艾滋病外周血血清指标变化与乙肝病毒感染的相关性研究

卓玛吉

（甘肃省甘南州碌曲县疾病预防控制中心 甘肃碌曲 747200）

艾滋病（AIDS）为一种获得性免疫缺陷性疾病，目前已明确其病原体为人类免疫缺陷病毒，全世界范围内每年新增病例以百万计。随着国际化的进展及人口流动的增加，我国艾滋病新发病例也呈逐渐增加趋势。乙型肝炎为一种慢性肝脏疾病，诊断标准为乙型肝炎表面抗原阳性持续半年以上。血液传播、母婴传播、性传播为艾滋病与乙肝的共同传播途径，这就为两者共同存在于同一个体奠定基础。我国同样为乙肝发病高发区，每年新发病例约90 多万。乙肝传播方式具有地域性差异，在高发地区以母婴传播为主，而低发区则以性传播为主。艾滋病患者机体免疫功能低下，这为乙肝病毒的感染提供便利条件。在机体免疫功能低下的前提下感染乙肝病毒后会加重肝功能损伤，协同放大乙肝病毒对机体的损伤。艾滋病患者对机体免疫功能的影响可通过外周血某些免疫功能相关的指标进行反馈，本项研究旨在探讨艾滋病患者外周血相关指标的变化与乙肝发病的相关性。现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取本疾控中心2019 年2 月～2021 年2 月登记随访的艾滋病患者130 例为研究对象，男75 例，女55 例，年龄25 岁～47 岁，平均（38.5±6.6）岁，所有患者均为初治患者。另选取同期健康体检人群130 例为对照组，男74 例，女56 例，年龄23 岁～55岁，平均（37.9±7.2）岁。两组人群均排除结核、梅毒等其他传染性疾病，无肝肾功能严重损伤，无其他系统性免疫性疾病，所有人群均自愿参与本项研究，两组研究对象性别、年龄等一般资料无统计学差异，具有可比性（P＞0.05）。

1.2 方法

1.2.1 外周血相关免疫指标的检测。留取观察组患者治疗前空腹血至少5 毫升，对照组为体检当日空腹静脉血至少5 毫升，静脉血2000 转低温离心10 分钟，收取上层血清分别置于3 个无菌EP 管内，每管约0.5 毫升。处理完毕后4 摄氏度冰箱静置待处理，检测指标包括IL-10、TGF-β、IL-21、IL-17，检测方法及步骤严格遵照试剂盒说明书进行操作。另取血清进行乙肝五项检测。

1.2.2 随访。两组入组人员均随访1 年以上，每6个月进行一次乙肝五项检测，乙肝表面抗原持续阳性≥6 个月则视为乙肝患者。

1.3 观察指标

比较艾滋病组与对照组及单纯艾滋病与双重感染患者外周血IL-10、TGF-β、IL-21、IL-17 水平，艾滋病患者重叠感染乙肝相关因素分析。

1.4 统计学分析

采用SPSS20.0 软件进行数据分析。计量资料采用（均数±标准差）表示，检验方法为t 检验；计数资料采用百分比表示，检验方法为卡方检验；相关性分析采用Logistic 回归分析，以P＜0.05 为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 艾滋病组患者与健康体检患者外周血免疫指标的比较

艾滋病患者外周血IL-10、TGF-β 水平显著高于健康体检者（P＜0.05），艾滋病患者IL-21、IL-17 水平显著低于健康体检者（P＜0.05）。见表1。

表1 艾滋病组患者与健康体检患者外周血免疫指标的比较

2.2 艾滋病患者合并感染乙肝与单纯艾滋病患者外周血免疫指标的比较

经随访，艾滋病患者合并感染乙肝者共19 例，发病率为14.6%，艾滋病合并乙肝患者外周血IL-10、TGF-β 水平显著高于单纯艾滋病患者（P＜0.05），艾滋病合并乙肝患者IL-21、IL-17 水平显著低于单纯艾滋病患者（P＜0.05）。见表2。

表2 艾滋病患者合并感染乙肝与单纯艾滋病患者外周血免疫指标的比较

3 讨论

艾滋病与乙肝是两种在全球范围内高发的传染性疾病，且两种疾病具有相同的传播途径，已经成为危害人类健康的重大公共卫生事件。但目前对艾滋病重叠感染乙肝患者的流行病学调查仍鲜有报道，在本项研究中130 例艾滋病患者19 例合并乙肝病毒感染，发病率为14.6%，这一数据较普通人群乙肝发病率显著增高。两种疾病均由病毒感染所致，且目前尚无完全治愈的有效办法，两种病毒在同一个体内会相互协同作用，放大对机体的损害程度。本项研究旨在免疫水平就艾滋病与乙肝的内在关系进行探讨，为临床治疗及预防提供理论基础。

艾滋病的病原体为人类免疫缺陷病毒（HIV），进入人体后攻击CD4T 细胞。T 细胞可通过多种白介素在体内发挥免疫功能，保护机体不受外源性病原体的攻击，维持体内环境的稳定，保证机体各器官、系统的正常功能。IL-21 为一种最近刚发现的免疫指标，主要分泌细胞为CD4T细胞，是T 细胞应对病毒入侵人体的重要细胞因子，尤其对慢性传染性疾病免疫功能的提升具有重要意义。有文献报道，对于未经治疗的慢性传染性疾病外周血的IL-21 水平显著低于健康人群，这与CD4T 细胞数量具有密切相关性。另外IL-21 还可反作用于CD4T 细胞，可在功能范围内限制病毒对机体的危害，提高免疫功能，这与本项研究中健康体检人群、艾滋病患者、艾滋病患者合并感染乙肝IL-21 水平梯次降低相符，由此可见IL-21 对HIV的治疗及预防具有积极的作用。IL-17 为辅助T 细胞分泌的细胞因子，该因子与机体炎性反应密切相关，同时还与自身免疫系统疾病有密切关系。机体感染HIV 与乙肝病毒后会在IL-17 的作用下发生炎性反应，且随着病情的加重，严重的炎性反应反作用于辅助T 细胞，影响IL-17 因子的分泌，因此与IL-21 具有相同的表达水平，即健康体检人群、艾滋病患者、艾滋病患者合并感染乙肝IL-17 水平梯次降低。TGF-β 由Treg 细胞分泌，可抑制免疫功能，主要靶细胞为巨噬细胞；IL-10 则可具有抑制单核巨噬细胞的作用。两者水平升高可导致机体免疫功能紊乱，抑制CD4T 细胞的功能，从而便于病毒在体内的复制，增加对机体的损害。在本项研究中，艾滋病患者合并感染乙肝、艾滋病患者、健康体检人群TGF-β与IL-10 梯次升高，与以往研究相符。鲁鸿燕选取2018 年1 月～2020年1 月行HARRT 治疗的艾滋病儿童83 例为研究对象，所有患儿入院后均进行检查。对HBsAg＜10 纳克/毫升（未感染HBV）且抗HBs 水平＜10 毫单位/升的患儿，按照0、1、6 个方案接种乙肝疫苗；观察患儿乙肝疫苗接种效果，并分析艾滋病儿童乙肝疫苗免疫效果与CD4、CD8 及HIV RNA 的相关性。结果显示，83 例患儿均全部完成0、1、6 方案的乙肝疫苗接种。第3 针注射完毕后，儿童抗-HBs 阳性率高于第1 针和第2 针，差异有统计学意义（P＜0.05）；接种成功组第2、3 针的CD4、CD8 水平均高于接种失败组,差异有统计学意义（P＜0.05）；83 例患儿乙肝疫苗注射后，接种成功76 例（91.57%）。相关性分析显示，艾滋病患儿乙肝疫苗免疫接种成功率与CD4、CD8 水平呈正相关性。结果显示，研究组CD4T 淋巴细胞数、ALB 水平低于对照组，而HIV-RNA 载量、ALT、AST、TBIL 水平高于对照组（P＜0.05）；随着CD4T 淋巴细胞数增加，HBV-DNA 载量、HIV-RNA 载量及ALT、AST、TBIL 水平逐渐下降，ALB 逐渐升高，差异均有统计学意义（P＜0.05）；随着HBV-DNA 拷贝数增加，CD4T 淋巴细胞数、ALB 逐渐降低，而HIV-RNA 载量、ALT、AST、TBIL 逐渐升高，差异有统计学意义（P＜0.05）；艾滋病合并乙型肝炎患者CD4T 淋巴细胞数与ALB 呈正相关，与HBV-DNA载量、HIV-RNA 载量、ALT、AST、TBIL 呈负相关（P＜0.05），HBV-DNA 载量与HIV-RNA 载量呈正相关（P＜0.05）。从而证实：两种病毒可能有相互促进作用,加重患者肝损伤与免疫缺陷。

综上所述，艾滋病患者因HIV 感染导致机体免疫功能缺陷，可通过TGF-β、IL-10、IL-17、IL-21等指标进行反馈。在机体免疫功能低下的内环境下，乙肝病毒感染率增加，进一步提示艾滋病治疗应与乙肝病毒感染的预防相互配合，减少两种疾病重叠感染的发生率。