右旋糖酐铁联合促红细胞生成素对妊娠期缺铁性贫血患者网织红细胞、铁调素-25水平的影响

钟 丽 张 戈

江西省上饶市人民医院妇产科，江西上饶 334000

缺铁性贫血是一种世界性的营养缺乏病，是铁缺乏症的最终阶段，好发于育龄妇女，妊娠期女性由于生理产生变化，需要更多的铁来维持自身及胎儿的生长发育需要，极易出现缺铁性贫血。妊娠期贫血不仅会对母体本身带来不良影响，也会对新生儿产生较大的影响，，在妊娠阶段出现贫血，会导致胎儿在宫内严重营养不足，影响到胎儿的生长以及发育情况，易出现低体重儿、胎儿窘迫及新生儿窒息等不良现象。目前治疗妊娠期缺铁性贫血的主要措施以根治病因、补足贮铁为主。有报道显示，铁剂联合促红细胞生成素（erythropoietin，EPO） 在治疗围手术期贫血和早产儿贫血中均有较好的效果。鉴于此，本研究选取上饶市人民医院收治的80 例妊娠期缺铁性贫血孕妇作为研究对象，将右旋糖酐铁联合EPO 应用于治疗妊娠期缺铁性贫血，探讨其应用效果。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2021年7月至12月上饶市人民医院收治的80 例妊娠期缺铁性贫血孕妇作为研究对象，采用随机数字表法将其分为观察组（40 例）和对照组（40 例）。两组患者的一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05）（表1），具有可比性。本研究经过上饶市人民医院伦理委员会审核通过（awzz-01-y），患者及家属均对本研究知情同意并签署知情同意书。

表1 两组患者一般资料的比较（±s）

纳入标准：①患者均确诊为妊娠期缺铁性贫血；②患者年龄为23～40 岁；③患者孕龄为17～25 周；④孕妇均为单胎妊娠；⑤无妊娠期并发症，患者的孕期血压、血糖等处于正常范围，同时无其他重大疾病。排除标准：①既往已采取铁剂干预贫血治疗的患者；②合并肝、肾等重大疾病者；③同时患血液系统其他疾病患者；④既往对铁剂有过敏史者。

1.2 方法

对照组采取EPO 进行治疗，每周予对照组患者EPO（华润昂德生物药业有限公司，生产批号：20211009）50 IU/kg 皮下注射，分3 次给药，每周1次，连续治疗1 个月。

观察组在对照组基础上增加右旋糖酐铁片（江西华太药业有限公司，生产批号：211205）治疗，剂量为每片25 mg（按Fe 计），一次4 片，2 次/d，治疗1 个月。

1.3 观察指标及评价标准

①贫血相关指标：在两组患者治疗前和治疗1 个月后采集3 ml 静脉血，注意在患者晨起进食前采集，将采集的血标本进行离心，然后分离出血清备用，采取全自动血液细胞分析仪检测血红蛋白（hemoglobin，Hb）水平、红细胞平均体积（mean corpuscular volume，MCV）水平，EPO 水平的检测则利用化学发光法进行。②铁相关指标：取备用血清对铁蛋白（ferritin，SF）水平进行检测，检测方法为增强免疫分析法，铁调素-25（hepcidin-25）、膜铁转运蛋白1（ferroportin 1，FPN1）、铁幼素（hemojuvelin，HJV）水平采取酶联免疫吸附试验法（enzyme linked immunosorbent assay，ELISA）进行检测，可溶性转铁蛋白受体（soluble transferrin receptor，sTfR）水平采取化学发光法检测。③血液学指标：治疗前和治疗1 个月后，在两组患者肘部采集3 ml静脉血，嘱患者需在晨起进食前采集。经抗凝操作后，轻微晃动，之后使用全自动血细胞分析仪做网织红细胞（reticulocyte，RET）计数及分群检测，包括RET 比率（mature RET ratio，MFR）、未成熟RET 比率（immature RET fraction，IRF）、低荧光RET 比率（low fluorescence RET ratio，LFR）、 血红蛋白含量（hemoglobin conten，RET-He）。

1.4 统计学方法

2 结果

2.1 两组患者治疗前后贫血相关指标水平的比较

治疗前，两组患者的Hb、MCV、EPO 比较，差异无统计学意义（P>0.05）；治疗1 个月后，两组患者的Hb、MCV 均高于治疗前，EPO 低于治疗前，差异有统计学意义（P<0.05）；观察组患者治疗1 个月后的Hb、MCV水平高于对照组，EPO 水平低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）（表2）。

表2 两组患者治疗前后贫血相关指标水平的比较（±s）

2.2 两组患者治疗前后铁相关指标水平的比较

治疗前，两组患者的SF、sTfR、铁调素-25、FPN1、HJV 水平比较，差异无统计学意义（P>0.05）；治疗1个月后，两组患者的SF、铁调素-25、HJV 水平高于治疗前，sTfR、FPN1 水平低于治疗前，差异有统计学意义（P<0.05）；治疗1 个月后，观察组患者SF、铁调素-25、HJV 水平高于对照组，sTfR、FPN1 水平低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）（表3）。

表3 两组患者治疗前后铁相关指标水平的比较（±s）

2.3 两组患者治疗前后血液学指标水平的比较

治疗前，两组患者的RET、MFR、IRF、LFR、RET-He水平比较，差异无统计学意义（P>0.05）；治疗1 个月后，两组患者的RET、MFR、IRF 水平低于治疗前，LFR、RET-He 水平高于治疗前，差异有统计学意义（P<0.05）；治疗1 个月后，观察组患者的RET、MFR、IRF 水平低于对照组，LFR、RET-He 水平高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）（表4）。

表4 两组患者治疗前后血液学指标水平的比较（±s）

3 讨论

妊娠期缺铁性贫血属于孕妇围生期较为多见的一种现象，对母婴健康有不同程度的危害。其主要临床表现为头晕、心慌、乏力、皮肤黏膜发白等，如病情持续进展可导致腹腔积液、骨髓造血障碍，甚至产后出血、早产或流产。当孕妇出现贫血时，其抵抗力也会降低，会增加产褥感染和胎膜早破的风险，妊娠及分娩的风险均会明显增大，严重者甚至会导致死亡。因此，为保障母婴健康，需对妊娠期贫血采取更为有效的治疗措施。

本研究结果显示，观察组患者治疗1 个月后的Hb、MCV 水平高于对照组，EPO 水平低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），提示应用右旋糖酐铁联合EPO 治疗可以提高妊娠期缺铁性贫血患者的Hb 和MCV 水平，降低患者EPO 水平，说明此治疗方式可有效改善患者贫血情况，其原因在于右旋糖酐铁联合EPO 治疗可以为患者补充铁剂，促进其红细胞生成。在以往诊疗中，临床上会使用起效较慢的硫酸亚铁片进行补铁治疗，且硫酸亚铁片口感较差，会影响患者服药依从性，也会引起胃肠道不适，如恶心、呕吐等。而减少游离出的二甲铁离子即可减少对患者消化道的刺激，因此本研究选用了三价铁剂的典型代表右旋糖酐铁，且右旋糖酐铁片可对乙酰辅酶A 与琥珀酸脱氢酶产生影响，同时还可增加血红蛋白以及红细胞含量，从而改善患者的贫血症状。因此，使用右旋糖酐铁片联合EPO 治疗可以减少患者服药时出现的恶心、呕吐等不良反应，提高患者用药依从性，从而达到更好的治疗效果。

胎儿正常生长发育必需的微量元素中就包含了铁，缺铁是大约40%的妇女在妊娠期会出现的问题，是因为怀孕会使人体对铁的需求量增大，想要满足怀孕的需要，孕妇体内则需要存储大约500 mg 的铁。铁调素-25 是由肝脏产生的一种25 个氨基酸生物富含半胱氨酸的肽激素，可以调节对人体膳食铁的吸收以及体内铁的分布，也可做为激素调节铁稳态，当患者出现缺铁性贫血时，铁调素-25 可能异常下调。本研究结果显示，治疗1 个月后，观察组患者铁调素-25水平高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），提示使用右旋糖酐铁片联合EPO 治疗的观察组患者的铁调素-25 水平高于仅使用EPO 治疗的对照组患者，其原因在于该治疗方法有效改善了患者的贫血情况，而铁调素-25 的表达水平受人体内铁水平、红细胞生成活动等因素的影响。EPO 治疗有效促进了红细胞的生成，右旋糖酐铁片则提高了患者体内铁元素含量，两者共同作用可以有效提高患者的铁调素-25 水平。SF 在人体中的主要生理功能是储存铁，用于血红蛋白的合成，可以调节机体铁含量。本研究结果显示，治疗1 个月后，观察组患者SF、HJV 水平高于对照组，sTfR、FPN1 水平低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），提示采取右旋糖酐铁片联合EPO 治疗的患者，治疗后的SF 水平相较于对照组更高，说明右旋糖酐铁片联合EPO 治疗可以提升患者的血红蛋白含量，减轻贫血。其原因在于右旋糖酐铁在小肠黏膜上被分解为可被身体吸收的游离铁，并结合转SF，形成能进入人体血液循环的复合物，更好地促进合成血红蛋白。同时EPO 可调节机体造血功能，两者结合使用可以更好地促进红细胞生成，增强骨髓造血能力，加快血红蛋白水平的提升，缓解患者贫血症状。

RET 主要体现的是骨髓的造血功能，对贫血的诊断和观察具有重要意义。本研究结果显示，治疗1 个月后，观察组患者的RET、MFR、IRF 水平低于对照组，LFR、RET-He 水平高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），提示观察组患者的贫血情况有极大的改善，其原因在于EPO 可以对骨髓的造血功能产生刺激以促进红系增生分化，从而纠正贫血，右旋糖酐铁片的有效应用则可以有效提升血红蛋白水平，两者结合使用可显著降低贫血发生率。EPO 可有效促进红细胞生成，也可以促进RET 的成熟与释放，但若单纯使用EPO 治疗，会加快患者骨髓造血，增加对铁的需求量，加重患者的缺铁症状。而利用右旋糖酐铁片联合EPO 进行治疗则可以很好地进行外源性补铁，提供足够的铁需要量。

综上所述，右旋糖酐铁片联合EPO 治疗妊娠期缺铁性贫血患者可有效改善RET、铁调素-25 水平的异常表达，提高血清铁含量和SF 饱和度，显著改善患者的贫血症状，有利于患者尽早康复，值得临床推广。