通窍活血汤结合丁苯酞治疗内囊预警综合征疗效研究

马 颖，田广平，邹 宁，尹学永

(秦皇岛市第二医院,河北 秦皇岛 066600)

内囊预警综合征是指短时间内频繁发作的短暂感觉和运动症状，属于短暂性脑缺血，患者临床可表现为单纯运动性发作、单纯感觉性发作或兼有运动及感觉障碍的症状和体征，或有肢体麻木、无力，发作性言语不清等，随着患者病情进展可发展为脑梗死[1-2]。丁苯酞可直接透过血脑屏障，保护线粒体和神经元，改善缺血组织能量代谢，改善患者神经功能[3]。中医临床治疗应以活血化瘀、宜清化浊、散瘀通络为基本准则[4-5]。通窍活血汤主要成分包括当归、天麻、红花、白术、赤芍等，具有活血散瘀、通络解毒、宜清化浊的功效，可对症治疗内囊预警综合征患者[6]。

1 资料与方法

1.1 一般资料 以秦皇岛市第二医院2020年1月至2021年12月收治的130例内囊预警综合征患者为研究对象，采用随机数字表法分为对照组65例和观察组65例。对照组男35例，女30例；年龄58～73岁，平均(65.63±2.36)岁；体重指数(BMI)18～26 kg/m2，平均(22.43±0.73)kg/m2；颈动脉病变情况：单侧21例，双侧44例；合并疾病：糖尿病9例，高血压13例，高脂血症15例。 观察组男33例，女32例；年龄59～74岁，平均(65.76±2.31)岁；BMI 18～25 kg/m2，平均(22.37±0.58)kg/m2。颈动脉病变情况：单侧23例，双侧42例；合并疾病：糖尿病7例，高血压15例，高脂血症16例。病例纳入标准：内囊预警综合征西医符合《脑血管病学》[7]中的相关标准者，符合中医相关诊断标准者[8]；24 h内连续3次及3次以上短暂性脑缺血发作者；持续时间短暂，不超过24 h者；恢复完全，不遗留神经功能缺损体征者等。

1.2 治疗方法

1.2.1 对照组：两组均给予常规治疗，主要对患者进行抗血小板和调脂治疗。在此基础上，对照组采用丁苯酞注射液(国药准字H20100041)静脉滴注，100 ml/次，2次/d。

1.2.2 观察组：在对照组的基础上采用通窍活血汤(丹参、天麻、半夏各10 g，白术、红花、当归、赤芍各12 g，菖蒲、郁金、川芎各15 g)治疗，以水煎服，150 ml/次，2次/d。两组均治疗1个月，随访2个月。

1.3 观察指标

1.3.1 疗效判断标准：治疗1个月后，根据《脑血管病学》《中医病症诊断疗效标准》中的相关标准将疗效分为显效(患者临床症状完全消失，治疗7 d内无短暂性脑缺血发作)、有效(患者临床症状有所缓解，治疗14 d内无短暂性脑缺血发作)、无效(未达到上述标准者)。

1.3.2 主要症状积分：治疗前和治疗1个月后，根据《中医病症诊断疗效标准》中的相关标准对患者一过性视岐昏瞀、一过性言语謇涩、阵发性偏身麻木、短暂性偏身瘫软症状进行评价，各项总分均为6分，得分越高患者症状越严重。

1.3.3 血管内皮功能：治疗前和治疗1个月后，对患者血清血栓素B2(thromboxane B2，TXB2)、ET、NO水平进行检测，采用酶联免疫吸附试验，试剂盒由上海酶联生物科技有限公司提供，血清制备方法为：抽取5 ml患者清晨静脉血离心(3500 r/min，10 min)收集血清。

1.3.4 大脑中动脉血流情况：治疗前和治疗1个月后，采用SJ-X35型自动心脑血管检测仪检测患者平均血流速度(Vmean)、最小血流速度(Vmin)、最大血流速度(Vmax)、平均血流量(Qmean)。

1.3.5 神经功能恢复情况：治疗前与治疗2周、1个月后及随访2个月后，采用改良Rankin量表(Improve Rankin Scale Score，MRS)评分[9]对患者神经功能恢复情况进行评价。

2 结 果

2.1 两组临床疗效比较 治疗1个月后，观察组显效37例，有效22例，无效6例；对照组显效33例，有效17例，无效15例；观察组总有效率为90.77%，显著高于对照组的76.92% (P<0.05)。

2.2 两组治疗前后主要症状积分比较 见表1。治疗1个月后与治疗前比较，两组一过性视岐昏瞀、一过性言语謇涩、阵发性偏身麻木、短暂性偏身瘫软积分降低，观察组低于对照组(P<0.05)。

表1 两组治疗前后主要症状积分比较(分)

2.3 两组治疗前后血管内皮功能比较 见表2。治疗1个月后与治疗前比较，两组血清TXB2、ET水平降低，观察组低于对照组(P<0.05)；两组血清NO水平升高，观察组高于对照组(P<0.05)。

表2 两组治疗前后血管内皮功能比较

2.4 两组治疗前后大脑中动脉血流情况比较 见表3。治疗1个月后与治疗前比较，两组Qmean、Vmin、Vmax、Vmean升高，观察组高于高于对照组(P<0.05)。

表3 两组治疗前后大脑中动脉血流情况比较

2.5 两组不同时间点神经功能恢复情况比较 见表4。治疗前、治疗2周、1个月后及随访2个月后，两组MRS评分呈降低趋势，治疗2周、1个月后及随访2个月后，观察组MRS评分低于对照组(P<0.05)。

表4 两组不同时间点神经功能恢复情况比较(分)

3 讨 论

内囊预警综合征属于短暂性脑缺血发作的一种特殊亚型，患者进展为脑梗死的风险较高，临床常规的抗血小板聚集、抗凝、调脂等措施用于内囊预警综合征的治疗多无明显效果[10-11]。丁苯酞可通过抑制机体炎症反应而改善脑部毛细血管通透性，同时舒张血管，抑制血管收缩，改善机体血液循环，进而改善患者脑部供血。此外，其可通过上调脑组织三磷酸腺苷和磷酸肌酸水平，保护脑细胞线粒体功能，减少神经细胞损伤，但其单一用药在促进内囊预警综合征患者病情快速转归方面应用效果不佳，需联合其他疗法进行治疗[12-13]。

中医认为内囊预警综合征病位在脑，患者主要由于脏腑气血亏虚，气虚则元气不足引起气滞湿阻、湿聚成痰，血虚则血滞成瘀，痰瘀日久不解，相互搏结化火生风，伏于体内，日久则风痰血瘀横窜经脉，阳亢于上，气血逆乱，内风旋动，上逆于脑而蒙蔽清窍导致清阳不升、脑神失养、神机失用引起发病[14]。通窍活血汤中，丹参具有祛瘀止痛、活血通经、清心除烦的功效；天麻归肝经，性平，味甘，具有平肝息风止痉的功效；半夏归脾、胃、肺经，性温，味辛，具有燥湿化痰、降逆止呕、消痞散结的功效；白术归脾、胃经，性温，味苦、甘，具有健脾益气、燥湿利水的功效；红花归心、肝经，性温，味辛，具有活血通经、散瘀止痛的功效；当归归肝、心、脾经，性温，味甘、辛，具有补血活血的功效；赤芍归肝经，性微寒，味苦，具有清热凉血、散瘀止痛的功效；菖蒲味辛，性温，具有豁痰开窍、养心安神、化湿和中的作用；郁金归肝、心、肺经，性寒，味辛、苦，具有行气化瘀、清心解郁的功效；川芎归肝、胆、心包经，性温，味辛，具有活血行气、祛风止痛的功效，全方共奏活血化瘀、散瘀通经、祛湿化痰、消痞散结的功效[15-16]。本研究结果显示，治疗组治疗1个月后总有效率高于对照组，一过性视岐昏瞀、一过性言语謇涩、阵发性偏身麻木、短暂性偏身瘫软积分低于对照组，进一步说明通窍活血汤联合丁苯酞可有效改善内囊预警综合征患者临床症状，促进患者病情转归。

血管内皮功能受损是导致内囊预警综合征发生的主要病理因素之一，TXB2是血栓素A2的代谢产物，可用于评估血栓素A在血液中的浓度，血栓素A2由血小板微粒体合成，可通过促进血管收缩及血小板聚集、黏附等影响患者血管内皮功能，进而促进内囊预警综合征的发生和发展；ET和NO是调节患者血管内皮功能的重要因子，两者水平失衡是引起患者血管内皮功能病变的主要因素之一，其中ET可引起患者血管收缩，而NO可促进血管舒张，ET表达水平升高，NO表达水平降低必然会引起血管痉挛或收缩，进而促进内囊预警综合征的发生和发展[17-18]。此外，患者大脑中动脉血流情况改变也可引起患者脑部缺血而导致内囊预警综合征的发生，同时对患者神经功能产生影响，不利于患者预后恢复[19]。本研究结果显示，观察组血清TXB2、ET水平低于对照组，血清NO水平及Qmean、Vmin、Vmax、Vmean高于对照组，同时观察组治疗2周、1个月后及随访2个月后MRS评分低于对照组，说明通窍活血汤联合丁苯酞可有效改善内囊预警综合征患者血管内皮功能、大脑中动脉血流情况，进而促进患者神经功能改善。现代药理研究[20]结果显示，川芎可有效促进血管扩张，改善患者血管内皮功能，同时改善患者机体血液循环，抑制血小板聚集，进而改善内囊预警综合征患者大脑中动脉血流情况；郁金可有效改善患者机体脂代谢，缓解脂质沉积引起的血管内皮损伤；赤芍可有效抑制血小板聚集，调节机体血脂水平，改善机体血液循环，进而改善患者大脑中动脉血流情况，促进患者脑部神经功能恢复，同时缓解患者血管内皮功能损伤；红花、白术可有效调节患者机体凝血功能，同时降低机体炎症反应，缓解患者血管内皮损伤；天麻可有效提高细胞抗缺氧能力，可有效缓解内囊预警综合征患者脑缺血引起的神经细胞损伤，促进患者神经功能恢复，以上诸药联合能有效改善内囊预警综合征患者血管内皮功能、大脑中动脉血流情况，促进患者神经功能恢复。

综上所述，通窍活血汤结合丁苯酞治疗内囊预警综合征患者，可有效改善患者主要症状、血管内皮功能、大脑中动脉血流，促进患者神经功能恢复，有助于患者预后改善，具有较好的治疗效果。