纤维支气管镜联合左氧氟沙星在耐多药肺结核患者中的应用效果

何广伟

天津市滨海新区疾病预防控制中心 (天津 300270)

耐多药肺结核(multi-drug resistant tuberculosis，MDR-TB)是指结核病患者的结核分枝杆菌体外药敏试验证实，其对利福平、异烟肼2种或以上的一线抗结核药物耐药。该病具有较高的患病率，一旦患病，将严重威胁患者的生命安全。左氧氟沙星对细菌DNA解旋酶具有抑制作用，可阻碍细菌DNA复制，促进细菌凋亡[1]；但由于MDR-TB患者腔道内含有大量分泌物和坏死物，导致左氧氟沙星无法顺利到达病灶部位，限制其疗效，故需联合其他方式治疗。纤维支气管镜药物灌注是一种介入治疗方法，可将药物直接送达病灶部位，增加病灶中的药物浓度，在肺结核治疗中取得了一定的疗效[2]。鉴于此，本研究探讨纤维支气管镜联合左氧氟沙星在MDR-TB患者中的应用效果，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2018年10月至2020年10月我中心收治的78例MDR-TB患者为研究对象，采用随机数字表法将患者分为对照组与试验组，各39例。试验组男23例，女16例；年龄26～65岁，平均(42.58±2.34)岁；病程6～28个月，平均(11.67±1.25)个月；疾病类型，活动性肺结核16例，非活动性肺结核23例；合并症，高血压7例，糖尿病4例，血脂异常2例。对照组男21例，女18例；年龄24～66岁，平均(42.63±2.31)岁；病程6～28个月，平均(11.58±1.27)个月；疾病类型，活动性肺结核14例，非活动性肺结核25例；合并症，高血压8例，糖尿病6例，血脂异常3例。两组一般资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

纳入标准：符合《内科学》(第9版)[3]中MDR-TB诊断标准，且经相关检查确诊；具备纤维支气管镜药物灌注适应证；对利福平、异烟肼在内的至少2种药物耐药；认知功能良好，可配合本研究；患者或其家属均签署知情同意书。排除标准：合并心脏病、心律失常、自身免疫性疾病、恶性肿瘤及其他肺部疾病；存在凝血功能异常、精神异常；收缩压>160 mmHg(1 mmHg=0.133 kPa)、舒张压>100 mmHg、氧分压<50 mmHg；妊娠期或哺乳期女性；存在本研究药物禁忌证。

1.2 方法

两组均采用常规抗结核药物治疗：口服丙硫异烟胺肠溶片(辽宁药联制药有限公司，国药准字H10983134，规格 0.1 g/片)，2片/次，3次/d；口服利福喷丁胶囊(河北爱尔海泰制药有限公司，国药准字H20133047，规格 0.15 g/粒)，4粒/次，2次/周；口服吡嗪酰胺片(浙江新光药业股份有限公司，国药准字H33020271，规格 0.25 g/片)，2片/次，3次/d；静脉滴注硫酸阿米卡星注射液(上海福达制药有限公司，国药准字H1020915，规格 2 ml︰0.2 g)，滴速40～60滴/min，7.5 mg/(kg·次)，1次/d。

在此基础上，对照组采用盐酸左氧氟沙星注射液(安徽恒星制药有限公司，国药准字H20103422，规格 2 ml︰0.2 g)治疗：取0.2 g盐酸左氧氟沙星注射液，以250 ml 5%葡萄糖注射液稀释后进行静脉滴注，滴速40～60滴/min，2次/d。

试验组采用纤维支气管镜联合左氧氟沙星治疗：予以患者雾化吸入10 ml 2%利多卡因进行麻醉后，于靶位支气管处置入纤维支气管镜(上海澳华内镜股份有限公司，ABF-3型)，用喹诺酮类药物和氨基糖苷类药物冲洗、抽吸靶肺段，并清除病灶内的分泌物与脱落物等；然后在X线引导下将给药导管插入空洞内，将0.4 g左氧氟沙星注射液注入空洞；注药完毕后，退出导管及纤维支气管镜，指导患者取患侧静卧；需要注意的是，治疗过程中应给予患者低流量鼻导管吸氧，监测其心电图，若患者血氧饱和度<90%，则应立即采用高频喷射呼吸机给氧；每2周治疗1次。

两组均持续治疗9个月。

1.3 评价指标

(1)痰培养转阴率：分别于治疗3、6、9个月时采集两组痰液进行痰涂片检查，若3次检查结果均为结核分枝杆菌阴性，则表示痰培养转阴。(2)病灶吸收率：比较两组治疗9个月时的病灶吸收情况，其中，显著吸收为病灶吸收≥1/2；吸收为病灶吸收≥1/3，但<1/2；无改变为病灶吸收<1/3；恶化为病灶扩散或增大；病灶吸收率=(显著吸收例数+吸收例数)/总例数×100%[4]。(3)血清炎症因子：分别于治疗前、治疗9个月时抽取两组清晨空腹外周肘静脉血5 ml，以离心半径为15 cm、2 500 r/min离心10 min，取血清，采用胶体金法检测两组血清降钙素原、白细胞介素-8水平，试剂盒均由山东朱氏药业集团有限公司提供；采用化学发光法检测两组血清γ-干扰素水平，试剂盒由湖南埃姆德生物科技有限公司提供；所有操作均按照试剂盒说明书进行。

1.4 统计学处理

2 结果

2.1 痰培养转阴率

治疗3个月时，两组痰培养转阴率比较，差异无统计学意义(P>0.05)，治疗6、9个月时，试验组痰培养转阴率均高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)，见表1。

表1 两组治疗不同时间时的痰培养转阴率比较[例(%)]

2.2 病灶吸收率

试验组治疗9个月时的病灶吸收率高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)，见表2。

表2 两组治疗9个月时的病灶吸收率比较

2.3 血清炎症因子

治疗前，两组血清降钙素原、白细胞介素-8及γ-干扰素水平比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗9个月时，两组血清降钙素原及白细胞介素-8水平均低于治疗前，血清γ-干扰素水平均高于治疗前，且试验组血清降钙素原及白细胞介素-8水平均低于对照组，血清γ-干扰素水平高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)，见表3。

表3 两组治疗前后的血清炎症因子水平比较

3 讨论

耐多药肺结核具有病程长、治愈率低以及复发率高等特点，若治疗失败，大部分患者会成为长期的传染源，可引发严重的公共卫生问题。左氧氟沙星具有抗菌谱广、抗菌作用强等特点，对克雷伯菌、结核分枝杆菌等病原菌均具有较强的抑制作用[5]。但由于MDR-TB患者肺组织损伤程度较重，肺部周围血液供应不足，导致左氧氟沙星无法轻易杀死病原菌，故需联用其他治疗方案，以进一步提升治疗效果。

有研究表明，纤维支气管镜联合抗菌药物治疗可使药物直达病灶区域，加速致病菌凋亡，在MDR-TB治疗中具备一定的优势[6]。本研究结果显示，治疗6、9个月时，试验组痰培养转阴率均高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)；治疗9个月时，试验组病灶吸收率高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)；表明纤维支气管镜联合左氧氟沙星治疗MDR-TB患者可提高痰培养转阴率与病灶吸收率。分析其原因在于，采用纤维支气管镜联合左氧氟沙星治疗MDR-TB患者，可使左氧氟沙星直达病灶区域，提高病灶区域抗菌药物血药浓度，从而增强药物疗效，促进患者痰培养转阴；同时，纤维支气管镜药物灌注还可强化左氧氟沙星的抗菌活性，增强左氧氟沙星对细菌的破坏能力，加速毛细血管膜对抗菌药物的吸收，从而提高患者病灶吸收率，促进痰培养转阴[7]。

降钙素原是反映机体炎症感染的敏感标志物，当人体受到病原菌感染时，降钙素原水平可异常升高；白细胞介素-8水平的升高与病原菌、炎症因子刺激等因素有关，升高后可引起局部中性粒细胞聚集，加重机体炎症反应；γ-干扰素具有抗病毒、免疫调节等作用，可抑制病原菌繁殖和复制，降低机体炎症因子水平[8]。本研究结果显示，治疗9个月时，试验组血清降钙素原及白细胞介素-8水平均低于对照组，血清γ-干扰素水平高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)，表明纤维支气管镜联合左氧氟沙星治疗MDR-TB患者可减轻机体炎症反应。分析其原因在于，左氧氟沙星对结核分枝杆菌有显著的抑制作用，可阻碍结核分枝杆菌DNA的转录和复制过程，杀灭结核分枝杆菌，抵御结核分枝杆菌对肺组织的破坏，进而减轻机体炎症反应[9]；而经纤维支气管镜药物灌注可彻底吸净病灶内的分泌物和脱落物，有利于改善支气管引流状态，促进病灶内坏死组织尽快排出和脱落，进一步降低机体炎症因子水平[10]。

综上所述，纤维支气管镜联合左氧氟沙星治疗MDR-TB患者可提高痰培养转阴率与病灶吸收率，降低血清炎症因子水平。