寻常型银屑病患者皮肤屏障功能相关指标检测分析

陆明敏 乔 丽 白明明 史 飞

空军特色医学中心，北京，100142

银屑病是一种常见的以表皮过度增生为特征的慢性复发性非感染性炎症性皮肤病[1]。越来越多的研究表明皮肤屏障功能的破坏是银屑病发病的一个重要因素，皮肤屏障的破坏是刺激角质形成细胞分泌TNF-α、IL-1、INF-γ和GM-CSF等炎症因子的重要诱导因素[2-4]。本研究通过对寻常型银屑病患者的皮损区、非皮损区的PH值、角质层含水量及TEWL值进行测量，了解其屏障功能指标变化情况。同时检测银屑病患者的血清NO、血清VitE值，从血液学角度分析屏障功能指标的变化。

1 资料与方法

1.1 研究对象 收集就诊于空军特色医学中心皮肤科门诊患者，临床明确诊断为寻常型银屑病患者，随机分为两组，一组35例，检测皮肤屏障物理指标，测量部位包括皮损区、非皮损区，测量内容包括表皮PH值、角质层含水量及经皮水分丢失(TEWL)；另一组30例，检测血清VitE和血清NO。健康人群也随机分为两组，一组36例，检测皮肤屏障物理指标；另一组34例，检测血清VitE和血清NO。病例纳入标准：寻常型银屑病患者；首次发病或经治疗后停药复发；近一个月内未系统及外用糖皮质激素、维甲酸类药物及免疫调节剂；男女不限。排除标准：正在进行治疗的患者。对照组选自我院体检中心健康志愿者。各组间的性别、年龄等一般资料相比无统计学差异(P>0.05),具有可比性。

1.2 研究方法

1.2.1 检测方法

1.2.1.1 皮肤屏障物理指标检测方法 表皮PH值、角质层含水量及经皮水分丢失(TEWL)的测量在恒温恒湿室内进行，室温为22℃～24℃，湿度为45%～65%。所有受试者测量前静坐25 min，然后进行测试，每个部位的每项数值测量3次，取平均值。测量仪器购自德国Courege Khazaka’Germany。

1.2.1.2 血清VitE和血清NO检测方法 抽取所有受试者清晨空腹静脉血3 mL，分离血清，置-80℃冰箱储藏待测。VitE测定采用分光光度法，试剂盒由南京建成生物工程研究所提供；血清NO测定采用压板法。

2 结果

银屑病患者的皮损区、非皮损区与健康人群的皮肤屏障指标之间的比较 银屑病患者非皮损区与健康人群之间，表皮PH值、角质层含水量及TEWL的比较均无统计学差异；皮损区的PH值及TEWL高于非皮损区，角质层含水量低于非皮损区，具有统计学差异；皮损区PH值、TEWL高于健康人群，角质层含水量低于健康人，具有统计学差异。见表1。

表1 患者皮损区、非皮损区、健康人群间皮肤屏障比较

银屑病患者与健康人群血清VitE、血清NO的比较：银屑病患者血清VitE含量低于健康对照组，而银屑病组血清NO含量是高于对照组的，且组间比较具有统计学差异。见表2。

表2 银屑病患者与健康对照组血清VitE、NO的比较

3 讨论

银屑病的发病率为0.47%[5]，为一种慢性炎症性皮肤病，其发病原因及机制尚不完全清楚，主要与遗传因素、环境因素、免疫因素等相关，同时与皮肤屏障功能异常密切相关，银屑病角质形成细胞异常增生和分化，皮肤屏障功能受损刺激炎症因子释放等皮肤屏障功能失调因素均参与银屑病的发生、发展[6]，主要以皮肤屏障功能损害为主[7]，越来越多的学者开始关注银屑病患者皮肤屏障功能的缺陷，给临床治疗及预防拓宽了思路。寻常型银屑病按皮损形态可以分为点滴状、钱币状、斑块状、环状、地图状和蛎壳状，无论是哪种皮损形态，典型的表现是红斑基础上出现鳞屑，可能伴有皮肤屏障的损伤。

狭义的皮肤屏障功能通常指表皮尤其是角质层的物理性或机械性屏障结构，德国科隆大学学者发现，皮肤屏障破坏后，坏死的角质形成细胞释放损伤相关分子活化天然免疫系统，诱发皮肤炎症。因此，当皮肤屏障功能破坏后，可使许多免疫相关性皮肤病如银屑病加重[8]。PH值、角质层含水量及TEWL值是反应皮肤屏障功能的重要指标，正常情况下，PH值维持在4.5～6.5之间[9]；正常角质层含水量为20%～35%[10]；TEWL不能直接表示角质层的水分含量，而是表示角质层水分散失情况[8]。屏障功能越差，PH值越高，角质层含水量越低，TEWL值越高[9]。

NO可促进血管扩张，诱导促炎细胞因子产生如TNF-а，IL-1，PGE2和细胞间粘附分子表达，可能参与了银屑病的发生和发展。皮肤屏障受损后，角质形成细胞NOS表达上调，产生更多的NO，对微生物感染具有抑制作用，同时也导致一系列病理生理改变，NO对小鼠皮肤屏障的早期恢复过程有抑制作用[11]。也有学者研究发现小鼠皮肤屏障破坏后，NO产生增多，24 h后TEWL恢复至接近对照水平；外用NOS抑制剂者，NO产生受到抑制，延缓了24 h后TEWL的恢复，提示NO对小鼠的皮肤屏障的恢复过程有促进作用[12]。国内报道银屑病患者血清NO值明显高于对照组，并认为血清NO水平测定对判断临床病情及治疗有指导意义；治疗后血清NO显著低于治疗前，且皮损消退；进行期银屑病患者的血清NO值显著高于静止期和健对照组[13,14]。以上文献综合说明NO与银屑病、皮肤屏障功能均有相关，但具体对银屑病患者的皮肤屏障的机理及影响结果尚待进一步研究。

VitE是一种抗氧化物，在保护皮肤免受外界因素如紫外线、臭氧及化学物质对皮肤表面脂质及蛋白质的氧化中起重要作用，皮脂腺的分泌活动是运送VitE到皮肤的一个重要生理途径，可保护皮肤表面脂质[15]。王晓华等[13]研究发现进行期及静止期患者血清VitE值均低于对照组,银屑病患者血清VitE水平较对照组低，可能系活性氧自由基产生亢进，脂质过氧化，从而使VitE耗损所致。尽管顾华、李芳梅等[2,7]研究结果提示皮脂在银屑病患者和对照组中无差异，但脂质是角质层的重要部分，可以防止皮肤内水分丢失，是表皮通透屏障功能的主要结构[6,16]，推测VitE与银屑病的皮肤屏障亦相关，受损的皮肤屏障功能在银屑病的发病机制中起重要作用[17]。研究发现，银屑病患者血SOD总活力较正常对照组明显降低，说明银屑病患者体内抗超氧自由基损伤能力降低[18],VitE作为一种脂溶性的超氧化自由基清除剂，可以对银屑病的氧化应激状态起到缓解改善作用；同时VitE对机体免疫系统也发挥作用，增强体液免疫，提高细胞介导的免疫应答，影响吞噬细胞功能，对免疫细胞的增殖、皮肤迟发型超敏反应以及细胞因子的产生均有促进作用，可诱导IL-2的产生[19]，从而促进银屑病皮损消退。

本次实验研究结果表明寻常型银屑病患者皮损区PH值增高，含水量下降，TEWL值增加，提示寻常型银屑病患者皮肤屏障功能受损，外用治疗上应重视屏障修复剂的使用，协助治疗，可以减少激素、维甲酸等外用药物的剂量，降低不良反应。另外，寻常型银屑病患者的血清NO含量增高，而血清VitE的含量下降，提示可以以NO作为疗效判断的实验室指标之一，治疗上可以在给予患者外用含VitE乳膏的同时口服VitE胶囊，改善患者皮肤干燥状况，清除体内氧自由基，改善机体氧化应激状态，调节机体免疫功能。

总之，目前尚未找到针对银屑病可靠有效的根治方法，且临床上观察发现皮损加重的患者多是由于过度治疗后造成，银屑病被认为是一种身心疾病，故在治疗上应当选择温和、不良反应小的内服、外用药物，对患者进行一定的心理疏导，同时告知患者重视皮肤屏障功能的修护，采取全身心的综合规范化治疗，帮助患者解决痛苦、提高生活质量。