左甲状腺素钠片治疗妊娠伴甲状腺功能减退

陈悦 艾美华

妊娠伴甲状腺功能减退属于多发性妊娠分泌疾病，主要发病原因为甲状腺激素合成分泌不足，进而使得全身代谢功能降低。研究发现女性妊娠期甲状腺素合成不足常会使患者对于甲状腺素需求持续提升，同时也会使患者甲状腺功能出现紊乱，极易诱发淡漠、疲乏以及怕冷等问题，若并未得到及时治疗则会引发早产和胎儿发育迟缓，严重影响妊娠结局。常规性药物治疗时患者整体干预效果有限。既往临床以甲状腺片作为甲状腺功能减退的常用替代疗法药物，但用药周期长导致治疗效果存在一定局限性。左甲状腺素钠片为高效替代疗法药物，用药周期短且作用时间长。有分析提出左甲状腺素钠片不仅可改善患者甲状腺功能，同时也可提升疾病治疗效果[1]。现选取医院收治的妊娠伴甲状腺功能减退患者为研究对象，对比两种不同护理方式效果，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2018 年2 月－2019 年9 月医院收治的120 例妊娠伴甲状腺功能减退患者，经医院伦理委员会批准，依照入院时间先后顺序分为对照组、观察组各60 例。对照组60 例，年龄21～29 岁，平均（25.42±1.79）岁，孕周7～11 周，平均（9.21±0.24）周，分娩1～4 次，平均（1.86±0.44）次，经产妇27 例、初产妇33 例，；观察组60 例，年龄20～28 岁，平均（25.31±1.67）岁，孕周7～12周，平均（9.30±0.22）周，分娩1～3 次，平均（1.72±0.39）次，经产妇26 例、初产妇34 例。两组一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

纳入标准：（1）单胎妊娠患者；（2）患者完全符合甲状腺功能减退症状；（3）患者完全符合《妊娠和产后甲状腺疾病诊治指南》[2]内疾病诊断标准；（4）患者签署知情同意书。排除标准：（1）合并内分泌疾病患者；（2）有胰腺疾病史患者；（3）入组之前至少有2 个月糖皮质激素应用史。

1.2 方法

对照组患者采用基础性药物治疗，为患者补充叶酸以及维生素B12，饮食上也为患者补充含碘食物有效限制脂肪以及胆固醇摄入，减少白菜和油菜以及卷心菜等食物摄入。

观察组则为左甲状腺素钠片（Berlin-Chemie AG；H20150355，规格：50 μg×50 片/盒），口服治疗，初始计量50 μg/次，1 次/d。后期依据患者自身状况可逐步将剂量提升至100 μg/次，连续治疗6 周，认真检测患者甲状腺功能。

1.3 观察指标

（1）对比患者甲状腺功能指标，其中主要检测方式为：当天清晨患者保持空腹状态，采集3 mL 静脉血，通过3 000 r/min转速下至少离心10 min，留取血清，通过放射免疫法以及免疫荧光法进行检测游离甲状腺素（free thyroxine，FT4）、游离三碘甲状腺原氨酸（free triiodothyronine，FT3）、促甲状腺激素（thyroid stimulating hormone，TSH）。各种检测指标内，正常参考范围：FT33.19～9.15 pmol/L；FT49.13～25.47 pmol/L；TSH 0.3～5 mIU/L（2）胎儿血脂指标变化，其中主要采用生化分析仪检测两组患者临床指标变化，其中主要分析三酰甘油（triacylglycerol，TG）、总胆固醇（total cholesterol，TC）、高密度脂蛋白胆固醇（high density liptein cholesterol，HDL-C）。（3）对比患者血管内皮功能。其中主要对比患者治疗前、治疗后患者一氧化氮（nitric oxide，NO）、内皮素-1（endothelin 1，ET-1）变化，其中主要采用酶联免疫吸附法进行检测。主要使用彩色多普勒超声检测内皮依赖性扩张百分率（flow-mediated dilatation percentage，FMD%）。（4）患者不良妊娠结局对比，其中主要分析胎儿宫内窘迫、低体质量、产后出血、胎儿畸形。

1.4 统计学方法

采用SPSS 23.0 统计学软件进行数据分析，计量资料以（）表示，组间比较采用t检验；计数资料以n（%）表示，组间比较采用χ2检验，P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组甲状腺功能指标变化比较

两组患者治疗前FT4及FT3等指标比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后观察组患者TSH 以及FT3指标优于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 两组甲状腺功能指标变化比较（）

表1 两组甲状腺功能指标变化比较（）

2.2 两组患者血脂水平比较

治疗前两组患者血脂水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后观察组患者血脂指标优于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 两组患者血脂水平比较（mmol/L，）

表2 两组患者血脂水平比较（mmol/L，）

2.3 两组患者血管内皮功能比较

治疗前两组患者NO、ET-1 以及FMD%比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后观察组患者FMD%、NO、ET-1指标均优于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表3。

表3 两组患者血管内皮功能比较（）

表3 两组患者血管内皮功能比较（）

2.4 两组患者不良妊娠结局比较

观察组患者不良妊娠率低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表4。

表4 两组患者不良妊娠结局比较

3 讨论

甲状腺功能减退属于妊娠期常见并发症，疾病发病机制和妊娠期合成代谢增长以及甲状腺处于代偿状态，进而使得甲状腺激素合成不足[3]。甲状腺为人体重要内分泌器官，主要负责甲状腺素合成，有效调节患者机体代谢，当甲状腺功能减退之后则会严重影响胎儿以及妊娠发育 处于妊娠期的孕妇机体的改变易影响TH 的分泌情况，而TH 具有促进机体生长发育的作用。妊娠期间胎儿只能通过胎盘获取机体所需的TH，因而母体TH 的减少易引发胎儿早产、发育迟缓甚至死胎等不良结局，因此应及早对妊娠期患有甲减的孕妇采取相关措施。

甲状腺功能减退对于妊娠的主要影响为：可有效提升妊娠期高血压几率，主要原因为高血压严重程度和甲状腺功能减退有关，甲状腺抗体会于肾小球内产生免疫复合物沉积；也会使得患者出现早产、流产等问题，降低代谢率；也会对新生儿甲状腺功能造成影响。动物实验研究也认为，穿越胎盘进入胎体的甲状腺素对于脑部发育十分重要，甲状腺素减少之后则会诱发贫血或者高血压等问题，且怀孕时间越长问题越严重。为有效控制疾病发展便需选取有效药物进行治疗，本次研究即分析左甲状腺素钠治疗效果。左甲状腺素钠主要成分为四碘甲状腺原氨酸，患者用药之后则会于患者体内转变为三碘甲腺氨酸，活性也会极大提升，促使甲状腺激素分泌了，进而可有效改善患者甲状腺功能[4-6]。其中左甲状腺素耐属于甲状腺素左旋异构体，相比于内源性甲状腺相似度较高，也于周围器官作用下转变为T3，同时也可通过结合T3受体，发挥和甲状腺素相同作用，此种药物主要特点为毒性较低，且极少可通过胎盘，对于胎儿整体影响较小[7-9]。

血管内皮细胞常会生成生物活性物质，可有效调节血管舒张度，若患者内皮细胞出现损伤之后则会引发细胞增殖、基质沉淀，促使血管硬化。人体血管内皮功能改善中NO 以及ET-1 为关键活性物质。NO 有良好舒张血管功能，其中ET-1则可帮助血管收缩，两者失衡则会诱发内皮细胞功能障碍。对于本次研究结果分析时发现，观察组患者FMD%、NO、ET-1等血管内皮功能指标显著更优（P＜0.05）。此种情况主要原因为，当患者接受左甲状腺素钠进行治疗时可有效帮助患者舒张血管，也可改善内皮细胞障碍，进而有效改善血管内皮功能。对于其他学者研究结果时发现，分析认为通过左甲状腺素钠治疗时可有效改善患者血管内皮细胞功能，进而提升治疗效果[10]。

TC、TG 均为反应患者血脂水平的指标，当患者发病之后血脂水平即会出现异常，且可随着病情恶化问题逐步严重。对比本次研究结果时发现，患者通过治疗之后TC 以及TG 等水平相比于对照组差异均有统计学意义（P＜0.05）。此种状况主要原因为接受左甲状腺钠治疗之后可有效纠正患者血脂异常问题，改善甲状腺功能，因此患者血脂水平得到改善。也有学者提出，患者血脂代谢异常和甲状腺激素之间有重要关系，当患者血脂得到控制也可使得患者疾病得到改善[11-13]。

TSH 为反映患者甲状腺功能的重要指标，当患者甲状腺激素分泌不足时TSH 负反馈抑制则会减弱，进而使得血清内TSH 水平提升[14]。FT3、FT4也可有效反映患者甲状腺功能，当水平正常时则表示患者和胎儿均处于正常状态。分析患者甲状腺功能指标时发现，观察组患者治疗之后TSH、FT3指标均优于对照组（P＜0.05）。对比发现观察组患者治疗后临床指标逐步恢复至正常水平，此种状况和机体内肝脏合成甲状腺结合球蛋白提升，降低甲状腺结合球蛋白清除率有关，因此患者临床指标逐步恢复正常。

甲状腺素对于脂肪代谢可有效起到调节作用，因此当患者出现甲状腺功能减退时会引发机体血脂代谢紊乱。血脂异常时可通过加速氧化应激诱导血栓形成，进而引发胎盘血管病变，产生不良妊娠结局。对比患者不良妊娠结局时发现，观察组不良妊娠结局发生更低（P＜0.05）。此种状况和患者疾病得到改善，继而使得妊娠结局也得到提升有关。对于其他学者研究结果对比时发现，采用左甲状腺素钠片可有效改善血脂代谢，有效控制患者不良妊娠结局，和本次研究结果一致[15]。

综上所述，为妊娠伴甲状腺功能减退患者采用左甲状腺素钠片治疗时，不仅可减少不良妊娠率，同时也可改善血脂和甲状腺功能，为妊娠伴甲状腺功能减退临床标准方案的制定提供了借鉴。