金属硫蛋白联合纳米碳酸钙治疗儿童铅中毒的疗效及对机体营养素的影响

柏 璐，王 霞

(河北省儿童医院儿童保健科/心理行为科，河北 石家庄 050000)

铅是人体内的一种金属元素，正在生长发育期的儿童，如果铅摄入过量就会引发铅中毒，引发其铅中毒的因素有汽油广泛使用、工业污染、学习用品和玩具的污染等[1]。铅中毒后患儿主要表现为贫血、注意力不集中、胃口差等症状，严重影响到儿童日常的饮食与身体健康[2]。因此，及时给予有效治疗对铅中毒患儿身体发育及生活质量改善具有重要意义。既往，临床常用金属硫蛋白(metallothionein，MT)驱铅片治疗，MT为一种机体内源性物质，可参与微量元素的贮存、运输和代谢，拮抗电离辐射，强力清除自由基，进行重金属解毒等[3]。纳米碳酸钙一般可补充机体营养素，维持人体神经-肌肉-骨骼系统正常功能，对细胞膜和毛细血管的通透性也有非常重要的功效。有关报道表明，纳米碳酸钙有一定驱铅效用，具备发展为驱铅药的潜力[4]，但国内关于纳米碳酸钙治疗铅中毒的研究较少。因而，本研究主要探讨MT联合纳米碳酸钙治疗儿童铅中毒的疗效及对血清微量元素的影响，旨在为临床研究提供一定参考。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2019年1月至2021年6月河北省儿童医院儿童接收的60例铅中毒患儿为研究对象，纳入标准：①入选患儿满足《儿童高铅血症和铅中毒分级及处理原则》中铅中毒诊断标准，尿铅、血铅水平分别为≥0.58μmol/L、≥2.9μmol/L；②受试者或亲属签署知情同意书，愿意配合本研究。排除标准：①入选为研究对象前有驱铅药物使用史；②患严重器质性疾患如肾、肝病；③患有先天性心脏病或有先天性心脏病史。入选研究对象依据用药类型，将仅服用MT驱铅片治疗的患儿设为对照组(n=28)，将在服用MT驱铅片基础上辅助应用纳米碳酸钙治疗的患儿设为观察组(n=32)。对照组男女比例17:11，年龄3～14岁，平均(7.83±2.29)岁，轻度、中度、重度中毒分别为14例、11例、3例。观察组男女比例为19:13，年龄3～14岁，平均(7.47±2.11)岁，轻度、中度、重度中毒分别为15例、13例、4例。两组研究对象基线资料比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。本研究经医院伦理委员会批准通过。

1.2 研究方法

对照组铅中毒患儿采用MT驱铅片(哈尔滨春源生物科技开发有限公司，含铅量458mg/kg)进行治疗，依据患儿体重确定其餐后服用剂量，体重10kg～15kg、16kg～25kg、26～30kg分别服用2片、4片、6片，3次/日，以2周为1疗程，共服用2疗程。观察组在对照组基础上给予铅中毒患儿纳米碳酸钙肠溶生物黏附片(规格300mg/片)进行治疗。依据患儿体重确定其餐后服用剂量，体重10～15kg、16～30kg分别服用3片、6片，1次/日，以2周为1疗程，共服用2疗程。

1.3 观测指标

1.3.1治疗后两组患儿疗效比较

于治疗2疗程后对两组用药效果进行评估：实验室测定血红蛋白、血铅、尿铅水平恢复正常，且相关症状如多动、贫血、食欲差、肠道功能紊乱等恢复为显效；实验室测定血红蛋白、血铅、尿铅水平有显著改善，相关症状如多动、贫血、食欲差、肠道功能紊乱等得到明显缓解为有效；实验室测定血红蛋白、血铅、尿铅水平无变化，相关症状未得到缓解甚至加重为无效。

1.3.2治疗前后两组患儿血铅、血红蛋白水平及肝肾功能指标变化情况比较

分别于治疗前与治疗2疗程后，抽取研究对象空腹静脉血3mL，并在室温下放置20min后以2 000r/min速度离心20min。之后采用Logan溶出分析仪(美国，型号：UDT-812A-12型)与AA320N Plus原子吸收光谱仪(上海仪电分析仪器有限公司)测定血铅水平。采用日立7600-010型全自动生化分析仪，应用比色法测定血红蛋白、谷草转氨酶、谷丙转氨酶、肌酐、尿素氮等指标水平，所有操作严格按照试剂盒(开曼公司)说明书进行。

1.3.3治疗前后两组患儿血清各元素变化情况比较

用上述1.3.2中血液标本及相关仪器测定血清铜、锌、铁、镁、钙水平。

1.4 统计学方法

2 结果

2.1 治疗后两组患儿疗效比较

治疗后观察组与对照组治疗总有效率分别为96.88%、78.57%，观察组总有效率高于对照组，差异有统计学意义(χ2=4.855，P<0.05)，见表1。

表1 治疗后两组患儿疗效比较[n(%)]

2.2 治疗前后两组患儿血铅、血红蛋白水平及肝、肾功能指标变化情况比较

治疗后两组患儿血铅、血红蛋白水平均优于治疗前，且治疗后观察组血铅水平低于对照组，血红蛋白水平高于对照组，差异有统计学意义(t值分别为4.554、4.814，P<0.05)，见表2。治疗前后两组患儿谷草转氨酶、谷丙转氨酶、肌酐、尿素氮水平比较差异无统计学意义(P>0.05)，见表3。

表2 治疗前后两组患儿血铅、血红蛋白水平比较

表3 治疗前后两组患儿肝肾功能指标变化情况比较

2.3 治疗前后两组患儿血清各元素变化情况比较

除铜元素外，治疗后锌、铁、镁、钙元素水平均高于治疗前，且治疗后观察组锌、铁、镁、钙元素水平均高于对照组，差异有统计学意义(t值分别为3.158、4.063、2.948、3.209，P<0.05)，见表4。

表4 治疗前后两组患儿血清各元素变化情况比较

3 讨论

3.1 铅中毒严重威胁儿童健康

铅是一种具有多脏器损害的重金属元素，在体内的理想水平应为零，儿童铅中毒的机会是成人的30倍[5]。儿童铅中毒主要症状有多动、情绪不稳定、注意力不集中、阅读障碍、眼手协调差、认知能力下降、智商降低等神经系统症状，以及贫血、厌食、腹痛、便秘或腹泻等其他多系统症状。儿童铅中毒最大威胁是造成大脑不可逆的永久性损害，引起儿童生长发育迟缓和智力低下[6-7]。其次铅可干扰人体必需的钙、铁、锌等元素和维生素的正常代谢，使人体组织器官受损，造成人体免疫力低下和营养素缺乏，严重影响小儿生长发育[8]。因此，及时治疗铅中毒至关重要。国内治疗儿童铅中毒一般使用驱铅药物、补充维生素及微量元素进行治疗，如MT驱铅片已被部分研究证实具有良好效果，但关于纳米碳酸钙治疗铅中毒的效用尚存争议。因此本研究将两种药物联合使用，研究纳米碳酸钙驱铅效果及作用机制。

3.2 MT可有效降低机体铅水平，维持机体健康

MT是一类具有独特生物学特性的金属结合蛋白，MT的大量巯基赋予了其螯合重金属离子功能及重金属解毒作用，同时具有调节生物体内微量元素浓度，调节细胞代谢的作用[9-10]。Jaskulak等[11]研究证实，铅引起的脑组织脂质过氧化反应增强与MT的缺失有关，并引发铅的神经发育毒性，补充MT可加强其螯合重金属离子功能，从而降低机体铅水平。另有相关研究显示，MT具有清除自由基和抗氧化作用，可通过结合或释放金属离子来调节自由基的水平，对由于金属离子调节机制稳态失衡对机体造成的氧化损伤起到一定预防和修复作用[12]。MT易被多种机制诱导产生，防止细胞因氧化所造成的炎性浸润，显著提高机体的免疫调节能力及抗氧化能力[13]。因而，其可调节铅中毒患儿机体血清微量元素稳态，维持机体健康。

3.3 MT驱铅片联合纳米碳酸钙治疗小儿铅中毒效果显著，安全性较好

本研究结果显示，治疗后观察组与对照组治疗总有效率分别为96.88%、78.57%，观察组总有效率明显较对照组高；治疗后观察组血铅水平显著低于对照组，血红蛋白水平显著高于对照组，且观察组锌、铁、镁、钙等元素水平均显著高于对照组。说明MT联合纳米碳酸钙治疗小儿铅中毒效果显著，可有效降低其机体血铅水平，使相关症状得到有效缓解，同时可有效调控机体微量元素水平，使小儿机体代谢得到恢复，这与既往研究结果相似[14]。纳米碳酸钙肠溶生物黏附片为近年来用于驱铅研究的一种新型药物，以往有研究提示其具有良好的驱铅作用[15]。有关报道认为，纳米碳酸钙是通过其钙离子在肠道拮抗铅离子吸收从而促进铅从肾脏排泄[16]。有学者设计了纳米碳酸钙肠溶生物黏附片与醋酸钙肠溶生物黏附片应用于铅中毒犬的对照试验，结果显示，使用纳米碳酸钙肠溶生物黏附片的犬粪铅排泄水平明显高于使用醋酸钙肠溶生物黏附片的犬，证明纳米碳酸钙具有一定阻断铅吸收、促进铅从肾脏排泄的作用，可显著降低机体铅水平，这与本研究结果相符[17]。其次，纳米碳酸钙也可作为营养素补充剂，补充机体钙元素，调节机体代谢，从而改善血清各元素水平[18]。MT与纳米碳酸钙联合使用，可加速降低铅水平，促进患者康复。

本研究结果显示，治疗前后两组患儿谷草转氨酶、谷丙转氨酶、肌酐、尿素氮等水平比较无明显差异，说明MT与纳米碳酸钙的安全性较好，不会损伤患儿脏器功能。Salvaggio等[19]研究显示，MT与纳米碳酸钙肠溶生物黏附片联合使用副作用小，安全性较好。

综上所述，MT驱铅片联合纳米碳酸钙治疗小儿铅中毒效果显著，可有效调控血清中锌、铁、镁、钙等元素水平，促进铅排放，安全性较好，具有推广价值。