肠三叶因子对脓毒症患者急性胃肠损伤的早期预测价值

李文俊 汪海华

脓毒症是由于自身炎性反应失控或机体过度炎性反应引发的全身炎性反应综合征，是临床常见的危急症[1]。调查显示，将近30%的脓毒症患者存在不同程度的胃肠道损伤，且损伤程度与预后相关[2]。急性胃肠道损伤可诱发失控性自身炎性反应，损伤胃黏膜屏障，引起胃肠道菌群异位，进而加重胃肠道损伤。进一步发展为脓毒症休克、多器官功能障碍综合征，是脓毒症重症患者的主要死因之一[3]。因此早期诊断及时采取针对性干预措施，可减轻脓毒症损伤，改善患者预后。肠三叶因子(TFF3)广泛分布于肠道，在胃肠黏膜保护和上皮修复中发挥重要作用。基于此，本研究通过检测脓毒症患者血清TFF3浓度，以评估脓毒症患者发生急性胃肠损伤的早期预测价值，旨在为临床诊治提供监测及参考，报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 本研究经医院伦理委员会审核并批准。收集2020年3月至2021年3月于洪湖市人民医院入院治疗的152例脓毒症患者作为研究对象，其中男81例，女71例；原发疾病：泌尿系统感染12例，呼吸系统感染21例，多发性创伤16例，胰腺炎16例，胆管炎10例。根据患者住院治疗期间是否并发急性胃肠损伤分为80例急性胃肠损伤为研究组和72例非急性胃肠损伤72例为对照组。

1.2 纳入与排除标准 纳入标准：(1)Sepsis3.0脓毒症诊断标准[4]；(2)年龄≥18岁；(3)临床资料完整；(4)发病至入院时间≤48 h；(5)取得患者及家属同意，并签署知情同意书。排除标准：(1)既往存在脂质代谢障碍、慢性胃肠道疾病史；(2)伴有急慢性肾脏疾病；(3)妊娠或哺乳期女性；(4)凝血功能障碍或免疫缺陷者；(5)恶性肿瘤及慢性疾病终末期。

1.3 急性胃肠损伤诊断 参照欧洲重症监护医学会(ESICM)定义标准[5]：(1)肠鸣音减弱或消失；(2)便潜血呈阳性或黑边、呕血、胃引流液；(3)腹腔内高压≥11 cm H2O。出现以上任何1项即可诊断。

1.4 方法

1.4.1 临床资料收集：查阅患者入院时病历资料，记录性别、年龄、体重指数(BMI)、呼吸频率、心率、急性生理与慢性健康评分Ⅱ(APACHEⅡ)、序贯器官衰竭评分(SOFA)、感染部位、机械通气时间、ICU时间等临床资料。

1.4.2 血清学指标：2组患者入院后24 h内空腹采集肘静脉血5 ml，以3 000 r/min离心15 min(离心半径800×g)，提取上清液，置于-80℃冰箱内保存备用。采用酶联免疫吸附双抗体夹心法检测血清TFF3、C-反应蛋白(C-reactionprotein,CRP)水平，检测设备为汇松MB-530酶标仪和盛信康酶标SK961全自动洗板机，检验试剂盒采用上海仁捷生物科技有限公司。

2 结果

2.1 2组临床资料比较 2组性别比、年龄、BMI、呼吸频率、心率、感染部位、机械通气时间、ICU时间等比较，差异无统计学意义(P>0.05)；研究组APACHEⅡ和SOFA评分明显高于对照组(P<0.05)。见表1。

2.2 2组患者血清TFF3、CRP指标比较 研究组血清TFF3、CRP水平明显高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表1 2组患者临床资料比较

表2 2组患者血清TFF3、CRP指标比较

2.3 影响脓毒症患者急性胃肠损伤的危险因素Logistic回归分析 Logistic回归分析显示，APACHEⅡ评分、CRP、TFF3是影响脓毒症患者急性胃肠损伤的独立危险因素(P<0.05)。见表3。

表3 影响脓毒症患者急性胃肠损伤的危险因素Logistic回归分析

2.4 血清TFF3、CRP与APACHEⅡ评分对脓毒症急性胃肠损伤的预测价值 ROC曲线分析显示，血清TFF3对预测脓毒症急性胃肠损伤的AUC为0.941，APACHEⅡ评分为0.710，CRP为0.824；血清TFF3对脓毒症患者急性胃损伤的预测价值明显高于APACHEⅡ、CRP(Z=5.222,3.232,P<0.05)。见表4，图1。

表4 血清TFF3、CRP与APACHEⅡ评分对脓毒症患者急性胃肠损伤的预测价值

图1 血清TFF3、CRP与APACHEⅡ评分预测脓毒症患者急性胃肠损伤的ROC曲线

2.5 急性胃肠损伤患者血清TFF3与CRP、APACHEⅡ评分相关性分析 相关性分析显示，急性胃损伤患者血清TFF3与CRP、APACHEⅡ评分呈显著正相关关系(r=0.728,0.763P<0.05)。见图2。

图2 急性胃肠损伤患者血清TFF3与CRP、APACHEⅡ评分 相关性分析

3 讨论

脓毒症是一种由感染引起机体的反应失控，常继发于严重感染、急危重疾病，胃肠损伤是重要的病理环节，起着至关重要作用[6]。随着对脓毒症的研究发现胃肠道是脓毒症受累的重要靶器官之一，亦是加重脓毒症病情的器官[7]。调查显示将近30%脓毒症患者存在不同程度的胃肠功能障碍，且胃肠功能障碍与患者的预后相关[8]。目前研究证实全身失控性炎性反应损伤胃肠黏膜屏障，引起黏膜菌群异位与脓毒症急性胃肠损伤严重程度有关[9]。

TFF3是近年来发现在胃肠道黏膜的一种生长因子，属三叶肽家族成员之一，其结构相对稳定，具有抗蛋白酶、抗酸与抗热分解的生物学特性，主要由杯状细胞分泌，存在于小肠、结肠上皮和胃黏膜中，其分布具有相对组织特异性和细胞特异性。徐雁苓等[10]发现在病理状态下TFF3表达明显发生变化，在胃溃疡、胃食管反流病、肠道慢性炎症中均有表达。动物模型研究发现，正常生理条件下TFF3几乎没有表达，当胃肠道发生溃疡或炎症时大鼠胃黏膜TFF3表达升高，且于2 h达到高峰[11]。大量证据表明TFF3对胃肠黏膜有保护作用，TFF3可作为脓毒症急性胃肠损伤的标志物[12，13]。本研究结果显示，研究组血清TFF3水平明显高于对照组，说明血清TFF3在脓毒症急性胃肠损伤发生发展中起到重要作用。

本研究还发现，APACHEⅡ评分、CRP、TFF3均是影响脓毒症急性胃肠损伤的独立危险因素，提示评估APACHEⅡ评分、CRP、TFF3有助于脓毒症急性胃肠损伤早期发生情况。ROC曲线分析显示，APACHEⅡ评分、CRP、TFF3的AUC分别为0.710、 0.824、0.941均>0.7，Hosmer-Lemeshow拟合优度检验P>0.05，提示血清TFF3对脓毒症急性胃肠损伤早期判断价值较高，可作为脓毒症急性胃肠损伤的早期预测的敏感性标志物。进一步研究发现，血清TFF3与APACHEⅡ评分、CRP之间呈正相关性，提示脓毒症并发急性胃肠损伤患者血清TFF3异常表达可能与APACHEⅡ评分、CRP有关。文献表明血清TFF3与胃肠道损伤程度与病情进展、血管的通透性及组织缺氧状态密切相关，进一步提示血清TFF3水平越高，脓毒症患者急性胃肠损伤可能越严重[14]。

综上所述，脓毒症急性胃肠损伤患者血清TFF3水平显著升高，检测血清TFF3水平可作为患者急性胃肠损伤早期预测指标之一。