基于数据挖掘探讨中药治疗紧张型头痛的临床用药规律

王青 刘美斯 石博文 王玉瑶 赵仕博 王力苇 赵永烈

北京中医药大学第三附属医院脑病科，北京 100029

紧张型头痛（tension-type headache，TTH）是临床上最常见的原发性头痛类型[1]。部位可涉及单侧或双侧枕颈部、额颞部甚或全头部，以压迫性或紧缩性疼痛为特征[2]，常伴有焦虑、抑郁等精神及全身症状，给患者身心带来了极大痛苦[3]。普通人群的患病率为42%～78%，且逐年递增[4]。西药治疗有效率＜38%，常伴发多种副作用[5]。相比之下，中药从多靶点起效，具有不良反应少、疗效持久等优势，应用前景广阔[6]。然而，由于方剂数量庞杂，核心组方及配伍规律未明。因此，本研究拟通过数据挖掘技术探究中药治疗TTH 的用药规律，为科研及临床用药提供参考。

1 资料与方法

1.1 处方来源

以（“紧张型头痛”或“肌收缩性头痛”或“TTH”）和（“中药”或“中医”或“中医药”或“中西医结合”或“方剂”或“草药”或“复方”或“汤药”）为主题词检索数据库：中国知网、维普网、万方数据库、中国生物医学文献服务系统及PubMed。时间从建库起至2021 年1 月31 日。

1.2 纳入与排除标准

纳入标准：中医或中西医结合治疗TTH 的效果分析或病例对照研究；患者均被明确诊断为TTH；中药治疗组病例数≥20 例；中药或中成药处方服用方法为口服且用药后症状改善；药物组成明确，同一文献中不同证型的处方分别记载。排除标准：合并其他严重疾病或并发症的患者所用处方；基础方带有的辨证加减药物；重复发表的处方。

1.3 数据处理及分析

由两人单独重复提取方剂并录入Excel 2013 表格，参照2020 年版《中华人民共和国药典》[7]和《中医药高级丛书·中药学》[8]规范化处理中药名称、分类及性味归经信息，并对中药及其性味归经进行频次频率统计及分类，分别运用SPSS Statistics 26.0、SPSS Modeler 18.0 软件对高频中药进行系统聚类及关联规则分析。

2 结果

检索共得到1 763 篇文献，经筛选得到150 篇文献，最终纳入方剂157 首。见图1。

图1 文献筛选流程图

2.1 药物频次分析

对纳入的157 首方剂进行频次统计发现涉及中药175 味，累计使用频次1 643。其中有35 味中药的使用频次≥15，定义为高频药物，累计使用频次1 206（73.40%），解表药使用频次最高。见表1、图2。

图2 药物分类分析（使用频次≥15）

表1 药物频次分析（n=157）

2.2 高频药物性味归经分析

35 味高频中药中累计出现35 次药性，53 次药味，91 次归经，药性以温、寒、平为主；药味以辛、甘、苦居多；归经以肝、肺、脾最为常见。见图3。

图3 性味归经统计

2.3 高频药物系统聚类分析

将高频中药进行系统聚类分析，总结共得到4 组药物组合。见表2、图4。

图4 聚类分析树状图

表2 系统聚类分析

2.4 高频药物关联规则分析

将高频中药进行关联规则分析，设置“支持度20%，置信度80%，最大前项数5，提升度≥1”，得到关联药物组合见表3～4，网络图见图5。

图5 关联规则网络图

表3 两味药物组合的关联规则统计

3 讨论

TTH 属中医学“头风”“头痛”范畴，常从外感和内伤两方面辨治。外感以风邪为要[9]，常兼夹他邪为患；内伤则以情志因素最为关键，与肝密切相关[10]，故治疗重视调肝止痛。另外，痰浊、瘀血等病理因素同样参与TTH 的发生发展，进而发为痰浊头痛、瘀血头痛等。值得一提的是，古代医家根据头部经络分布提出头痛引经药理论，认为头痛引经药药专力宏，可引药入经，直达病所。如《丹溪心法》曰“太阳川芎，阳明白芷，少阳柴胡，太阴苍术，少阴细辛，厥阴吴茱萸”，太阳头痛引经药除川芎外，藁本、蔓荆子、羌活皆有相关记载，另外，川芎除用作太阳头痛引经药外，也有用作少阳及厥阴头痛引经药的论述，太阴头痛引经药半夏、苍术较为多见，吴茱萸、川芎、藁本则皆可用作厥阴头痛引经药[11]。

表4 三味药物组合的关联规则统计

对157 首方剂进行频次统计发现川芎、白芍、甘草、柴胡、当归、白芷等为最常用中药。共有35 味中药使用频次≥15，且以解表药、补虚药、活血化瘀药和平肝熄风药最为多见。以风邪为首的外感六淫在TTH的发病中占有重要地位，解表药多有祛风解表之效；“邪之所凑，其气必虚”，正气内虚也常导致虚性TTH的发生，补虚药可补益气血；瘀阻脑络是TTH 的重要病机，活血化瘀药可疏通脑络之瘀阻；TTH 辨证脏腑多与肝相关，药物归经结果也以肝经最多，平肝息风药擅长平肝潜阳、息风止痉，使肝阳、肝风不得上扰清阳。药性以温、寒、平最为常见。药味以辛、甘、苦使用最多。辛味药以发散邪气、行气行血见长，适用于TTH常见的外邪袭表、气血郁滞等证；甘味药多具有补益作用，擅长缓急止痛，可明显缓解TTH 症状；苦味药通常以清热泻火、燥湿坚阴为主要功效，适用于TTH有湿浊、火热等邪气内扰者。

高频中药的系统聚类结果得到4 组药物组合，结合临床经验，第一类组合又可以分为两组，聚一类为红花、桃仁、赤芍、当归、黄芪、生地黄，聚二类为僵蚕、薄荷、羌活、防风、细辛、白芷、川芎。聚一类颇有桃红四物汤合当归补血汤之意，适用于气虚血瘀头痛；聚二类有川芎茶调散之意，适用于风邪夹杂寒、湿、热之头痛；第二类组合除葛根外均归于肝经，含柴胡疏肝散之意，是疏肝理气之关键组合，适用于肝郁头痛；第三类组合为天麻钩藤饮保留原方中清热平肝药物加减而成，适用于肝阳头痛；第四类组合为二陈汤与半夏白术天麻汤化裁而成，适用于痰浊头痛。综上可知，中医治疗TTH 多从祛风止痛、活血通络、疏肝平肝、健脾化痰等方面着手，常用方剂有川芎茶调散、桃红四物汤、天麻钩藤饮、柴胡疏肝散、半夏白术天麻汤、二陈汤等，与文献研究结果一致[12]。

高频中药的关联规则分析发现，大多数药物均与川芎相关联，提示川芎在头痛的治疗中占有主导地位，可与他药配伍治疗寒、热、虚、实等多种原因引起的头痛。如与酸敛之白芍配伍，两者协同可加强缓急止痛功效[13]。与当归相伍，两药一为气中血药，一为血中气药，气血同调[14]；另外，当归之辛散温润可解川芎之辛燥同时不至过腻[15]。川芎还可与太阳经、少阳经、阳明经、少阴经头痛引经药羌活、柴胡、白芷、细辛配伍使用，有“分经论治”头痛之功。其中川芎配伍白芷组成“都梁丸”，镇痛作用显著[16-17]，是治疗风寒瘀阻脉络所致头痛的经典方剂，可降低脑组织中前列腺素E2的含量，增加5-羟色胺及多巴胺蛋白表达水平[18]。川芎-柴胡配伍可缓解焦虑、抑郁等伴发症状[19]。川芎与长于抗炎、镇痛、清肝经风热之蔓荆子相伍[20]，可加强祛风止痛功效。川芎配伍解肌之要药葛根，除解颈项部肌肉紧张外，还可抗氧化、改善血液循环及保护脑神经[21-24]。柔肝缓急之白芍配伍疏肝之柴胡，两药协同抗炎[25]，擅长疏肝调血，常用于抑郁症、痛症的治疗[26]。白芍配伍甘草，酸甘化阴，缓急止痛效佳，常用于治疗痉挛、疼痛性疾病[27-28]。

本研究初步总结了中药治疗TTH 的处方用药规律，统计了高频药物及其性味归经情况、聚类组方和配伍规律，期望能为科研及临床用药提供参考。