兰索拉唑四联疗法治疗幽门螺旋杆菌阳性胃溃疡的疗效及对患者Hp根除率和炎症因子的影响

张奕贤

(汕头市潮阳区人民医院,广东 汕头 515000)

胃溃疡是一种消化系统常见病,多由幽门螺旋杆菌(Hp)感染所致,早期以上腹痛为主要表现,随病情发展还会出现穿孔和出血等症状,对患者身心健康和生活质量产生严重影响。Hp根除在治疗和预防消化性溃疡疾病中发挥着关键作用。目前,临床治疗胃溃疡仍以根除Hp感染为主要原则,传统三联疗法即采用奥美拉唑、阿莫西林和克拉霉素进行治疗,临床实践发现[1],三联疗法虽能够取得一定效果,但其仍具有一定的副作用,不利于患者预后改善。且对于克拉霉素耐药的Hp,三联疗法的根除率显著降低。最近的Hp治疗指南建议,应根据克拉霉素耐药率选择Hp根除方案,随后临床根据三联标准,在其基础上发展成为四联疗法,且经多方证实四联治疗胃溃疡效果良好。为此,本次研究针对兰索拉唑四联治疗Hp阳性胃溃疡的效果展开分析,内容如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

以2017年7月-2019年9月为调查时间段,将就诊于我院的102例Hp感染阳性胃溃疡患者按照治疗方式不同分组。其中,观察组51例,男27例,女24例,年龄27～71岁,平均年龄(46.34±2.18)岁,病程3个月～5年,平均病程(2.21±0.16)年,溃疡直径(5.31±1.02)mm;对照组51例,男29例,女22例,年龄30～73岁,平均年龄(46.45±2.23)岁,病程5个月～5年,平均病程(2.31±0.18)年,溃疡直径(5.218±1.17)mm.两组患者一般资料比较(P>0.05)。

1.2 纳入排除标准

纳入标准[2]:经尿素酶实验或14C呼气试验、病理检查等有两项确诊为Hp感染阳性;对本次研究知情同意;依从性良好;无药物过敏史;无精神障碍。排除标准:近三个月使用抗生素或铋剂治疗;对本次研究药物过敏;合并严重心脑血管疾病者;合并其他胃肠道疾病或恶性肿瘤者;合并心肾障碍或免疫障碍者;拒绝研究或中途退出。

1.3 方法

对照组以常规三联疗法(奥美拉唑+阿莫西林+克拉霉素)治疗,即口服奥美拉唑肠溶胶囊(国药准字H20033510,海南海力制药有限公司生产,规格20mg*14s)20mg/次,1～2次/d,阿莫西林胶囊(国药准字H44021345,深圳高卓药业有限公司生产,规格0.25g*20s)0.5g/次,3～4次/d,克拉霉素胶囊(国药准字H20068098,开封制药有限公司,规格0.25g/8s)0.25g/次,2次/d,间隔12h服用。观察组采用兰索拉唑四联疗法(兰索拉唑+果胶铋+阿莫西林+克拉霉素)治疗,方法为:口服拉索拉唑肠溶片(国药准字H10980136,汕头经济特区鮀滨制药厂)12～30mg/次,1次/d,胶体果胶铋胶囊(国药准字H10920072,山西安特生物制药股份有限公司,规格50mg*24s)150mg/次,4次/d,阿莫西林和克拉霉素用法剂量同上,两组均以1周为一疗程并连续用药4个疗程。

1.4 观察指标

(1)于患者停药后以14C呼气试验测试两组Hp阳性率和阴性率,并计算Hp根除率。

(2)于患者治疗前和治疗后取其空腹静脉血5ml,血清分离后采用酶联免疫吸附实验(ELISA)对两组炎症指标变化进行测定,包括C反应蛋白(CRP)、白介素-2(IL-2)和白介素-12(IL-12)。

(3)观察两组疗效变化,评定标准[3]:治愈:内镜检查显示溃疡愈合且炎症消退;好转:溃疡面较治疗前缩小>50%,症状明显改善;无效:无显著变化或炎症持续。

(4)记录两组用药后不良反应情况。

(5)于患者治疗前和治疗后取其空腹静脉血5mL,血清分离后采用放射免疫法对胃蛋白酶原水平测定,包括胃蛋白酶原Ⅰ(PGⅠ)、PGⅡ水平,并计算PGⅠ/PGⅡ比值。

1.5 统计学方法

2 结果

2.1 两组Hp根除率分析

观察组Hp根除率高于对照组(P<0.05),见表1。

表1 两组Hp根除率比较[n(%)]

2.2 两组治疗前后炎症反应分析

两组治疗前CRP、IL-6和IL-12水平对比差异无统计学意义(P>0.05),治疗后两组CRP、IL-6和IL-12水平较治疗前明显降低且观察组各指标水平低于对照组(P<0.05),见表2。

表2 两组治疗前后炎症指标变化比较

2.4 两组疗效分析

观察组治疗有效率高于对照组(P<0.05),见表3。

表3 两组疗效比较[n(%)]

2.4 两组不良反应分析

观察组不良反应发生率低于对照组(P<0.05),见表4。

表4 两组不良反应发生率比较[n(%)]

2.5 两组治疗前后PG水平及PGⅠ/PGⅡ比值比较

治疗后,观察组PGⅠ、PGⅡ水平均低于对照组,PGⅠ/PGⅡ比值高于对照组(P<0.05),见表5。

表5 两组治疗前后PG水平及PGⅠ/PGⅡ比值比较

3 讨论

幽门螺杆菌与胃窦炎、十二指肠溃疡、胃溃疡、胃腺癌的发生关系密切,已被世界卫生组织列为一类致癌物。幽门螺杆菌体外培养虽在中性微需氧环境中,但其可抗胃酸性环境,抵御胃酸的杀灭作用并繁衍定植于胃黏膜层。另外,它的菌体有一种特殊结构,可以牢牢黏附于胃黏膜,使这种细菌很难被人体自然清除。幽门螺旋杆菌感染是诱发胃溃疡的主要因素之一,研究发现90%左右的胃溃疡患者Hp检查呈现阳性。而Hp感染的机制是通过定植于胃黏膜,通过其特有的鞭毛结构和胃黏膜细胞接触,进而损害胃黏膜屏障功能,而细胞毒素的产生则会引起机体炎症反应[4]。为此,如何清除Hp对于早期促进溃疡愈合有重要帮助。

克拉霉素耐药幽门螺杆菌的患病率一直在上升,因此需要更有效的治疗方法,如含铋四联疗法。本次研究发现,以兰索拉唑四联治疗相较于传统三联疗法其效果更好且能够极大的改善患者炎症反应。对其原因进行分析发现,阿莫西林和克拉霉素是临床应用较为广泛的广谱抗生素,是青霉素的一种,阿莫西林在pH较低的环境中较易存活,肠道吸收率较高,对于多种病菌有灭杀效果且穿透细胞膜的能力较强,其起效时间更短。奥美拉唑属于质子泵抑制剂,可有效抑制胃酸分泌,减少胃液中酸含量,而联合阿莫西林和克拉霉素能够有效的灭杀幽门螺旋杆菌[5]。兰索拉唑的药理机制同奥美拉唑相似,属于抑酸剂的一种,其通过抑制H+-K+-ATP质子泵同时阻断三种泌酸通路,能够有效的减少胃酸的分泌,进而提高药物灭杀幽门螺旋杆菌的效率。但兰索拉唑药物作用效果及代谢能力在不同年龄段患者体内具有显著差异,药物复合反应多,药效产生时间缓慢,在缓解急性症状时效果不明显[6]。此外兰索拉唑和奥美拉唑的血浆半衰期相对较短,每天服用两次可能不足以抑制夜间胃酸反流。其次,质子泵抑制剂是在分泌酸的条件下被激活的前药,其作用会受到食物摄入量的影响。果胶铋是一种胃黏膜保护用药,其药理作用是通过刺激胃黏膜上皮细胞分泌黏液,分泌氨基酸残基进而增加对胃黏膜的保护,促进胃炎愈合。同时在胃小凹表面形成氧化产物,沉淀于溃疡处,以阻碍胃酸、胃蛋白酶、幽门螺杆菌对胃壁的侵害。此外,与青霉素抗菌药联用,可减少耐药性的产生。铋主要通过肾脏和胆汁排泄排出。因此,铋不会主要受到阿莫西林或克拉霉素的影响,用药安全率较高。果胶铋从首次给药开始就显示出快速反应,并在多项实验和临床研究中证明了持续的抑酸作用。果胶铋与奥美拉唑相比,在健康男性志愿者中,显示出快速且持续的酸抑制作用。既往樊文静等[7]在研究中发现,在三联疗法的基础上,加用胶体果胶铋治疗Hp阳性胃溃疡,可提高疗效,降低胃溃疡复发率。而梁丽娟等[8]发现,含铋剂四联疗法能够有效的根除Hp感染,对于早期促进患者康复有重要帮助。本次研究结果同上述学者调查结果相符,进一步说明四联疗法对治疗Hp阳性胃溃疡效果值得肯定。李薇指出,Hp根除策略选择需要丰富的临床经验,且治疗并非千人一方,可以根据药敏结果选择的两种敏感抗生素联合艾司奥美拉唑、枸橼酸铋钾的四联个体化2周治疗方案。研究分析显示,个体化治疗的根除率为92.1%,显著高于经验性四联根除率(85.8%)[9]。刘宏伟表示,目前国际上还未创造有效的PPI/钾离子竞争性酸阻滞剂(P-CAB)+1种新型抗生素的联合治疗方案或单一剂型的治疗方案。理想的Hp根除方案是价廉、简单、不良反应少、患者依从性高、根除率高[10]。本文中,兰索拉唑四联疗法在Hp阳性胃溃疡人群中作为根除HP的一线治疗效果均让人满意,并且由于药物重叠少,交换使用药物可让一种方案失败后的患者得到HP根除。但该研究存在一定缺陷:没有检测研究对象的抗生素的耐药率、缺乏对比,且使用两种方案的病例数较少,尚不能有利证明其优势,值得进一步研究。

综上所述,将兰索拉唑四联疗法用于Hp阳性胃溃疡中效果良好,安全性高且能够改善患者炎症反应。