四联疗法根除Hp治疗对十二指肠溃疡患者TNF-α、IL-6水平的影响

武守军 黄晓兰

（1.山东省济南市钢城区人民医院消化内科，山东 济南，271104；2.山东省济南市钢城区人民医院针灸推拿科，山东 济南，271104）

十二指肠溃疡在医学上是指因胃液过度分泌等内源性因素，造成机体十二指肠被胃液中的质子进行内部消化从而导致出现炎性反应的现象，当患者出现十二指肠溃疡但未及时有效干预时，可造成肌层穿孔甚至是大出血。十二指肠溃疡的主要病因为胃酸过度分泌、幽门螺旋杆菌（Hp）感染、长期抗凝药物及遗传因素，其中Hp感染是造成机体出现十二指肠溃疡的主要致病因素。Hp是一种在机体胃肠道黏膜增殖的微需氧菌，是大部分患者出现消化道溃疡的主要成因。当十二指肠溃疡患者经Hp抗原测试确诊为感染者后应及时进行有效干预，以免在后期出现炎症因子清除困难以及创面难以愈合等现象。本研究针对因Hp感染而造成十二指肠溃疡患者的用药及其效果进行分析。详细内容如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2020年1月～2021年1月山东省济南市钢城区人民医院收治的因感染Hp而出现十二指肠溃疡的80例患者为研究对象。利用抛币法分为对照组和研究组，每组40例。两组患者一般资料经比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。见表1。所有患者在参与研究前已签署相关知情同意书；本研究经山东省济南市钢城区人民医院医学伦理委员会批准。

表1 两组患者基线资料比较 （）/[n（%）]

1.2 纳入及排除标准

纳入标准：①在山东省济南市钢城区人民医院建档立卡者；②意识清晰者；③符合十二指肠溃疡诊断标准者；④存在典型脘腹胀满、胃酸倒流以及腹痛等症状的患者。

排除标准：①存在烈性传染病者；②存在恶性纯度较高的肿瘤或存在近/远端转移者；③存在肝、肾功能不全或衰退者；④呈现慢性病危象者；⑤因个人原因无法完成研究全程者。

1.3 方法

对照组应用常规三联抗Hp治疗。应用克拉霉素缓释片（生产企业：江苏恒瑞医药股份游有限公司，国药准字H20031041，规格：0.5 g×7片），2次 /d， 0.5 g/次，随餐服用；阿莫西林胶囊（生产企业：华北制药股份有限公司，国药准字H200435350，规格：0.5 g×20 粒 /盒），2次 /d，1.0 g/次，餐后服用；奥美拉唑囊（生产企业：石药集团欧意药业有限公司，国药准字H20046430，规格：20 mg×21粒），2次/d，1粒 /次，餐前0.5 h服用。

研究组在对照组用药基础上加用胶体果胶铋。应用胶体果胶铋胶囊（生产企业：浙江得恩德制药股份有限公司，国药准字H20064288，规格：50 mg×12粒×2板），2次/d，4粒 /次，餐前1 h服用。

所有患者均以2周为1个疗程，治疗1个疗程，期间不再口服其他药物或静脉注射给药。

1.4 观察指标

①肿瘤坏死因子（TNF-α）、白介素-6（IL-6）水平等炎症因子的改善情况。取患者空腹静脉血，送至检验科，在低温环境下进行离心操作后取其上清液进行检验。

②胃排空时间。患者停止鼻饲30 min后经胃肠减压对胃内容物进行检测。若患者胃肠容积为150 mL，则存在胃排空障碍，若检测其胃内容物超出150 mL则恢复胃排空功能，同时记录检测开始与结束时间。

③抗Hp最终治疗有效率。治疗成效判定：采用山东省济南市钢城区人民医院自制的疗效判定标准：临床体征（主要为周期性发作的上腹部节律性疼痛，疼痛多为钝痛、灼痛、胀痛等）基本消失，经内镜下检查其溃疡病灶面积缩小70%及以上为显效；患者临床体征与症状显著改善且经内镜下窥得病灶面积缩小＞30%但 ＜70%为有效；患者临床体征无好转甚至存在进行性加重的趋势且经内镜下窥得病灶无缩小甚至扩大为无效。抗Hp最终治疗有效率 =（显效+有效）例数/总例数×100%。

1.5 统计学分析

2 结果

2.1 两组患者炎症因子水平及胃排空功能改善情况比较

研究组患者TNF-α、IL-6等炎症因子、胃排空功能的改善情况优于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 两组患者炎症因子水平及胃排空功能改善情况比较 （）

2.2 两组患者抗Hp最终治疗有效率比较

研究组抗Hp最终治疗有效率高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表3。

表3 两组患者抗Hp最终治疗有效率比较 [n（%）]

3 讨论

十二指肠溃疡是较为常见的一种消化道疾病，病因包括胃酸过度分泌、Hp感染、长期应用非细菌性抗炎药物等，其中Hp感染是机体出现十二指肠溃疡的主要成因之一。Hp在微生物学中是一种主要在人体消化道器官黏膜中增殖的微需氧菌，患者大量或长期感染Hp时会出现一系列以消化道黏膜病变为主的病理性变化。少数患者在感染Hp初期并无明显症状，当细菌在体内大量增殖时会出现较明显症状。当机体出现无征兆的恶心、呕吐、食欲降低等症状时需及时就医并进行相应检查。常见的Hp感染引起的消化道溃疡治疗措施为三联治疗及四联治疗手段。当消化道黏膜出现大面积溃疡时，除基础治疗外，还要对胃黏膜实施修复，此时可应用四联治疗方案。Hp的平衡在消化系统健康的维系以及疾病的发展中起着重要的指导作用。Hp与人类胃溃疡、胃部肿瘤恶性发展为淋巴肿瘤恶性发展、十二指肠溃疡以及十二指肠肿瘤恶性发展与部分肠道外疾病的存在与发展均具有密切关系。因此，抗Hp的感染治疗是消化系统疾病领域需要研究的重要内容。在消化性溃疡疾病治疗中，尤其在十二指肠溃疡治疗中，已经取得了一定的研究成果与先进经验。在进行Hp的治疗期间，多应用三联疗法，在该方案应用初期，对Hp菌群控制以及根除率高达90%。该用药方案中主要为抗生素支持治疗，因此在该方案推行期间，随着抗生素药物的滥用、抗生素用药普及不当以及患者观念不正确等因素导致抗生素药物的使用效能逐渐下降，同时耐药性的增加也为临床抗菌治疗造成了一定阻碍。除此之外，在抗生素治疗方案应用期间，不仅对患者机体中增殖的Hp造成干扰，同时也会影响患者其他正常菌。因此，长期用药对患者机体免疫功能以及免疫因子表达具有不利影响。这就表明在常规三联疗法无法对抗Hp起到显著干预效能时，需要及时更改用药方案。在第四届马斯特里赫特Hp感染治疗共识建议会议中明确指出，在三联疗法基础上添加第四种药物的治疗方案可以成为四联治疗方案，并作为根除Hp的主流治疗补充方案。三联治疗方案在抗Hp过程中效能降低的原因主要包括抗菌药物针对幽门螺旋杆的针对性不强、细菌出现多重耐药反应、患者在治疗期间顺应性差引起的用药时点混乱、漏服、错服、区域性因素以及三联中药物剂量等变量存在密切相关。

阿莫西林是一种半合成青霉素类广谱抗生素，药物半衰期1 h左右。该药物在酸性质子环境下可稳定分解，于肠道内的吸收效率可达到90%。因此，常将该药物作为胃肠道消化系统内抗Hp的首选药物。克拉霉素是红霉素类抗生素的衍生产物，该药物于上世纪90年代初期由日本某公司研制，并于同时代期在部分欧洲国家陆续上市并取得广泛应用。该药物在人体机体内部产生的代谢产物同样可清除流行性感冒的病原体。由于Hp增殖和扩散的部位多位于消化系统，针对该部位应首选具有部分厌氧性以及在酸性环境内能够稳定发挥基础效能的抗生素，克拉霉素恰好符合以上特点，该药物在酸性质子大量存在的环境下十分稳定，经口服吸收后治疗效果良好。同时该药物具有不经肾脏排泄的特点，因此，对于肾脏功能衰退的患者以及肾脏功能不全的老年人群体来说，具有一定的用药安全性。奥美拉唑是一种药效强劲的质子泵抑制剂，其本质是一种极易在酸性环境中发挥有效成分的脂溶性弱碱性药物。该药物在充分吸收后，可与患者机体胃部黏膜上方细胞顶端结构中的微管进行特异性结合。奥美拉唑具有清除Hp以及抑制肠内壁与胃内壁反复出血的作用，可促进创面愈合并改善炎性反应，也可降低消化系统溃疡的复发率。果胶铋是一种可以在溃疡部位形成保护膜以隔离胃酸的膜保护制剂。当患者服用胶体果胶铋制剂后，在酸性环境下水解的产物能够发挥较为稳定的缓解炎性反应扩散并促进溃疡面愈合的作用，因此，该药物与抗生素联用可发挥抗炎、抗溃疡作用，也是在四联用药方案中促进患者康复的重要组成。因此，4种药物同时使用可促进药物对Hp的清除作用，同时有效降低十二指肠溃疡患者消化系统内壁溃疡反复发作的风险，具有极高的应用价值。

在既往临床应用中，三联疗法与四联疗法在临床应用效果中存在着一定争议。

本研究结果显示，应用四联抗Hp疗法的患者炎症因子改善情况较对照组有明显提升，差异有统计学意义（P＜0.05）。同时两组患者相关消化系统的功能水平随着治疗进度的推进逐渐呈现出较大差距，应用四联抗Hp患者的胃排空功能恢复显著。白俊楠等在100例十二指肠溃疡患者中随机访问得出应用联合疗法进行治疗患者的炎症因子改善水平与未应用四联疗法的患者相比有明显提升，与本研究中结果基本一致。

综上所述，在抗Hp感染治疗的基础上，应用胶体果胶铋制剂可降低胃酸对消化道黏膜产生的持续性损害，同时缩短了患者的康复周期，减轻患者因溃疡面愈合缓慢所产生的痛苦。