扶正养阴方对胃肠道肿瘤术后化疗患者免疫功能及生活质量的影响

王睿祺 朱晓锋

苏州大学附属常熟医院 常熟市第一人民医院中医科，江苏常熟 215500

在2020年发布的全球癌症统计中显示， 胃肠道肿瘤占全球肿瘤发病病例总数的15.6%，其中结直肠癌为10.0%，胃癌为7.7%。 在患病率及死亡率上均排在前列。而在我国，随着人类发展指数的升高，消化道肿瘤的患病率一直在稳步上升。 在胃肠道肿瘤治疗策略上一直在探索进步，但仍有约30%的患者在成功切除原发灶并进行放化疗后，依旧出现肿瘤的进展。手术对于患者身体造成极大创伤，继而进行的常规化疗所造成的细胞毒性作用，会在抑制和杀灭肿瘤细胞的同时，损伤机体的免疫机能，造成双向的损伤。文献报道认为外周血淋巴细胞亚群可以反映肿瘤的发展及对癌症治疗的反应。 目前在肿瘤治疗中，免疫调控治疗表现出了相当亮眼的成绩。中医经典中很早就提出“扶正祛邪”之理念，通过扶正固本祛除余邪。 本研究运用扶正养阴方在胃肠道肿瘤术后患者化疗期间进行辅助治疗，观察患者不适症状改善情况，通过监测淋巴细胞亚群的变化情况及患者生活质量变化来了解扶正养阴方对免疫功能的调节作用。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2018年8月至2019年12月在常熟市第一人民医院就诊的64 例胃肠道肿瘤术后化疗患者作为研究对象，按照随机数字表法分为扶正养阴方组和对照组，每组32 例。 两组患者肿瘤分类、TNM 分期、年龄及性别等一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05）（表1），具有可比性。纳入标准：①TNM 分期Ⅱ和Ⅲ期胃肠道肿瘤术后患者；②经过1 次一线化疗方案治疗[SOX 方案： 第1 天静脉注射奥沙利铂130 mg/m+替吉奥40～60 mg/d，1～14 d；CAPEOX 方案： 第1 天静脉注射奥沙利铂注射液130 mg/m+口服卡培他滨片1.25 g/m，2 次/d，1～14 d。奥沙利铂（江苏恒瑞，商品名：艾恒，规格：50 mg/瓶，生产批号：211207BA）；替吉奥胶囊（齐鲁制药，商品名：苏立，规格：20 mg×28 片/盒，生产批号：1K0233E28）；卡培他滨片（齐鲁制药，商品名：卓仑，规格：0.5 g×12 片/盒，生产批号：1M1663DE3）]；③预计能够存活3 个月或者以上；④根据《中医病证诊断疗效标准》，属于气阴两虚证；⑤卡氏功能状态评分（Karnofsky performance score，KPS）≥60 分。 排除标准：①1 个月内使用过免疫调节剂者；②有严重高血压、心脏病以及糖尿病等其他合并病种；③有精神心理疾病者。本研究经过常熟市第一人民医院医学伦理委员会审核，对参与本研究的所有患者及其家属进行告知并签定知情同意书。

表1 两组患者一般资料的比较[n（%）]

1.2 方法

扶正养阴方组及对照组均使用纳入标准中的治疗方案，扶正养阴方组在对照组治疗的基础上加用院内协定方扶正养阴方辅助治疗，水煎服，2 次/d。 方药组成：太子参15 g（苏州市天灵中药饮片有限公司，生产批号：211215021）、云茯苓15 g（苏州市春晖堂药业有限公司，生产批号：210817）、炒白术15 g（苏州市天灵中药饮片有限公司，生产批号：211215015）、炒米仁30 g （苏州市天灵中药饮片有限公司， 生产批号：211111030）、生黄芪30 g（苏州市春晖堂药业有限公司，生产批号：211126）、制黄精10 g（苏州市天灵中药饮片有限公司，生产批号：211123010）、麦门冬15 g（苏州市天灵中药饮片有限公司，生产批号：211016015）、川石斛15 g（苏州市春晖堂药业有限公司，生产批号：211101）、蛇舌草30 g（苏州市天灵中药饮片有限公司，生产批号：211207030）、蛇六谷15 g（苏州市天灵中药饮片有限公司，生产批号：210806015）、半枝莲15 g（苏州市春晖堂药业有限公司，生产批号：211008）。

两组患者观察期为8 周。

1.3 观察指标及评价标准

观察指标包括实验室检查指标、 中医证候积分、KPS 评分。

1.3.1 实验室检查 分别于治疗前后采集患者外周静脉血测定淋巴细胞亚群分析， 采用流式细胞仪检测（BD 公司，型号：BD FACS Calibur），淋巴细胞亚群包括CD3、CD4、CD4/CD8。

1.3.2 中医证候积分 参考《中药新药临床研究指导原则（试行）》制订中医证候分级量化评分表，将纳差、乏力、腹痛、腹胀、恶心按无、轻、中、重分别记0、1、2、3 分， 比较治疗前后两组患者的中医证候积分变化情况。

1.3.3 KPS 评分 KPS 评分标准：无体征及症状异常状态评分为100 分；能正常进行活动，但有较轻的体征及症状评分为90 分；有体征及症状，能够勉强地活动评分为80 分；不能维持正常的生活但能坚持自理的状态为70 分； 生活中偶尔需要别人帮助才能自理的状态为60 分； 经常需别人照料才能维持生活的状态为50 分； 在别人的特别照顾下才能维持生活的状态为40 分； 生活不能自理但能维持生命的状态为30 分；病重，需要住院和积极的支持治疗为20 分；重危，濒临死亡为10 分；死亡为0 分。 参照KPS 评分标准评价两组患者治疗前后体力状况。

1.4 统计学方法

2 结果

2.1 两组患者治疗前后淋巴细胞亚群的比较

治疗前，两组患者CD3比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，两组患者的CD3均高于本组治疗前，且扶正养阴方组CD3高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。治疗前，两组患者的CD4比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，两组患者的CD4均低于本组治疗前，且扶正养阴方组CD4低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。 治疗前，两组患者CD4/CD8比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，两组患者的CD4/CD8比值均高于本组治疗前， 且扶正养阴方组CD4/CD8比值高于对照组， 差异有统计学意义（P＜0.05）（表2）。

表2 两组患者治疗前后淋巴细胞亚群的比较（±s）

2.2 两组患者治疗前后KPS 评分及中医证候积分的比较

治疗前，两组患者的KPS 评分比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，两组患者的KPS 评分均高于治疗前，且扶正养阴方组患者高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。 治疗前，两组患者的中医证候积分比较，差异无统计学意义（P＞0.05），治疗后，两组患者中医证候积分低于治疗前， 且扶正养阴方组中医证候积分低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）（表3）。

表3 两组患者治疗前后KPS 评分及中医证候积分的比较（分，±s）

3 讨论

生物标志物在癌症患者中的应用至关重要，因为它可以为治疗决策提供信息，包括临床随访频率的决策， 从而可能延长癌症患者的生存期并降低复发风险。 在过去的几十年内，免疫调控通过保护宿主免受肿瘤的发生和进展在消化道肿瘤中发挥着关键作用。有研究认为肿瘤组织中淋巴细胞密度的免疫评分是消化道肿瘤的强预后因素。但免疫评分只能在手术后切除组织上进行，因此它不作为患者随时间推移的治疗反应的评估依据。 一般来说，免疫细胞在原发肿瘤组织中的数量相对较少， 而在外周血中却大量存在。 值得注意的是，有研究发现外周血淋巴细胞亚群分析与结直肠癌患者的临床结果相关。

与免疫评分相比，外周血淋巴细胞亚群分析只需要采血检测， 因而能够作为一个操作简单的实时评估患者免疫反应的指标。 外周血淋巴细胞亚群常分为CD3、CD4和CD8等。CD3、CD4、CD4/CD8只有在特定比例的情况下才能维持机体正常的细胞免疫功能。 CD4/CD8与机体的细胞免疫功能存在正相关。 本研究结果显示，治疗前，两组患者CD3比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，两组患者的CD3均高于本组治疗前，且扶正养阴方组CD3高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。 治疗前，两组患者的CD4比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，两组患者的CD4均低于本组治疗前，且扶正养阴方组CD4低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。 治疗前，两组患者的CD4/CD8比值比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，两组患者的CD4/CD8比值均高于本组治疗前，且扶正养阴方组CD4/CD8比值高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。提示化疗同期使用扶正养阴方能够有效提高患者细胞免疫功能。

朱晓锋主任师从周春祥教授， 周春祥教授认为胃肠道肿瘤术后患者多属正虚邪实， 故临证施治多以攻补兼施为主，他认为“热毒”是癌病产生的重要病理因素，热毒日久则必伤阴液，提倡治疗需将“扶正不忘祛邪，祛邪从而扶正”贯穿始终。 因而方中选用太子参、云茯苓、炒白术、炒米仁、生黄芪健脾益气，制黄精、麦门冬、川石斛养阴生津，蛇舌草、蛇六谷、半枝莲清热解毒。 全方扶助正气以祛邪外出。 化疗同期使用扶正养阴方在改善患者生活质量方面展现了突出的效果。 本研究结果显示，治疗前，两组患者的KPS 评分比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，两组患者的KPS 评分高于治疗前，且扶正养阴方组患者的KPS 评分高于对照组， 差异有统计学意义（P＜0.05）。治疗前，两组患者的中医证候积分比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，两组患者中医证候积分低于治疗前， 且扶正养阴方组中医证候积分低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。 提示扶正养阴方能够有效提高患者KPS 评分及中医证候积分，有利于提高患者对于肿瘤化疗方案的依从性，提高综合治疗的有效性， 这与很多研究的结果达到了一致。

综上所述， 化疗同期使用扶正养阴方能提高胃肠道肿瘤化疗后患者的免疫功能， 改善患者的生活质量。