血清甲状腺和甲状旁腺功能指标及25羟维生素D3与围绝经期高血压严重程度及发病的关系*

罗庆新，罗星星，仇颖妍，张 敏，徐俊娜

1.广东省佛山市禅城区人民医院检验科，广东佛山 528051；2.广东省佛山市第一人民医院检验科，广东佛山 528000；3.广东省佛山市第一人民医院耳鼻喉科，广东佛山 528000；4.广东省佛山市禅城区人民医院门诊部，广东佛山 528051；5.广东省佛山市禅城区人民医院药剂科，广东佛山 528051

围绝经期女性的内分泌、精神状态等均会发生改变[1]，而围绝经期高血压是围绝经期综合征中的症状之一。目前对于围绝经期高血压发生的机制仍不明确。有研究发现，25羟维生素D3[25(OH)D3]作为维生素D主要生物作用形式，大部分高血压患者25(OH)D3缺乏，而甲状旁腺素水平升高，这两个因素改善后患者血压明显降低[2]。甲状腺疾病属于围绝经期女性的高发疾病，而其与围绝经期高血压的关系还未完全阐明[3]。本研究通过对围绝经期高血压患者血清甲状腺和甲状旁腺功能指标与25(OH)D3进行检测，旨在探讨血清甲状腺和甲状旁腺功能指标及25(OH)D3与围绝经期高血压发病及严重程度的关系，以期为围绝经期高血压患者的诊断和治疗提供参考依据，现报道如下。

1 资料与方法

1.1一般资料 将2021年1月至2022年3月于广东省佛山市禅城区人民医院就诊的100例首诊为围绝经期高血压患者作为观察组，年龄40～60岁、平均(51.2±8.6)岁，收缩压(SBP)为(164.52±7.58)mm Hg，舒张压(DBP)为(97.23±7.06)mm Hg。纳入标准：(1)符合《中国高血压防治指南》中高血压的诊断标准；(2)符合生殖衰老分期系统(sSTRAW)+10分类法中对围绝经期的判断标准，即从月经周期长度发生变化(与正常月经周期相差>7 d)开始到停经12个月之内，年龄>40岁，出现潮热、盗汗、月经失调、神经及精神症状等临床症状。排除标准：(1)合并严重的脏器疾病，或其他引起甲状腺功能异常的疾病患者；(2)精神、意识障碍导致无法与医务人员进行正常沟通交流者。根据高血压诊断分级标准将观察组分为3组：高血压Ⅰ级组，SBP 140～<160 mm Hg和(或)DBP 90～<100 mm Hg；高血压Ⅱ级组，SBP 160～<180 mm Hg和(或)DBP 100～<110 mm Hg；高血压Ⅲ级组，SBP≥180 mm Hg和(或)DBP≥110 mm Hg。另外，选取100例同期于广东省佛山市禅城区人民医院体检的健康围绝经期女性作为对照组。纳入标准：(1)无高血压疾病；(2)年龄>40岁，出现潮热、盗汗、月经失调、神经及精神症状等临床症状，停经<12个月；(3)近半年未使用过性激素、糖皮质激素和免疫制剂治疗。排除标准与观察组相同。对照组年龄40～60岁、平均(53.2±7.8)岁，SBP(135.32±4.25)mm Hg、DBP(85.73±5.46)mm Hg。对照组和观察组一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。本研究经医院伦理委员会批准，所有纳入研究者均签署了知情同意书。

1.2仪器与试剂 采用用西门子公司提供的化学发光分析仪Centaur XP及配套试剂检测甲状旁腺激素(PTH)、促甲状腺激素(TSH)、游离三碘甲状腺原氨酸(FT3)、游离甲状腺素(FT4)、甲状腺过氧化物酶抗体(TPOAb)、甲状腺球蛋白抗体(TgAb)；采用山东英盛生物技术有限公司提供的高效液相色谱串联质谱检测系统(EXT-9050MD)检测25(OH)D3。

1.3方法 所有纳入研究者于检测前12 h禁食，空腹状态下用促凝管分别采集5 mL静脉血，充分静止后以3 000 r/min离心15 min，进行甲状腺和甲状旁腺功能指标及25(OH)D3水平检测。并对患者体内25(OH)D3水平状态进行判断：25(OH)D3<20 ng/mL为25(OH)D3缺乏，20～30 ng/mL为25(OH)D3不足，>30 ng/mL为25(OH)D3充足[4]。

2 结 果

2.1围绝经期高血压组和对照组甲状腺和甲状旁腺功能指标及25(OH)D3水平比较 与对照组比较，高血压组25(OH)D3、FT3、FT4水平明显降低(P<0.05)，而PTH，TSH水平明显升高(P<0.05)，TPOAb、TgAb比较差异无统计学意义(P>0.05)。见表1。

表1 围绝经期高血压组和对照组甲状腺和甲状旁腺功能指标及25(OH)D3水平比较

2.2各级别高血压组患者甲状腺和甲状旁腺功能指标及25(OH)D3水平比较 与高血压Ⅰ级组比较，高血压Ⅱ级组和高血压Ⅲ级组25(OH)D3、PTH水平明显升高(P<0.05)；与高血压Ⅱ级组比较，高血压Ⅲ级组25(OH)D3、PTH水平明显升高(P<0.05)。各组TSH、FT3、FT4、TPOAb、TgAb水平比较差异无统计学意义(P>0.05)。见表2。

表2 各级别高血压组患者甲状腺和甲状旁腺功能指标及25(OH)D3水平比较

2.3各级别高血压组患者不同25(OH)D3水平状态的分布 各组中均为25(OH)D3缺乏者所占比例最高，且随着高血压级别升高，25(OH)D3缺乏者所占比例升高(P<0.05)，见表3。

表3 各级别高血压组患者不同25(OH)D3水平状态的分布

2.4Logistic多元回归分析围绝经期高血压发生的危险因素 以是否发生围绝经期高血压为因变量(未发生=0，发生=1)，以25(OH)D3(未缺乏vs.缺乏)、PTH(未升高vs.升高)、TSH(未升高vs.升高)、FT3(未升高vs.升高)、FT4(未升高vs.升高)为变量进行Logistic多元回归分析。25(OH)D3缺乏是围绝经期高血压的独立危险因素(OR=1.586，95%CI：1.026～2.328，P=0.031)，PTH升高是围绝经期高血压的独立危险因素(OR=2.612，95%CI：1.016～2.784，P=0.045)。见表4。

表4 Logistic多元回归分析

3 讨 论

女性围绝经期年龄一般为40～58岁，围绝经期及绝经后女性血压比绝经前女性普遍升高4～5 mm Hg，围绝经期女性高血压患病率随年龄增长而显著增加[5-7]。

大多数研究发现高血压患者体内25(OH)D3低于非高血压患者，认为25(OH)D3缺乏与高血压的发病存在一定的相关性[8-10]。25(OH)D3是一种脂溶性维生素，不仅与体内钙、磷等代谢有关，还参与到体内的免疫调节[11-13]。本研究中25(OH)D3缺乏是围绝经期高血压的独立危险因素，观察组25(OH)D3显著低于对照组(P<0.05)。25(OH)D3缺乏会引起体内钙代谢异常，导致机体Ca2+减少，调节血管平滑肌张力，加大外周收管阻力，收缩血管，导致高血压发生[14]。以上均提示了25(OH)D3缺乏与高血压的发生、发展存在相关性。

围绝经期女性是甲状腺疾病的高发人群。有研究发现，高血压患者甲状腺激素水平异常[15]。本研究中观察组与对照组相比，FT3、FT4水平明显降低，TSH水平显著升高，差异均有统计学意义(P<0.05)。TSH、FT3、FT4等甲状腺激素均不是围绝经期高血压的独立危险因素，而且随着高血压级别的增加，TSH、FT3、FT4等甲状腺激素水平并没有发生明显的变化，说明甲状腺疾病并不直接导致高血压的发生。有研究报道，机体25(OH)D3水平与TSH呈负相关，与FT3、FT4水平无相关性[16]，这与本研究结果一致。但此结果与柯文才等[17]研究结果存在差异，25(OH)D3水平降低只能够提示患者机体出现TPOAb等甲状腺相关抗体的概率升高，并不代表机体一定会存在甲状腺相关抗体阳性。

PTH能够促进血管炎性反应，通过激活蛋白激酶C和K两种途径，促使一氧化碳等炎性因子产生，诱导平滑肌细胞内Ca2+聚集，引发高血压[18]。本研究结果中，围绝经期高血压患者PTH明显高于对照组，且随着高血压级别升高，PTH水平显著升高，差异有统计学意义(P<0.05)。当机体25(OH)D3水平降低时，会刺激甲状旁腺继发性分泌PTH，PTH通过活化25(OH)D3，促进肠道吸收Ca2+，从而上调25(OH)D3水平，维持体内钙磷平衡。

综上所述，在围绝经期高血压患者中，25(OH)D3缺乏和PTH水平明显升高对高血压的发生、发展有一定的促进作用，而25(OH)D3水平缺乏并不直接影响甲状腺功能，只能作为甲状腺功能异常的预警因素。本研究未进一步在细胞因子水平上进行研究对比，且未进行25(OH)D3治疗前后的效果比较。为此，希望下一步深入进行细胞因子水平的研究，并对围绝经期高血压患者使用25(OH)D3治疗前后的效果作进一步探讨。