老年高血压病人尿微量蛋白、炎性因子表达及与血压的相关性分析

熊朝霞，谢 芳，魏广生

(西部战区总医院 干部三科二病区，四川 成都610000)

尿微量白蛋白(MAU)是心血管危险因素，可反应出高血压患者早期血管损伤情况[1]。因此，本文旨在分析老年高血压病人MAU、炎性因子表达及与血压之间的相关性。

1 资料与方法

1.1 一般资料选取西部战区总医院2017年4月-2019年5月收治的81例高血压患者作为研究对象。其中男43例(53.09%)，女38例(46.91%)，年龄60岁-88岁，平均年龄(65.74±5.83)岁。另选取同期体检健康人81例作为健康组，其中男48例(59.56%)，女33例(40.74%)，年龄60-87岁，平均年龄(65.94±5.03)岁，两者在年龄、性别等一般资料比较上差异无统计学意义，具有可比性(P>0.05)。纳入标准：①研究对象均符合《中国高血压防治指南修订版高血压诊断标准》[2]；②患者家属均知晓本研究内容和目的，同意配合并签署知情同意书；③此研究经医院伦理委员会批准；④无其他血液疾病或免疫性疾病；⑤健康组所有人均身体健康无高血压或其他影响本研究疾病存在。排除标准：①伴严重的心、肾、肝、造血系统方面疾病者；②继发性高血压患者；③存在精神障碍者；④进行相关检查前有治疗者；⑤存在急慢性感染、血液疾病、免疫疾病患者。

1.2 方法

1.2.1MAU检测方法 所有研究对象均在清晨起床后未处于应激状态下取未污染中段尿，不添加防腐剂，在留取标本后2 h内送检。标本离心10 min后用散射比浊分析法定量检测，选用德国公司生产全自动特定蛋白分析仪及配套试剂盒。

1.2.2炎性因子检测 所有研究对象均在清晨空腹抽静脉血5 ml，使用离心机离心后获取上清液备用。使用酶联免疫吸附法检测血清中IL-18、hs-CRP，试剂由苏州艾莱萨生物科技有限公司提供。

1.2.324 h动态血压测定 所有患者均使用美国美林电子公司所生产的ABPM-04无创性便携式ABPM监测仪进行动态血压监测。在昼间测量为：06:00-22:00，30 min/次，夜间测量：22:00-06:00，60 min/次。观察患者24 h平均收缩压(24 h SBP)、24 h平均舒张压(24 h DBP)、平均脉压(PP)，昼间收缩压(dSBP)、昼夜舒张压(dDBP)、夜间舒张压(nDBP)和夜间收缩压(nSBP)。以患者收缩压昼间/夜间之比为血压昼夜变异率(BPF)作为评价指标。

1.2.4分组 根据夜间血压与白昼血压相比下降情况分为杓型高血压组和非杓型高血压组。SBP昼夜差值百分比=(昼SBP 均值-夜 SBP 均值)/昼SBP 均值×100%。SBP 昼夜差值百分比≥10%-19%为杓型组；SBP昼夜差值百分比<10%属于非杓型组。

2 结果

2.1 高血压组和健康组MAU、炎性因子表达水平比较高血压组MAU、IL-18、hs-CRP表达明显高于健康组(P<0.01)，见表1。

表1 高血压组和健康组MAU、炎性因子表达水平比较

2.2 不同类型高血压患者各指标间差异杓型组高血压患者MAU、IL-18、hs-CRP、nSBP均低于非杓型组患者(P<0.05)，24hSBP、24hDBP、dSBP、dDBP、nDBP比较差异无统计学意义(P>0.05)，见表2。

表2 不同类型高血压患者个指标间差异

2.3 高血压患者nSBP 与 MAU、IL-18、hs-CRP 相关性分析通过相关性分析，可知MAU、IL-18、hs-CRP、nSBP四者之间均为正相关(P<0.05)，见表3。

表3 高血压患者指标中 nSBP 与 MAU、IL-18、hs-CRP 相关性分析

3 讨论

CRP为重要的炎症反应标记物，可评估心血管疾病严重程度，并可作为预测心肌梗死、脑卒中等事件发生的预测因子[3]。而hs-CRP比CRP灵敏度更高，在高血压、血管壁、靶器官的炎症反应中有重要意义[4]。IL-18在促炎因子的释放以及加速炎症细胞的产生方面有重要作用，在高血压病中，IL-18可刺激IL-2、IFN-γ等因子产生，并增加Th1、NK的细胞毒性作用。在本文研究中发现健康组上述因子的表达明显低于高血压组患者，杓型组也明显低于非杓型组，且与nSBP指标为正相关。由于非杓型组高血压患者其血压昼夜节律消失，夜间血压较高，导致血管内皮细胞功能失调，血管舒张性减弱，在此作用下血管阻力增大，hs-CRP分泌增加，导致血管内皮损伤增加，NO、前列腺素降低，抗血栓、血管舒张能力也下降，血压进一步升高[5]。IL-18激活IFN-γ进一步促进MHC-II类抗原的细胞因子表达，免疫细胞活性增加，内皮损伤加重，可导致血管内活性物质失调，舒血管物质合成降低，导致肾脏小动脉、微小动脉受损，患者肾脏损伤增加。IL-18刺激肾小球系膜细胞增殖后，导致血管出现氧化应激反应，血管通透性改变，造成血管损伤[6]。既往研究显示,IL-18水平随高血压病病情进展表达升高，但患者通常经降压治疗14天左右，血清IL-18水平会发生下降，这也证实了高血压是一种慢性低级别炎症,并且提示IL-18对高血压病的进程起到一定的决定作用[7]。

在临床检查中，MAU做为早期肾脏损伤的敏感指标，能够有效地反映出高血压患者早期微血管损伤情况，可为高血压危险分层提供参考，对患者干预治疗有指导价值[8-9]。在本研究中非杓型组MAU水平为明显高于杓型组，其与nSBP也为正相关。这可能是由于患者血压昼夜节律消失，导致血管长时间超负荷运行，血管内阻力增加，肾脏血流降低，最后出现弥散性微血管病变；在病变早期肾小球滤过率可维持正常水平，但随着病情进展，长期的高血压使肾小球动脉发生硬化，肾组织缺氧缺血引起肾小球滤过膜受损，尿微量蛋白排出量增加[10]。通过相关性分析，可知MAU、IL-18、hs-CRP、nSBP四者之间均为正相关(P<0.05)。

综上所述，随着病情进展，老年高血压病人尿微量蛋白、炎性因子表达上调，且 MAU、IL-18、hs-CRP与患者血压昼夜节律的变化为正相关。