不同类型妊娠期高血压疾病中同型半胱氨酸、叶酸及维生素B12水平的研究

王娟，温庆丽，李永慧，李洁

潍坊医学院附属医院产科，山东潍坊 261000

妊娠期高血压疾病是导致孕产妇及围产儿死亡的主要原因之一，其包括妊娠期高血压、子痫前期、重度子痫前期等多种类型[1]。目前血管内皮细胞受损被认为是该病发生的中心环节，而Hcy被认为是独立危险因素。但Hcy水平在不同种类型妊娠期高血压疾病中是否存在差异，与疾病的严重程度的相关性仍缺乏研究。叶酸、VitB12是Hcy代谢过程中的重要辅助因子，其缺乏可能导致Hcy代谢障碍，进而引发高Hcy血症[2-3]。本研究选取2018年7月—2021年1月潍坊医学院附属医院就诊的140例妊娠期高血压患者为研究对象，检测其Hcy、叶酸、VitB12的水平差异并进行研究，力求为妊娠期高血压疾病发病机制的探讨、疾病的预测、治疗提供依据。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取本院就诊的140例妊娠期高血压患者为疾病组，根据《妇产科学（第9版）》[4]对妊娠期高血压疾病中妊娠期高血压、子痫前期、重度子痫前期的诊断标准，将所有患者分为妊娠期高血压组50例，子痫前期组50例，重度子痫前期组40例，并将同期本院进行产检的50名健康孕妇作为健康组。健康组平均年龄（31.40±4.10）岁，平均孕周（33.96±3.11）周；妊娠期高血压组平均年龄（31.40±3.47）岁，平均孕周（34.06±3.04）周；子痫前期组平均年龄（31.24±3.91）岁，平均孕周（33.96±3.15）周；重度子痫前期组平均年龄（31.85±4.32）岁，平均孕周（33.75±3.07）周。4组研究对象一般资料比较，差异无统计学意义(P＞0.05)，具有可比性。本研究所有研究对象均知情同意，并经医院医学伦理委员会审核通过。

1.2 纳入与排除标准

纳入标准：①临床诊断符合妊娠期高血压疾病及分类；②单胎妊娠；③规律产检；④无其他妊娠合并症；⑤近1周内未服用影响Hcy代谢的药物。排除标准：①患有其他妊娠合并症者；②存在原发疾病；③近1周内服用过影响Hcy代谢的药物。

1.3 方法

实验方法Hcy、叶酸、VitB12水平测定：所有患者均于明确诊断后的1周内入组，并于治疗前清晨空腹抽取静脉血约5 mL，室温静置30 min自然凝血，2 500 r/min离心15 min，取上层血清，采用循环酶法检血清Hcy含量,仪器为雅培生化分析系统（ARCHITECTtc1600），试剂盒选用人Hcy检测试剂盒，采用化学发光法测定血清叶酸、VitB12含量，仪器为美国雅培I1000全自动发光免疫分析仪,试剂选择机器配套试剂。对照组选取同期孕检的健康孕妇，采集空腹血并检测。记录两组孕妇的Hcy、FA以及VitB12水平，并比较差异。

1.4 观察指标

①比较疾病组（重度子痫前期组、子痫前期组、妊娠期高血压组）与健康组血清同型半胱氨酸（homocysteine，Hcy）、叶 酸、维 生 素B12（vitamin B12，VitB12）水平。②分析妊娠期高血压疾病患者血清Hcy、叶 酸、VitB12与 疾 病 严 重 程 度 的Spearman相关性。

1.5 统计方法

采用SPSS 23.0统计学软件分析数据，符合正态分布的计量资料以（±s）表示，多组间比较采用方差分析，两组间比较进行LSD检验；采用Spearman分析相关性，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 疾病组与健康组血清Hcy、叶酸、VitB12水平比较

疾病组Hcy水平高于健康组、叶酸水平低于健康组，差异有统计学意义（P＜0.05），两组VitB12水平差异无统计学意义（P＞0.05）。见表1。重度子痫前期组Hcy水平，依次高于子痫前期组、妊娠期高血压组和健康组，差异有统计学意义（P＜0.05）；重度子痫前期组叶酸水平，依次低于子痫前期组、妊娠期高血压组和健康组，差异有统计学意义（P＜0.05）；4组VitB12水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。见表2。

表1 健康组与疾病组Hcy、叶酸、VitB12水平比较(±s)

表1 健康组与疾病组Hcy、叶酸、VitB12水平比较(±s)

组别健康组(n=50)疾病组(n=140)t值P值Hcy（μmol/L）6.54±2.51 9.55±5.15-5.346＜0.001叶酸（ng/mL）11.62±5.27 7.13±5.34 5.117＜0.001 VitB12（pg/mL）207.24±26.89 198.69±32.46 1.669 0.097

表2 4组Hcy、叶酸、VitB12水平比较(±s)

表2 4组Hcy、叶酸、VitB12水平比较(±s)

注：与健康组比较，aP＜0.05、AP＞0.05，与妊娠期高血压组比较，bP＜0.05、BP＞0.05，与子痫前期组比较，cP＜0.05、CP＞0.05

组别健康组(n=50)妊娠期高血压组(n=50)子痫前期组(n=50)重度子痫前期组(n=40)F值P值Hcy（μmol/L）6.54±2.51（6.96±3.48）A（9.73±4.50）ab（12.55±6.02）abc 19.248＜0.001叶酸（ng/mL）11.62±5.27（10.80±5.58）A（6.15±4.23）ab（3.77±3.18）abc 28.509＜0.001 VitB12（pg/mL）207.24±26.9（198.42±27.67）A（202.11±30.55）AB（194.74±39.87）ABC 1.342 0.262

2.2 妊娠期高血压疾病患者血清Hcy、叶酸、VitB12与疾病严重程度的Spearman相关性

分析结果显示：Hcy与妊娠期高血压疾病严重程度呈正相关（r=0.473，P＜0.05），叶酸水平与疾病严重程度呈负相关（r=-0.576，P＜0.05），VitB12与疾病严重程度无相关性（r=-0.120，P＞0.05）。

3 讨论

妊娠期高血压疾病是妊娠特有的一组疾病，严重威胁孕妇和胎儿的健康，目前认为其发病机理是血管内皮细胞损伤。而大量研究证实Hcy可以通过氧化应激反应损伤血管内皮细胞[5-6]，并引起内皮细胞内分泌异常，导致收缩血管因子的合成增加(如内皮素)，舒张血管因子的合成与释放减少(如一氧化氮)[7]，从而引起血管收缩，导致小血管痉挛，引发一系列病理生理表现。因此考虑高Hcy血症是导致妊娠期高血压疾病的重要危险因素。

目前研究发现高Hcy血症的成因为多因素导致的代谢障碍，具体有：①特定的基因突变会降低亚甲基四氢叶酸还原酶的水平及活性，影响Hcy代谢，从而诱发血浆高Hcy血症，常见的突变有C677T、A1298C[8-9]。②肾功能不全可能累及肾脏代谢障碍导致Hcy的清除障碍而引发高Hcy血症[10]，该机制尚未完全证实。③叶酸和VitB12作为辅酶参与Hcy的代谢过程，低叶酸和VitB12水平导致Hcy代谢障碍，引起Hcy体内蓄积[11]。妊娠过程中，随着孕周的进展，蛋白合成加速，对叶酸和VitB12的需求量增加，而人体内叶酸和VitB12的主要来源为食物，若饮食中摄取不足会导致叶酸和VitB12水平下降，影响Hcy的代谢，导致其体内蓄积，形成高Hcy血症，从而引发血管内皮细胞损伤，诱发妊娠期高血压疾病。

本研究发现，妊娠期高血压疾病组孕妇血清中Hcy水平明显高于健康组孕妇（P＜0.05），叶酸水平明显低于健康组孕妇（P＜0.05）；且重度子痫前期组Hcy水平（12.55±6.02）μmol/L依次高于子痫前期组（9.73±4.50）μmol/L、妊娠期高血压组（6.96±3.48）μmol/L（P＜0.05），叶酸水平依次低于子痫前期组、妊娠期高血压组（P＜0.05）。提示孕妇血清Hcy水平与妊娠期高血压疾病的严重程度相关，相关性分析结果提示Hcy与妊娠期高血压疾病严重程度呈正相关（r=0.473，P＜0.05）。曹阳等[12]研究发现子痫前期患者中重度子痫前期Hcy水平（13.12±3.83）μmol/L依次高于子痫前期（11.02±3.83）μmol/L、妊娠期高血压患者（9.41±3.12）μmol/L，与本研究结果一致，说明高Hcy血症是诱发妊娠期高血压疾病并促进病情发展的重要致病因子，妊娠期保持Hcy的正常水平，有利于预防妊娠期高血压疾病的发生，而定期检测Hcy水平，对预测妊娠期高血压疾病的发生及病情的发展存在积极作用。叶酸水平与疾病严重程度呈负相关（r=-0.576，P＜0.05），程坤等[13]研究发现重度子痫前期患者叶酸水平（14.70±4.0）nmol/L，子痫前期(16.59±4.06)nmol/L与病情严重程度呈负相关，与本研究结果一致，数值差异考虑来自检测方法及检测试剂差异。还有研究显示妊娠期适当补充叶酸，可降低孕妇血Hcy水平[14-15]。

综上所述，保持正常的叶酸水平，对降低Hcy，预防妊娠期高血压疾病存在积极作用。