益肾固元汤加减治疗肾病综合征的疗效及安全性分析

张路欣 蒋文静

（1.安国市草羹堂中医馆，河北 保定，071200；2.安国市中医医院，河北 保定，0712000）

肾病综合征的临床典型表现为蛋白尿、高脂血症及水肿。目前，尚未发现肾病综合征的具体发病机制，多数学者认为可能与肾小球基底膜通透性增高相关。临床实践表明，肾病综合征显著影响患者的睡眠质量。西药治疗肾病综合征以免疫抑制剂以及激素治疗为主，虽然能够在一定程度上改善患者病情，但是极易出现耐药，且复发率和不良反应发生率高。中医理论认为，肾病综合征的主要病机为肾脏亏虚、血瘀阻滞。肾病综合征属于水肿范畴，随着病情进展，患者体内蛋白质流失，继而出现各种临床症状。中医治疗肾病综合征的原则为益肾固元。有资料指出，益肾固元汤可显著改善肾病综合征患者的临床症状以及睡眠质量，同时减少不良反应，本研究将对益肾固元汤加减治疗肾病综合征的疗效及安全性进行分析。

1 资料和方法

1.1 一般资料

选取2019年10月～2020年12月安国市草羹堂中医馆收治的92例肾病综合征患者作为研究对象，按照随机数表法将患者分为对照组和试验组，各46例。对照组男30例，女16例；年龄40～65岁，平均年龄（62.26±2.28）岁。试验组男29例，女17例；年龄41～66岁，平均年龄（61.74±3.03）岁。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。患者对研究知情同意并签署知情同意书。本研究经安国市中医医院医学伦理委员会批准。

1.2 纳入与排除标准

纳入标准：①尿蛋白 ＞3.5 g/d，血浆白蛋白 ＜30 g/L；②认知功能正常。

排除标准：①对醋酸泼尼松片、双嘧达莫、辛伐他汀、益肾固元汤中所使用的中药过敏者；②合并其他类型的肾脏疾病者；③合并认知功能障碍者。

1.3 方法

对照组应用常规西医治疗。口服醋酸泼尼松片（生产企业：浙江仙琚制药股份有限公司，国药准字H33021207，规格：5 mg×100片）5 mg/次，1次/d；口服双嘧达莫（生产企业：亚宝药业集团股份有限公司，国药准字H14020968，规格：25 mg×100片）25 mg/次，2次/d；口服辛伐他汀（生产企业：杭州默沙东制药有限公司，国药准字J20130068，规格：20 mg×7片）10 mg/次，1次/d，连续治疗6个月。

试验组应用益肾固元汤。中药组方：黄芪30 g，党参、茯苓各20 g，丹参、熟地、车前子各15 g，淮山12 g，山茱萸、猪苓、炒白术、桂枝、陈皮、泽泻各10 g。随症加减：①水肿严重者加生薏苡仁30 g；②尿血者加白茅根15 g；③外感者加蒲公英15 g、连翘12 g和苏叶10 g；④阴虚火旺者加知母10 g和黄柏10 g；⑤阴虚者加附子10 g；⑥尿浊泡沫较多者加入金樱子10 g和芡实20 g；⑦腰酸明显者加入菟丝子10 g和牛膝10 g。加500 mL水煎煮，留汁300 mL分早晚2次口服，连续服用6个月。

1.4 观察指标

临床疗效。显效：临床症状完全消失且蛋白尿检验为阴性；有效：临床症状基本消失且蛋白尿有一定程度改善；无效：临床症状未消失且蛋白尿未改善。总有效率 =（显效+有效）例数/总例数×100%。

不良反应发生率。不良反应包括失眠、痤疮以及感染。不良反应发生率=（失眠+痤疮+感染）例数/总例数×100%。

生化指标。生化指标主要包括24 h尿蛋白定量、白蛋白、总胆固醇、三酰甘油、血肌酐、尿素氮。采用葡萄糖氧化酶法检测白蛋白、尿素氮以及血肌酐，采用荧光免疫分析法检测24 h尿蛋白定量，采用全自动生化仪检测总胆固醇和三酰甘油。

睡眠质量评分。睡眠质量采用匹兹堡睡眠质量指数量表评价，总分0～21分，分数越高说明睡眠质量越差。

炎症因子水平。炎症因子主要包括白细胞介素-6、肿瘤细胞因子-ɑ、白细胞介素-1β。采用酶联免疫吸附法对上述指标进行检测。

中医症状积分。中医症状主要有乏力神疲、腰酸、尿泡沫多等症状，无为0分、轻度为1分、中度为2分、重度为3分。

1.5 统计学分析

2 结果

2.1 两组患者临床疗效比较

试验组临床总有效率高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表 1。

表1 两组患者临床疗效比较 [n（%）]

2.2 两组患者不良反应发生率比较

试验组不良反应发生率低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表 2。

表2 两组患者不良反应发生率比较 [n（%）]

2.3 两组患者生化指标比较

治疗前，两组患者生化指标比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，试验组24 h尿蛋白定量、总胆固醇、三酰甘油、血肌酐、尿素氮低于对照组，白蛋白水平高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表3。

表3 两组患者生化指标比较（）

续表3 两组患者生化指标比较（）

2.4 两组患者睡眠质量、炎症因子、中医症状积分比较

治疗前，两组患者睡眠质量评分、炎症因子（白细胞介素-6、肿瘤细胞因子-ɑ、白细胞介素-1β）水平、中医症状积分比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，试验组炎症因子水平、睡眠质量评分、中医症状积分明显低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表4。

表4 两组患者睡眠质量、炎症因子、中医症状积分比较 （）

3 讨论

随着人们生活习惯和饮食习惯的巨大变化，肾病综合征患者数量逐年增多，其机制复杂且患者病情较为严重，因此治疗难度显著加大。醋酸泼尼松片、辛伐他汀和双嘧达莫是治疗肾病综合征的常用药物。醋酸泼尼松片能够有效抑制免疫反应，积极改善肾小球基底膜的通透性。但是，长期使用醋酸泼尼松片治疗肾病综合征会增加不良反应发生率，严重时产生激素依赖，最终降低整体治疗效果。本研究结果显示，试验组临床疗效高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。试验组不良反应发生率低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。辛伐他汀口服后水解产物会显著抑制机体胆固醇合成，从而增加低密度脂蛋白受体合成，达到降低高血脂和减少尿蛋白效果，促进肾病综合征患者的肾功能恢复。肾病综合征患者的高脂血症会导致血液黏稠度逐渐增加，而血液长期处于高凝状态下会提高血栓发生率。肾病综合征患者的高凝状态主要与体内蛋白质流失有关，继而导致血小板功能紊乱。双嘧达莫是一种扩张血管的常见药物，可显著抑制磷酸二酯酶，继而起到抗血小板聚集效果。双嘧达莫、醋酸泼尼松片、辛伐他汀等药物联合应用具有较为理想的抗感染效果，除此之外，可显著抑制结缔组织增生。多数学者认为，双嘧达莫、醋酸泼尼松片、辛伐他汀等常规西医疗法能够有效控制病情进展，但是不良反应发生率高，各项生化指标以及睡眠质量等均未得到显著改善。基于此，有学者提出在常规西医治疗基础上联合中医治疗肾病综合征。

中医研究显示，肾病综合征的发病与脾肾虚相关，临床治疗需以健脾补气和益肾固元为主。中医认为，肾病综合征属于水肿范畴，如果肾病综合征患者经久不愈会产生经络水肿或血瘀。肾脏亏损会导致蛋白流失，从而降低肾病综合征患者体内的蛋白含量，最终产生大量的代谢产物，久而久之血行受阻。中医认为治疗肾病综合征主要原则为益肾固元为主、祛湿消肿为辅。

益肾固元汤中的黄芪具有补肾健脾之功，党参补气降脂，茯苓健脾祛湿，山茱萸健脾补气，陈皮健脾理气，猪苓和车前子以及泽泻利尿，熟地黄具有调节免疫和利尿的作用，桂枝具有抑菌强心之功，炒白术具有抗菌作用，从而预防肾病综合征患者发生感染，怀山药可有效减少肾病综合征患者的蛋白尿，丹参具有活血化瘀作用。诸药共奏健脾祛湿和益肾固元之功。本研究结果显示，治疗前，两组患者生化指标、睡眠质量评分、炎症因子水平、中医症状积分比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，试验组患者睡眠质量评分、炎症因子水平、生化指标、中医症状积分均低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。

现代药理学研究显示，黄芪能够有效改善肾病综合征患者的蛋白尿，茯苓能够加速肾病综合征患者体内毒素排出，白术可有效提高肾病综合征患者免疫力。益肾固元汤将蛋白固守在体内，辅以去除水湿和清除淤血，最终达到消除水肿之功。益肾固元汤中的党参具有降血脂效果，可有效预防血栓形成；白术和党参具有较为理想的消除腹腔积液作用，熟地黄具有免疫调节作用，从而降低肾病综合征患者的炎症因子水平，积极改善患者中医症状积分。

综上所述，益肾固元汤加减治疗肾病综合征的疗效及安全性高于常规西医治疗。