肺损伤较为常见，大大增加患者病死率［15］。有研究发现KIM-1的表达与AKI损伤程度呈正相关，且表达升高发生在Scr和BUN水平升高之前，可作为AKI早期诊断依据［16］。CC16主要在肺组织表达，水平高低与肺实质损伤容积呈正相关，与肾清除率呈负相关，可反映肾功能损害进展［17］。本文治疗后，观察组患者血浆及尿KIM-1、CC16水平改善显著，证实和解分消汤联合CRRT可有效缓解老年AKI患者肾功能损伤程度，推测与和解分消汤中的黄芩、柴胡可清泻肺火、和解少阳进而促进肺-肾功能恢复有关。

综上所述，和解分消汤联合CRRT治疗老年AKI临床疗效显著，可明显缓解患者临床症状，减轻肾脏损伤和炎症反应，有效改善其血浆及尿KIM-1、CC16水平，抑制病情发展。此外，本研究观察对象为老年AKI患者，故只探讨了1个疗程的治疗效果，对于长期预后及个体差异性等仍需进一步研究分析。