妊娠期孕妇支气管哮喘发作对胎儿生长发育和妊娠结局的影响研究

施 玮，杨晓棠，刘晓静

支气管哮喘(简称哮喘)是一种气道慢性炎症性疾病[1]，为常见的呼吸系统疾病，其发病过程中有多种炎性细胞和细胞因子参与其中，严重时可导致气道高反应性从而引起气道的广泛多变的可逆性气流受限，在临床上可表现为反复发作性的胸闷、咳嗽、喘息、气促等症状，在夜间和清晨急性发作或加剧较为常见，多数病人可自行缓解或经治疗后缓解。支气管哮喘在妇女妊娠期也较为常见，随着环境污染等原因的加剧，支气管哮喘的患病率有逐年升高趋势[1-3]，同时妊娠期支气管哮喘的患病率也随之增加，妊娠期支气管哮喘一旦急性发作或者病情加剧，由于孕妇担心药物对胎儿的影响，可能会限制用药或者不敢用药控制，同时即使用药也可能给胎儿带来影响，如果病情严重影响到孕妇心肺功能，甚至于还可能引起母婴严重后果。有研究显示，如果妊娠期孕妇发生支气管哮喘，会导致不良妊娠结局的发生风险增高[4-6]。为此，本研究对妊娠期孕妇支气管哮喘发作对胎儿生长发育及妊娠结局的影响进行了研究，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2016年1月—2020年1月在我院就诊的妊娠期支气管哮喘发作孕妇200例为研究对象，设为哮喘组。选择同期产检无异常的健康孕妇200例设为对照组。哮喘组纳入标准：①符合《支气管哮喘防治指南》中支气管哮喘急性发作相关诊断标准[1]；②单胎妊娠；③在我院建立产检卡并定期在我院进行产检，具有随访条件；④自愿参加并签署知情同意书。排除标准：①合并有呼吸衰竭、呼吸窘迫等严重并发症者；②合并恶性肿瘤者；③合并心肝肾等其他重要脏器功能障碍性疾病；④妊娠前已合并有高血压、糖尿病、甲状腺功能亢进及自身免疫系统疾病等疾病者；⑤胎盘结构异常者；⑥有习惯性流产史者；⑦本次妊娠为辅助生殖技术受孕；⑧生殖道畸形者及生殖器官手术史者；⑨有精神障碍。哮喘组孕妇在妊娠前均有哮喘病史，病程4～35(25.32±3.48)年，支气管哮喘发作病情严重程度分级依据中华医学会呼吸病学分会哮喘组、中国哮喘联盟制定的标准[1]，其中轻度133例、中度52例、重度15例(危重度未纳入研究)。两组孕妇一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)，见表1。

表1 两组孕妇一般资料比较

1.2 方法 哮喘组孕妇在支气管哮喘急性发作时根据病情严重程度按照阶梯治疗方案进行治疗[1]，轻度间歇哮喘孕妇(1级)急性发作时采取低剂量吸入布地奈德(上海信谊百路达药业有限公司生产,国药准字H20010551)治疗；轻度持续哮喘孕妇(2级)进行每日低剂量吸入布地奈德治疗，或联合β2受体激动剂沙美特罗替卡松(Glaxo Operations UK Limited生产,进口药品注册标准JX20010143)联合治疗；中度持续哮喘孕妇(3级)吸入中高剂量布地奈德同时联合中、长效β2受体激动剂治疗，同时进行吸氧，也可联合异丙托溴铵(华润双鹤药业股份有限公司生产,国药准字H11021802)治疗。对2级及以上的支气管哮喘病人可根据病情同时进行补液、纠正电解质紊乱及酸中毒、茶碱等治疗。

1.3 随访及观察指标 ①观察两组孕妇肺功能情况。指标包括第1秒用力呼气量(FEV1)占预计值百分比、呼气流量峰值(PEF)占预计值百分比、FEV1/FVC(第1秒用力呼气量/用力肺活量)等肺功能指标(哮喘组孕妇在病情平稳期测定)。②随访及追踪两组孕妇的胎儿生长发育情况。指标包括胎儿生长受限、胎儿宫内窘迫、自然流产、早产、低体重儿等。③随访及追踪两组孕妇妊娠结局，包括分娩方式(剖宫产、阴道分娩)、妊娠期合并症发生情况(妊娠期高血压、妊娠期糖尿病等)及产后出血发生情况。

2 结果

表2 两组孕妇肺功能情况比较

表3 两组孕妇的胎儿生长发育情况比较 单位：例(%)

表4 哮喘组不同病情严重程度孕妇胎儿生长发育情况比较 单位：例(%)

表5 两组孕妇妊娠结局比较 单位：例(%)

表6 哮喘组不同病情严重程度孕妇妊娠结局比较 单位：例(%)

3 讨论

支气管哮喘是妊娠期孕妇常见的呼吸系统疾病之一，与普通支气管哮喘相比较，妊娠期支气管哮喘的生理学改变具有其特殊性，在用药上和治疗效果上均可能对母体或胎儿形成影响。支气管哮喘的发生机制较为复杂，研究显示可能与基因-环境相互作用有关[1-3]，其中性激素在其中也起到了极为重要的作用，同时激素的波动可能也是妊娠期孕妇支气管哮喘容易出现急性发展或哮喘加重的主要原因。在妊娠期，孕妇体内的雌激素和孕激素往往均处于较高水平，因而容易诱发哮喘发生。在妊娠期，除了性激素水平增加之外，前列腺素、醛固酮等激素水平也会表现为较大波动[7-9]，可与糖皮质激素受体竞争性结合导致肺对皮质醇的顺应性降低，同时前列腺素等激素在支气管哮喘的发病中均有参与[10-12]。在妊娠中晚期，随着胎儿的生长及子宫增大，孕妇肺残气量会适当增加，容易引起呼吸性碱中毒。在妊娠期，孕妇为了满足胎儿的代谢需要，心血管系统会发生一系列变化，表现为心率增快和心排出量增加等，在肺功能上总肺活量能保持在正常范围内，FEV1/FVC也无明显的变化，而出现支气管哮喘则会明显影响到孕妇肺功能，而肺功能的下降必然会影响到心功能，胎儿的供氧主要取决于子宫动脉和母体含氧量，如果孕妇心肺功能下降可影响子宫动脉血流下降，影响胎儿供氧，在一定程度上可能会对胎儿形成影响[13-15]。本研究结果显示，有支气管哮喘的孕妇其肺功能指标明显低于正常孕妇，说明妊娠期支气管哮喘发生会影响孕妇肺功能。

临床上有报道显示，妊娠期孕妇支气管哮喘急性发作会导致不良妊娠结局的发生率增高，各种并发症的发生率增高[16-19]。本研究对支气管哮喘发作孕妇和正常孕妇妊娠情况进行了追踪随访，观察了对胎儿生长发育的影响，结果显示，支气管哮喘发作孕妇胎儿生长受限、胎儿宫内窘迫、流产、低体重儿及早产的发生率较正常孕妇明显增高，而且不同支气管哮喘病情严重程度孕妇胎儿生长受限、胎儿宫内窘迫、流产、早产、低体重儿的发生率明显不同，发生率随病情加重有逐渐升高趋势，说明妊娠期孕妇支气管哮喘发生会对胎儿的生长发育形成不良影响，其机制尚不清楚，分析原因可能与孕妇心肺功能下降引起胎儿供血供氧不足等有关，而且孕妇支气管哮喘越严重，对肺功能的影响会越明显，导致胎儿不利影响的概率更高。临床报道显示，有支气管哮喘急性发作的孕妇在妊娠期高血压、剖宫产等方面发生率均有明显增高[16-19]。本研究对妊娠结局进行了追踪随访，结果显示哮喘组孕妇剖宫产、妊娠期高血压及妊娠期糖尿病、产后出血的发生率明显高于对照组孕妇，而且不同支气管哮喘病情严重程度孕妇剖宫产、妊娠期高血压及妊娠期糖尿病的发生率明显不同，进一步证实妊娠期支气管哮喘急性发作会增加不良妊娠的发生，对于母婴结局不利。临床上应对有支气管哮喘史的孕妇加强妊娠期管理，如避免接触过敏原，在支气管哮喘发作时及时用药，可使用糖皮质激素等目前证实对孕妇和胎儿是安全的药物[20-22]，对于支气管哮喘持续发作或频繁发作的孕妇，应通过有效措施预防或减少哮喘的发作，从而减轻哮喘发作对胎儿生长发育和妊娠结局的不利影响。

综上所述，妊娠期支气管哮喘发作可影响孕妇肺功能，从而影响胎儿生长发育，同时增加了剖宫产、妊娠期合并症等不良妊娠结局的发生。因此，医务工作者应该对所有育龄期支气管哮喘病人进行全面的孕期用药教育，妊娠期间应根据孕妇的病情给予规范化的用药以控制症状，有效地改善孕妇预后，减少胎儿生长受限、胎儿宫内窘迫和其他相关并发症的发生，降低不良妊娠结局的发生风险，改善母婴结局。