互联网视域下急性呼吸道感染预后影响因素的研究

王鑫 陈巍 张淑杰

流行性感冒是流感病毒岁，引起的急性呼吸道传染病，人群普遍易感，现今是全球性健康卫生问题。流感病毒可感染人、狗、马、猪和禽类，临床上以起病急促、咽喉疼痛、咳嗽、流涕为主要特征，同时伴有发热、寒战、头痛、虚弱和肌关节疼痛等症状[1]。且重症流感有可引发心肌炎、支气管炎、肺炎、急性呼吸窘迫综合征等，严重者可引发死亡。有研究统计大致全世界每年有10 亿人感染流感病毒，可导致30 万～60 万人死亡[2]。而根据流感病毒核蛋白、机制蛋白的抗原性不同，可以将流感病毒分为甲、乙、丙三个亚型。其中甲型流感病毒宿主范围最广，易引起大范围围流行，可跨国、跨州传播[3]。乙型流感病毒则以局部流行为主，丙型流感病毒则是多以散发病例为主[4]。而甲型流感病毒根据表面蛋白血凝素、神经氨酸酶结构以及基因特性又可以分为16 种HA 亚型和9 种NA亚型。而目前以H1N1 型和H3N2 型和乙型为感染人类的主要病毒。故有众多研究结果显示流感的严重程度和临床结局由宿主和病毒共同决定。也有研究显示年龄小于5 岁者和大于65 岁的老年人是重症流感的高危人群[5]。又因为流行性感冒早期与普通感冒相似，发展为重症后严重威胁患者的生命安全，故寻找流行性感冒预后影响因素具备极高的必要性，可尽早的给予患者干预、处理，从而改善流感患者的预后，降低患者预后不良的可能性[6]。故本研究选择医院收治的100例流行性感冒患者为研究对象，应用互联网问卷调查，以确定互联网视域下流行性感冒预后影响因素，以为临床防治工作提供参考，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2019 年3 月—2021 年8 月医院收治的100 例流行性感冒患者为研究对象，通过互联网问卷进行调查。调查后根据患者预后情况将其分为预后不良组和预后良好组，对比两组患者在互联网问卷上相关指标的差异，并通过单因素和多因素分析确定互联网视域下流行性感冒预后影响因素，本研究得到医院医学伦理委员会的批准。

1.2 纳入与排除标准

纳入标准：（1）所有患者均符合内科学急性呼吸道感染诊断标准；（2）患者年龄≥20 岁；（3）患者临床资料完整。排除标准：（1）妊娠期妇女；（2）恶性肿瘤者；（3）存在精神疾病者。

1.3 方法

互联网视域下的问卷调查，（1）成立问卷调查小组，通过对文献的查阅和专家的咨询进行互联网问卷的建立。（2）确定纳入和排除患者，然后应用互联网微信平台在写填写进行调查，针对文化程度低、问卷内容理解困难者，进行逐一讲解，引导患者完成。（3）问卷内容包含两个部分，分别为人口学资料和实验室基线指标情况，前者包含年龄、性别、流感疫苗接种、合并基础疾病、肥胖、急型生理学与慢性健康状况评分Ⅱ（acute physiology and chronic health evaluation scoreⅡ，APACHE Ⅱ）等，后者则包括降钙素原（procalcitonin，PCT）和C 反应蛋白（C-reactive protein，CRP）、中性粒细胞计数（neutrophil count，NEUT）、淋巴细胞计数（lymphocyte count，LY）、氧合指数、纤维蛋白原（fibrinogen，Fib）、白介素-6（interleukin -6，IL-6）、白细胞计数（white blood cell count，WBC）、乳酸脱氢酶（lactic dehydrogenase，LDH）。

1.4 统计学方法

应用SPSS 20.0 统计学软件行数据处理。计量资料以（）表示，组间比较采用t检验；计数资料以n（%）表示，组间比较采用χ2检验。应用多因素分析确定互联网视域下急性呼吸道感染预后影响因素。P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 人口学资料分析

两组患者性别、高血压、糖尿病、呼吸系统疾病、发热程度比较，差异无统计学意义（P＞0.05），两组患者年龄、心血管疾病、呼吸困难、肥胖和APACHE Ⅱ评分比较，差异有统计学意义（P＜0.05），具体表现为预后良好组年龄65 岁以上者、合并心血管疾病者、肥胖人数和呼吸困难人数以及APACHE Ⅱ评分＞20 分者均明显低于预后不良组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 人口学资料分析（例）

表1（续）

2.2 两组实验室指标比较

预后良好组PCT、NEUT 明显低于预后不良组，LY、氧合指数明显高于预后不良组，差异有统计学意义（P＜0.05），预后良好组PCT、NEUT、CRP、Fib、IL-6、WBC、LDH 低于预后不良组，但差异无统计学意义（P＞0.05）。见表2。

表2 两组实验室指标比较（）

表2 两组实验室指标比较（）

表2（续）

2.3 多因素分析急性呼吸道感染预后影响因素

本研究将上述分析中存在统计学意义的因素纳入Cox 多因素回归分析，以LR 法逐级筛选变量，研究结果表示年龄、肥胖、APACHE Ⅱ评分、NEUT、氧合指数是互联网视域下流行性感冒预后不良的独立危险因素（P＜0.05）。见表3。

表3 多因素分析急性呼吸道感染预后影响因素

3 讨论

流行性感冒是流感病毒感染而引起的急性呼吸道疾病，严重威胁人类的生命健康。又因为流感病毒基因多变和宿主多样的生物学特性，可导致新的变异毒株不断出现，故可在人群中迅速且周而复始的大面积传播，形成季节性流行[7]。而因为病毒感染亚型的不同以及机体因素的影响，流感可在不同宿主体内引发不同程度的症状，可表现为无症状或者轻症，也有少部分可逐渐加重，出现严重的病毒性肺炎，导致患者多器官衰竭或潜在疾病的恶化，致使患者死亡，因此对流行性感冒患者多种因素给予分析，确定预后影响因素具备极高的必要性[8]。

在一般人口学资料上，本研究结果显示，预后良好组年龄65 岁以上者、合并心血管疾病者、肥胖人数和呼吸困难人数以及APACHE Ⅱ评分＞20 分者均明显低于预后不良组，且多因素分析表示年龄、肥胖和APACHE Ⅱ评分≤20 分是流行性感冒患者预后影响的独立因素。秦厚应等[9]研究结果显示高龄、高CURB-65 评分、高APACHE Ⅱ评分、合并感染均为重症流感患者预后不良的危险因素。孙兵等[10]研究结果显示年龄、出现流感样症状至住RICU 时间和PaO2/FiO2降低与流感病毒性肺炎所致急性呼吸窘迫综合征住院病死率独立相关。上述研究结果与本研究结果存在一致性，均证实了年龄、肥胖和APACHE Ⅱ评分≤20 分是流行性感冒患者预后影响的独立因素，具体原因可能是因为老年人免疫调节能力降低，病毒清能力下降，也致使了流感发病后更易引发严重并发症，且多数老年人常合并心血管疾病，致使流感更易导致心肌炎，导致患者死亡风险增高[11]。而在肥胖该因素上，有动物实验表示肥胖小鼠病毒清除能力和存活率的下降，故而导致肥胖相关[12]。而急型生理学与慢性健康状况评分Ⅱ是临床上ICU 内应用最为广泛和权威的危重病病情评价系统，可有效预计患者的病死率，故APACHE Ⅱ评分≤20 分是流行性感冒患者预后影响的独立因素[13]。

在实验室指标，本研究结果表示预后良好组LY、氧合指数明显高于预后不良组，预后良好组PCT、NEUT、CRP、Fib、IL-6、WBC、LDH 低于预后不良组，但差异无显著性，且多因素分析结果表示NEUT、氧合指数是互联网视域下流行性感冒预后不良的独立危险因素。Kulkarni 等[14]研究结果显示在流感病毒感染后，老年小鼠的肺中性粒细胞水平高于年轻小鼠，感染之后消耗中性粒细胞可显着提高老年小鼠的存活率，而不会改变病毒清除率；老化的肺泡上皮细胞（alveolar epithelial cells，AEC）在流感感染期间具有更高的衰老频率并分泌更高水平的中性粒细胞吸引趋化因子CXCL1 和CXCL2。这些趋化因子是体外年龄增强的中性粒细胞趋化性所必需的，结果显示衰老会增加流感的死亡率，部分原因是衰老的 AEC 分泌更多的趋化因子，导致中性粒细胞过度募集，减轻老年人这种病理性免疫反应的疗法可能会改善流感和其他呼吸道感染的结果。Guo 等[15]研究结果显示年龄较大、免疫力低下、肝病、高血压、血清GM 检测阳性、使用类固醇、喘气、胃肠道症状、APECHE Ⅱ 高、氧合指数低、其他病毒合并感染、细菌合并感染、淋巴细胞计数低、CD4+T 细胞低计数、低CD8+T 细胞计数、低RBC、低血红蛋白、低血小板、高N%、低总蛋白、高CRP、低白蛋白、低纤维蛋白原、高BUN、阳性血清GM 测试、更多机械通气需求等肾脏替代需求是流感合并感染的危险因素。本研究结果与上述研究结果存在一致性，均证实NEUT 和氧合指数是流感患者预后不良的影响因素。具体原因可能是因为人自身固有免疫物理屏障包括黏液和胶原凝集素等，可有效减少下层气道上皮细胞暴露于流感病毒。而流感病毒一旦突破了该屏障，其表面的HA 靶向识别并结合宿主细胞表面唾液酸多聚糖，令病毒附着在宿主细胞表明，随后细胞膜内陷，逐步包裹病毒颗粒，以胞饮的方式将病毒吞入，随后病毒RNA 及核糖蛋白复合体从胞浆转移至细胞核，开始RNA 转录、复制，病毒核衣壳在细胞核内装配，HA、NA 在内质网合成，并以转移至细胞表明以出牙形式从感染细胞表明释放，而在这个过程中，病毒产物可引发促炎反应，进而募集固有免疫和适应性免疫细胞，进行病毒的清除[16]。中性粒细胞则是感染后募集的第一种固有免疫细胞，在趋化因子的作用下迅速募集至感染部位，发挥吞噬、释放颗粒物种以及产生细胞因子，其产生的促炎症介质可显著病毒的复制和疾病的重症化[17]，也可上调其他抗病毒因子的表达，并且中性粒细胞也可阴道CD8+T 细胞的激活和募集[18]。但是也有研究表示流感患者不受控制的中性粒转运，加大对CD8+T 细胞的募集，均可导致氧化应激或上皮细胞溶解的病理性损伤[19]。故本研究显示NEUT 为流感危险因素。而氧合指数是一项评级呼吸功能的指数，其不仅可以反映患者肺通气和换气的效能，也可反映治疗当时吸入氧的浓度，故可一定反映患者肺部损伤情况，故本研究中氧合指数可反映患者预后情况[20]。

综上所述，高龄、肥胖、NEUT 百分比高、氧合指数低是互联网问卷调查下流行性感冒预后不良的独立危险因素，针对上述因素行针对性预防，可能避免流行性感冒预后不良的可能性，并且文章中体现了卫健委《流感诊疗方案（2020 年版）》中流行性感冒诊断的临床参考标准[21]。