白蛋白联合蓝光照射对新生儿病理性黄疸患儿临床疗效、胆红素水平及氧化应激反应的影响

郭国民，董坤钰，李少华

(河南省周口市西华县妇幼保健院 儿科，河南 周口 466600)

新生儿病理性黄疸作为新生儿时期一种常见疾病，会出现胆红素异常代谢现象，导致患者机体代谢水平较高，临床主要表现为黏膜和皮肤出现黄疸，该病症作为新生儿常见病，在出生4周内具有较高的发病率，严重威胁患儿的健康[1]。该疾病会对患儿的神经系统造成损伤，需要及时进行治疗，以避免出现不可逆性后遗症，防止出现胆红素脑病[2]。临床常采用蓝光照射进行治疗，该方法较为方便，可促进脂溶性胆红素随着胆汁、尿液排出，具有一定的治疗效果，但是该治疗方式溶解的胆红素不够稳定，胆红素改善效果不佳[3-4]。白蛋白是胆红素载体的一种，可结合游离胆红素，通过胆汁排泄方式排出体外，与蓝光照射联合使用，效果更加理想[5-6]。本研究对136例新生儿病理性黄疸患儿进行分析，旨在探讨白蛋白联合蓝光照射对临床疗效、胆红素水平及氧化应激反应的影响，详情如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取河南省周口市西华县妇幼保健院收治的新生儿病理性黄疸患儿共计136例，选取时间2021年6月至2022年5月，按照随机数字表法分成研究组(N=68)与对照组(N=68)。研究组男性35例，女性33例；年龄2～23 d，平均(12.43±1.03)d；感染型17例、溶血型23例、肝细胞型20例、其他8例。对照组男性36例，女性32例；年龄2～24 d，平均(12.49±1.07)d；感染型16例、溶血型24例、肝细胞型21例、其他7例。两组上述一般资料比较差异无统计学意义(P＞0.05)，具有可比性。本研究经过河南省周口市西华县妇幼保健院医学伦理委员会批准。

1.2 纳入与排除标准

纳入标准：(1)符合《实用儿科学》[7]诊断标准；(2)胎龄≥37周；(3)经心电图、肝肾功能检查正常；(4)血清胆红素水平在342 μmol/L以上；(5)患儿家属知情同意。

排除标准：(1)合并免疫系统疾病者；(2)对研究药物、蓝光照射过敏者；(3)存在先天性心脏病者；(4)产妇存在疾病史或服用药物史者；(5)出生后出现呼吸窘迫综合征或重度窒息者。

1.3 方法

对照组采用蓝光照射进行治疗，脱去患儿全身衣物，为患儿穿上尿不湿、戴上眼罩，把患儿放在温度30℃、60%的婴儿箱中，接受蓝光照射，连续照射多次，调节蓝光波长，并对光源和患儿的距离进行调整，距离调整在50 cm，光疗时间控制在6 h，进行2次/d蓝光照射治疗，2次治疗时间间隔6 h以上，若白天阳光充足，则伴有光浴治疗；若患儿病症较为严重，根据患儿情况对光疗时间和频率进行调整，对患儿血流动力学、生命体征进行监测，当体温＞38.5℃时，给予物理降温，连续治疗3 d。

研究组采用白蛋白联合蓝光照射(方法同对照组)进行治疗，采用人血白蛋白[华润博雅生物制药集团股份有限公司，国药准字S10940013，规格：2 g/瓶(20%，10 mL)]，1 g/(kg·d)和5%葡萄糖溶液15 mL混合，进行静脉滴注，连续治疗3 d。

1.4 观察指标

(1)临床疗效：患儿黄疸症状明显消退，胆红素水平恢复到正常水平判定为显效；黄疸症状明显改善，胆红素水平明显降低判定为有效；黄疸症状、胆红素水平无变化甚至病情加重判定为无效。临床有效率=(显效例数+有效例数)/总例数×100%。(2)胆红素水平：治疗前、治疗3 d后抽取静脉血各2 mL(晨起、空腹)，离心分离，转速为3 500 r/min，半径为10 cm，分离15 min，取上清液，采用钒酸氧化法检测血清总胆红素(TBiL)、直接胆红素(DBIL)、间接胆红素(IBIL)水平。(3)氧化应激反应：抽取治疗前、治疗3 d后静脉血各2 mL(晨起空腹)，使用离心机离心，转速为3 000 r/min，半径为10 cm，离心15 min，取上层血清，采用硫代巴比妥酸法测定血清超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)水平。

1.5 统计学方法

采用SPSS 25.0统计学软件处理研究数据，计数资料采用%描述，组间比较采用χ2检验，计量资料采用±s描述，组间比较采用t检验，以P＜0.05说明差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 两组临床疗效比较

研究组治疗有效率(98.53%)高于对照组(88.24%)，差异有统计学意义(P＜0.05)。见表1。

表1 两组临床疗效比较[n(%)]

2.2 两组胆红素水平比较

两组治疗前TBiL、DBIL、IBIL水平比较差异无统计学意义(P＞0.05)，治疗后两组TBiL、DBIL、IBIL水平均降低，且研究组低于对照组，差异有统计学意义(P＜0.05)。见表2。

表2 两组胆红素水平比较(± s )

表2 两组胆红素水平比较(± s )

注：与本组治疗前比较，①P＜0.05。

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2.3 两组氧化应激反应比较

两组治疗前SOD、MDA、GSH-Px水平比较差异无统计学意义(P＞0.05)，治疗后两组SOD、GSHPx水平均降低，MDA水平提高，差异有统计学意义(P＜0.05)，但与对照组相比，研究组SOD、GSH-Px水平更高，MDA水平更低，差异有统计学意义(P＜0.05)。见表3。

表3 两组氧化应激反应比较(± s )

表3 两组氧化应激反应比较(± s )

注：与本组治疗前比较，①P＜0.05。

组别 例数 SOD(U·mL-1) MDA(nmol·mL-1) GSH-Px(μmol·mL-1)治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后研究组 68 52.27±9.46 45.13±8.34① 8.19±1.82 10.34±2.11① 120.19±13.64 109.94±12.34①对照组 68 52.31±9.43 38.16±7.68① 8.23±1.84 12.73±2.20① 120.21±13.59 95.13±11.86①t 0.033 7.083 0.171 8.577 0.012 9.787 P 0.973 ＜0.001 0.864 ＜0.001 0.991 ＜0.001

3 讨 论

新生儿黄疸是一种常见的新生儿疾病，会对其身体健康造成影响，引发黄疸的因素较多，如早产、遗传、感染及围生期护理不当等[8]。新生儿由于在母体内的氧分环境较低，会出现大量的促红细胞生成素，生成较多红细胞。由于红细胞寿命短，从而生成过多的胆红素，加之新生儿肝脏功能、组织发育不完全，各项身体机能较差，会降低胃肠功能和免疫功能，延长胎便排出时间，造成体内胆红素代谢障碍，促进胆红素肝肠循环改善，使胆红素在患儿体内堆积，从而引发黄疸[9-10]。新生儿黄疸有两种类型，分别为生理性黄疸和病理性黄疸，生理性黄疸随着时间的推移，在出生5～7 d内会自行康复，最长不会超过两周；病理性黄疸发病早，病情发展较为迅速，病情会持续较长时间，应及时采取措施进行治疗，防止出现胆红素脑病、核黄疸等不良病症，影响患儿的机体生长发育[11-12]。

新生儿病理性黄疸常采用蓝光照射进行治疗，可通过光疗改变患儿体内胆红素构型，脂溶性胆红素(IXaZ)作为脂溶性结构，其蓝光光谱和胆红素的吸收光谱非常相似。患儿使用蓝光照射治疗时，会造成IXaZ向外旋转，转变为水溶性胆红素(IXaE)，可在胆汁中溶解，还能够溶解在尿液中，随着排出体外，改善患儿的胆红素水平，达到治疗的目的。但是IXaZ型胆红素的稳定性较差，容易再次转化为IXaE型胆红素，会对治疗效果造成影响[13-14]。白蛋白作为血清胆红素载体，能够提高稳定性，与IXaE型胆红素结合，对逆转录的发生进行阻滞，更有利于胆红素排出，与蓝光照射联合使用，能够使综合治疗效果得到提高，促进胆红素排出，改善患儿的黄疸症状[15-16]。

本研究中，研究组治疗有效率(98.53%)与对照组(88.24%)比较，前者更高，差异有统计学意义(P＜0.05)。究其原因，白蛋白联合蓝光照射联合治疗具有一定可行性，可起到协同治疗的作用，保护红细胞，增强胆红素稳定性，提高患儿结肠和直肠的神经兴奋性，加速胃肠道蠕动，避免胃肠道吸收胆红素，激活患儿迷走神经活动，使患者肠道内的生理屏障得到改善，保持肠道内菌群水平正常，进而降低肝肠循环，减轻肝脏负荷，促进体内蓄积胆红素随着代谢物排泄，缩短治疗时间，使黄疸症状得到改善，从而提高治疗效果[17-18]。

TBiL作为人体内血红素的代谢细胞色素，当机体中红细胞出现凋亡和衰老情况时，会释放血红蛋白，把血红蛋白分解后，能够得到血红素和珠蛋白，在酶促反应下生成TBiL；新生儿在产妇体内属于低氧环境，会生成大量的红细胞，但是该红细胞容易出现破裂情况，从而促进新生儿机体内胆红素水平升高；肝细胞摄取IBIL后和Z蛋白和Y蛋白结合发生酶促反应生成DBIL，随后排出体外[19-20]。当患儿确诊病症后，肝脏细胞已经受到损伤，故DBIL、IBIL水平升高。本研究结果中，研究组TBiL、DBIL、IBIL水平与对照组比较，前者更低，差异有统计学意义(P＜0.05)。究其原因，联合治疗将白蛋白作为胆红素载体，与IXaE型胆红素结合，促进其稳定性提高，避免由于不稳定而转型改变为IXaZ型胆红素。与此同时，其还可以加速排出胆红素，防止大量胆红素通过血脑屏障，降低血清中胆红素水平，提高治疗效果，缩短患儿康复治疗时间，减少长期蓝光治疗而引发的不良反应，尽快消退黄疸症状，从而降低TBiL、DBIL、IBIL水平[21-22]。此外，研究组氧化应激反应与对照组比较，前者SOD、GSH-Px水平更高，差异有统计学意义(P＜0.05)；MDA水平更低，差异有统计学意义(P＜0.05)。究其原因，联合治疗可促进机体白蛋白和IXaE型胆红素融合，能够使药物效果得到长期维持，防止转化成为IXaZ型胆红素，可提供患儿所需的营养物质和循环环境，促进肠道益生菌水平提高，使胃肠道的消化、吸收功能得到改善，提高机体的代谢功能，促进胆红素排出；使血液中的胆红素水平降低，胆红素到达一定浓度时，可起到抗氧化应激的作用，还能激活肾素-血管紧张素(RAS)系统，对炎症因子产生进行阻断，当胆红素浓度有效降低后，低浓度的胆红素会清除活性氧，使患儿的氧化应激反应得到改善[23-24]。

综上所述，新生儿病理性黄疸患儿采用白蛋白联合蓝光照射治疗，可促进临床疗效提高，使胆红素水平降低，对氧化应激反应进行改善，值得应用。