异烟肼与利福平联合康复新治疗浅表淋巴结结核疗效评价

傅爱,颜仁衡（南华大学附属长沙中心医院,湖南 衡阳 410018）

肺外结核是指发生于肺部以外脏器的结核病，约占全部结核病的20%，是结核病的重要组成部分。浅表淋巴结结核是肺外结核常见类型。其中，颈淋巴结结核较多见，在淋巴系统结核病中约占80%以上。目前全身抗结核疗法是治疗浅表淋巴结结核的基础手段，但淋巴结内部有完整的包膜，药物难以渗透，疗效欠理想。手术切除肿大淋巴结可提高治愈率，但其为有创性操作，风险大，术后创伤不易愈合，有瘢痕形成，增加患者痛苦与心理负担。近些年来，有学者提出结节外周及内部给予注射用药，增加药物浓度，提高治疗效果。本文选择60例患者进行分组观察，采取不同方法进行治疗，取得了满意效果，现报道如下。

1 资料与方法

1.1一般资料 研究时间2020年5月-2021年9月，选择医院收治的60例浅表淋巴结结核患者，根据随机数字表法将其等分为各组30例的对照组和研究组。纳入标准：①符合《结核病》中关于浅表淋巴结结核的诊断标准；②初治者；③年龄＞18岁，男女不限；④身体状况良好，可耐受治疗；⑤依从性高，遵医嘱治疗；⑥同意参与研究，签署知情同意书；⑦研究得到医院伦理委员会的批准及同意。排除标准：①严重心、肝、肾功能不全患者；②严重原发疾病患者；③妊娠期、哺乳期女性；④精神障碍、认知障碍者；⑤失语失聪、无法正常交流患者；⑥病情加重，中途住院或者放弃治疗者；⑦研究药物过敏或者禁忌证患者。对照组30例：19例男性，11例女性，年龄区间32-67岁，平均年龄（45.81±4.75）岁，18例结节型，12例浸润型。研究组30例：20例男性，10例女性，年龄区间24-70岁，平均年龄（46.51±5.27）岁，17例结节型，13例浸润型。对两组患者基本信息进行对比观察，统计发现差异不大，无统计学意义，P＞0.05，有对比研究价值。

1.2方法

1.2.1对照组 对照组给予常规全身抗结核治疗，选择3HRZE/9HR全身抗结核方案进行治疗，主要包括异烟肼+利福平+吡嗪酰胺+乙胺丁醇。异烟肼片，口服给药，0.3g/d；利福平胶囊，口服给药，体重＜50Kg者0.45g/d，体重＞50Kg者0.6g/d，空腹用药；吡嗪酰胺片，口服给药，1.5g/d；盐酸乙胺丁醇片，口服给药，0.75g/d。

1.2.2研究组 研究组在全身抗结核治疗的基础上联合异烟肼、利福平注射液、康复新治疗，于肿大淋巴结内局部注射0.1g/次异烟肼、0.3g/次利福平，注射器针头以淋巴结中心为刺入点，刺入后轻微调节针头方向、深入，再注入药剂，每周2次。同时，配合康复新液治疗，口服用药，10ml/次，3次/d。

1.3观察指标 （1）疗效评价。分为治愈、显效、有效和无效，①治愈：经治疗，淋巴结最大直径、最大垂直直径乘积下降＞80%，甚至淋巴结肿大完全消失；②显效：经治疗，淋巴结最大直径、最大垂直直径乘积下降50%-80%区间内；③有效：经治疗，淋巴结最大直径、最大垂直直径乘积下降不足50%；④无效：淋巴结增大，甚至化脓。总有效率=（治愈例数+显效例数+有效例数）/总例数×100%。（2）血清指标。采取双抗体夹心酶联免疫吸附法（Avidin-Biotin-HRP Complex—Enzyme Linked Immune Sorbent Assay，ABC-ELISA）检测患者治疗前后的血干扰素-r（Interferon-r，IFN-r）与肿瘤坏死因子-a（Tumor necrosis factor-a，TNF-a）。（3）不良反应。统计观察患者不良反应发生情况。（4）复发情况。随访统计复发情况。

1.4统计学方法 本项目研究中将研究所得数据整理收集后全部录入到Excel 2010表格中，采用SPSS22.0软件对数据进行分析。（±s）用来表示计量资料，予以t值进行检验；百分比（%）用来表示计数资料，用卡方（χ2）检验。P的大小用来评价检验结果，如果P＜0.05说明两组数据存在统计学意义，反之无统计学意义。

2 结果

2.1疗效 研究组总有效率比对照组高，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 两组患者临床疗效比较[n(%)]

2.2血清指标 治疗后研究组IFN-r高于对照组、TNF-a低于对照组，有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 两组患者治疗前后血清指标比较(±s,pg/ml)

表2 两组患者治疗前后血清指标比较(±s,pg/ml)

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2.3不良反应 研究组与对照组不良反应发生率差异不大（P＞0.05）。见表3。

表3 两组患者不良反应统计[n(%)]

2.4复发情况 随访统计，研究组复发率低于对照组（P＜0.05）。见表4。

表4 两组患者复发情况统计[n(%)]

3 讨论

目前，结核病仍是世界上最重要的感染性疾病之一，也是十大死因之一[1]。我国是结核病高负担国家之一，发病数居世界第2位[2]。随着结核分枝杆菌变异、耐药菌产生、环境的变化，肺外结核病发生率也持续上升[3]，淋巴结结核是由结核分枝杆菌经淋巴循环、血液循环或邻近病灶侵入淋巴结，引起淋巴结的慢性炎症；根据病程进展及临床表现等，分为结节型、浸润型、脓肿型、溃疡型4型[4]，居肺外结核病之首[5]。浅表淋巴结结核属于全身结核病的局部表现，可累及到全身淋巴结，颈部淋巴结结核最常见，其次是腋下、腹股沟等部位。有研究[6]显示，浅表淋巴结结核发病率呈升高趋势。浅表淋巴结结核目前治疗多采用全身抗结核方案，但由于淋巴结内存在完整包膜，药物不能有效渗透，加上淋巴结内血运差，淋巴管运输通道被阻，不能很好地达到杀菌浓度，延长疗程。在此过程中，部分患者病情继续发展，甚至成为脓肿或溃疡型结核，增加治疗难度，且淋巴结内坏死物质无法被彻底清除，促使病变发展[7]。手术切除肿大的淋巴结对阻断病变发展有积极作用，但手术对患者身体状况的要求高，术后愈合慢，会遗留瘢痕，影响美观。因此，浅表淋巴结结核的治疗研究成为临床学者探讨的一大新课题。

近些年来，随着全身抗结核药物研究不断进展，药物局部注射方案随之提出，且推广应用。异烟肼是治疗浅表淋巴结结核的常用药，特别是颈淋巴结结核，局部注射给药可提高淋巴结内药物浓度，高浓度的药物经淋巴管渗透至更远的淋巴结，有助于杀灭局部组织的细菌，缩小淋巴结，促进溃疡面愈合[8]。利福平可结合细菌RNA聚合酶β亚基，阻碍mRNA与RNA的合成，抑制结核分枝杆菌生长及繁殖，杀死细菌，且穿透力强，加速溃疡面愈合[9]。康复新属于中成药，由美洲大蠊提取物组成，呈淡棕色液体，气微腥臭、味甜，具有通利血脉、养阴生肌的功效，促进创面愈合，缩短愈合时间，且可调节人体免疫功能，提高抗菌消炎效果。此外，康复新可促进肺部病灶吸收，增加痰菌的转阴率。人体感染结核杆菌后，会启动一系列防御机制，包括炎症趋化因子、巨噬细胞、T淋巴细胞、IFN-γ、TNF等。活化的巨噬细胞可直接杀灭结核杆菌，吞噬结核分枝杆菌后，巨噬细胞吞噬-溶酶体小室的酸化能力呈现出TNF依赖性状态，TNF诱导的自体吞噬在吞噬体成熟中也可能发挥着一定作用。TNF通过细胞凋亡以及补体依赖性细胞毒性反应（CDC）和抗体依赖细胞介导的细胞毒性作用（ADCC），诱导T细胞（和单核细胞）杀伤效应，诱导调节性T细胞免疫抑制作用。TNF-α拮抗剂可减弱IFN-γ反应。研究表示，淋巴结结核患者伴有不同程度上IFN-γ下降，提示出现免疫功能障碍；TNF-a水平升高在结核病免疫病理方面也产生一定程度上的损害，可能诱发高热或者恶病质状态[10]。通过IFN-r、TNF-a的监测，帮助临床评价浅表淋巴结结核的治疗效果。本项目中经比较发现，研究组总有效率96.67%（29/30）高于对照组的80%（24/30），研究组复发率3.33%低于对照组的13.33%，且研究组治疗后IFN-r高于对照组、TNF-a低于对照组，由此笔者认为异烟肼与利福平联合康复新治疗浅表淋巴结结核的疗效确切，可调节IFN-r、TNF-a，不易复发。同时，研究组不良反应发生率13.33%与对照组10%差异不大，说明异烟肼与利福平联合康复新治疗浅表淋巴结结核的安全性高。

综上所述，异烟肼与利福平联合康复新治疗浅表淋巴结结核的疗效显著，安全可靠，值得推广。