妊娠期高血压患者尿ACR, KIM-1, NGAL的早期诊断价值及合理用药分析

张六妹,吴俊微,梁瑞霞,罗绮薇,孟庆举,梁健梅,李艳秋

(广州市番禺区妇幼保健院产科,广东 广州 510145)

妊娠期高血压(Hypertensive disorder complicating pregnarey,HDCP)是医院产科常见的以水肿、头痛及血压升高等为主要表现的综合征,其发病率为5%至12%[1]。HDCP作为特发的累及肾等多脏器及胎儿的疾病,其严重威胁母婴健康,是导致孕产妇和围产儿死亡的重要原因之一。由于HDCP的发病机制还尚未明确,因此对其监测还缺乏良好的指标,但如果能于早期确诊并积极治疗可预防妊娠期严重并发症出现,从而改善分娩结局,保障母婴安全。因此寻找一种灵敏、准确的检测指标,一直是临床关注的重点[2-3]。尿液肾损伤分子-1(Kidney injury molecule-1,KIM-1)、中性粒细胞明胶酶相关脂载蛋白(Neutrophil gelatinase-associated lipocalin,NGAL)是近年来新出现的功能损伤标志物,本文对其在HDCP中的诊断价值进行了分析,现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取本医院于2020年3月-2021年3月期间收治的30例HDCP患者为对象,均为单胎妊娠,年龄范围为23～38岁,平均年龄为(28.91±5.42)岁,孕周范围为18～39w,平均孕周为(27.26±5.37)w。纳入标准:(1)知情并自愿签署《同意书》且经医院伦理委员会批准者;(2)符合《HDCP诊治指南(2015版)》者;(3)有着完整的临床资料。排除标准:(1)近期未采取其他治疗方案者;(2)合并血液系统、免疫系统疾病者;(3)存在精神系统疾病或认知异常,无法配合完成研究者。

1.2 研究方法

所选对象均于入院后进行血压测定,并在清晨空腹条件下,利用全自动生化仪、酶联仪等,并利用酶联免疫吸附法等检测尿白蛋白/肌酐比值(Urinary albumin creatinine ratio,ACR)、KIM-1、NGAL的水平。其中,ACR水平≥30mg/mmol、KIM-1>9.90pg/mL、NGAL>40μg/L表示阳性。对所选对象均采用相同的治疗措施,即静脉滴注25%、60mL的硫酸镁(生产厂家:河北天成药业股份有限公司,国药准字H20033860)和250mL的葡萄糖溶液,1次/d,同时口服10mg的硝苯地平(国药准字:H20171341,生产厂家:拜耳医药保健有限公司),3次/d。

1.3 观察指标

统计ACR、KIM-1、NGAL及三项联合检测下的阳性率,即阳性例数在总人数中的占比为阳性率。同时,按照以下方式统计不同检测方法的诊断价值。阳性预测值=①/(①+③),阴性预测值=②/(②+④),误诊率=③/(②+③),漏诊率=④/(①+④),准确性=(①+②)/(①+②+③+④),特异性=②/(②+③),敏感性=①/(①+④)。其中,①、②、③、④对应代表真阳性、真阴性、假阳性、假阴性。同时,还对治疗前后的ACR、KIM-1、NGAL水平进行对比。

1.4 统计学处理

2 结果

2.1 诊断阳性率分析

单一采用ACR、KIM-1、NGAL进行诊断,其阳性率无统计学差异(P>0.05)。三项联合的阳性率高于KIM-1、ACR诊断的阳性率(P<0.05),但与NGAL诊断下的阳性率不存在统计学差异(P>0.05)。如表1所示。

表1 阳性率对比(n/%)

2.2 阴、阳性预测值及误、漏诊率分析

三项联合的阳性预测值高于单一检测项的预测值,误、漏诊率均低于单一检测项的值(P<0.05)。三项联合诊断下的阴性预测值高于NGAL(P<0.05),但与ACR、KIM-1不存在统计学差异(P>0.05)。NGAL检测下的阳性预测值高于ACR,但阴性预测值低于ACR(P<0.05)。如表2所示。

表2 阴、阳性预测值及误、漏诊率对比(n/%)

2.3 诊断效能分析

采用ACR进行诊断,ROC曲线下面积为0.822(95%CI:0.802～0.824),见图1。KIM-1诊断下的面积为0.841(95%CI:0.756～0.901),见图2。NGAL诊断下的面积为0.868(95%CI:0.883～0.952),见图3。三项联合诊断的准确性、特异性及敏感性均高于任何单一项检测的诊断效能(P<0.05)。如表3所示。

表3 诊断效能对比(n/%)

图1 HDCP中ACR的ROC曲线

图2 HDCP中KIM-1的ROC曲线

图3 HDCP中NGAL的ROC曲线

2.4 治疗前后的ACR、KIM-1及NGAL水平

相较于治疗前,治疗后的ACR、KIM-1、NGAL均低于治疗前(P<0.05)。如表4所示。

表4 治疗前后的各指标对比

3 讨论

在妇产科疾病中,HDCP是多发常见病,主要发生在妊娠中晚期。对于HDCP患者来说,肾功能损伤是最为明显。正常情况下,受肾血管自身调节作用保护,肾脏微血管床能免受系统高压影响,这能促使肾小球毛细血管内压及肾血流量处于相对恒定的水平[4]。但如果血压水平高出一定阈值,肾血管调节功能失效,升高的血压会传入到肾脏序贯系统中。这一病理改变不仅会减少肾血流量,而且会激活肾素—血管紧张素系统,导致肾小球滤过内压的间接性升高,从而出现肾血管的硬化。另外,持续偏高的血压还会对电荷屏障及肾小球滤过膜产生损害,致使血浆蛋白进入尿液引发蛋白尿[5-6]。当HDCP患者的尿蛋白为阳性时则肾功能损伤已发展至较为严重的程度。因此,当前临床迫切需要更为灵敏且准确的生物标志物,以尽早发现肾功能损伤。为此,本文对ACR、KIM-1、NGAL在HDCP中的诊断价值进行了分析,经分析表明相较于单一项目检测,三项联合检测的阳性率、阳性预测值、诊断准确性、特异性及敏感性均更高,同时误诊率、漏诊率相较于单一项目检测的结果也更低(P<0.05)。ACR是由美国于2002年推荐替代24h尿蛋白定量指标的检测尿蛋白排泄量的方法,其能测定早期肾损伤,是测定早期肾脏疾病的敏感指标。优势在于成本低、检测精度高及操作简便等,是HDCP不良妊娠结局的主要影响因素[7]。KIM-1是属于免疫球蛋白超家族,位于肾脏近曲小管上皮细胞上的一种跨膜蛋白,可作为评价近端小管损伤高特异性和敏感性指标,其在HDCP早期肾损伤中呈高表达水平[8]。NGAL是在激活中性粒细胞中发现的一种小分子量分泌性蛋白,作为载脂蛋白家族的重要成员之一,其表现出强大功能,不仅能结合并运输疏水性小分子,还与炎症、趋化作用、信号转导等有关。在正常情况下,肾脏等组织中NGAL的含量处于较低水平,而当机体发生病理变化时则呈高表达水平。在早期肾衰竭和急性炎症评估中,NGAL是有效的评估指标,不仅具有较强的稳定性,而且具有较高的特异度和灵敏度[9]。因此,临床可通过检测上述因子水平来为妊娠期高血压诊断提供指导,从而实现疾病的早期治疗。经采用硫酸镁、硝苯地平联合对HDCP患者予以治疗,ACR、KIM-1、NGAL水平显著降低。这主要是由于含有镁离子的硫酸镁其可改善血液中血红蛋白携氧的功能,同时还能稳定血管平滑肌细胞膜上的钙离子通道并激活钙泵,从而促使钙离子排除,发挥降压作用。联合血压控制药物硝苯地平,通过抑制血管、支气管的兴奋—收缩耦联,扩张血管,从而更好的调控血压,防止病情进展造成更大危害[10]。综上所述,ACR、KIM-1、NGAL联合的诊断价值更高且可在一定程度上反映HDCP患者的病情,合理应用硫酸镁、硝苯地平药物对于改善病情有重要意义。