白介素-34和白介素-35与内服外治法治疗早期强直性脊柱炎疗效相关性研究〔1〕

熊明芝，丁志超*，黄彧，张雷

(1.南昌市洪都中医院，江西 南昌 330008；2.萍乡市湘东区人民医院，江西 萍乡 337016；3.浙江中医药大学附属第二医院，浙江 杭州 310005)

强直性脊柱炎 (AS) 是一种主要影响中轴骨骼的进行性风湿性疾病，以骨、软骨-骨界面以及关节炎症为主要特征[1]。目前具体的临床病因尚不十分清楚，也没有完全根治的方法。AS致残率较高，早期不控制，可能在病情发展后压迫内脏，还会累及骶髂关节，继而发展到脊柱关节，导致上下椎体骨赘增生，压迫神经根、脊髓或影响椎动脉供血[2]。西医多采用止痛、抗炎、抗风湿等药物来改善症状，但远期疗效不佳且不良反应较多。近年来，中医治疗AS有独特的优势，且治疗安全性高。甘草附子汤和长蛇灸是中医治疗AS的常用方法。本研究拟采用甘草附子汤联合长蛇灸治疗早期强直性脊柱炎，并分析白介素-34(IL-34)、白介素-35(IL-35)与内服外治法治疗早期AS疗效的相关性。报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2019年9月—2021年9月临床诊断为早期AS患者50 例为研究对象。其中男28 例，女22 例；年龄(37.18±7.81) 岁。本研究经南昌市洪都中医院伦理委员会审核同意。

1.2 纳入及排除标准

纳入标准：符合中轴型脊柱关节炎诊断和治疗的专家共识(2019年版)[3]中的相关诊断标准；年龄≥18 岁；签署知情同意书且临床资料完整；精神或认知正常，配合度高。排除标准：凝血功能异常；合并恶性肿瘤或器质性疾病；近一个月内有药物治疗史；对研究所用药物过敏；妊娠期或哺乳期妇女。

1.3 方法

甘草附子汤由桂枝20 g，附子15 g，白术15 g，甘草10 g组成，并根据患者症状加减。疼痛剧烈者加元胡、三七、没药各10 g；风盛者加黄芪、当归各20 g；湿盛者加茯苓、薏苡仁各15 g；寒盛者加桂枝及肉桂各10 g。文火水煎服，每日1剂，早晚温服。4周为1个疗程，治疗3个疗程。长蛇灸取督脉大椎穴到腰俞穴。常规消毒，均匀涂抹蒜汁并敷1 cm×6 cm(厚×宽)蒜泥，铺白芍粉10 g，细辛粉10 g，川乌粉8 g，斑蝥粉5 g，再铺长蛇形艾绒1条，点燃艾绒的头、身、尾。以患者有烧灼感为度，适当调整艾绒量。结束后，湿纱布轻拭皮肤，若出现水泡需及时处理。治疗时间为每次30 min，每周2次，连续治疗3个月。

1.4 观察指标

治疗前后IL-34和IL-35水平：采集患者空腹静脉血5 mL，以3 000 r/min的速度离心10 min，分离血清。治疗前后中医证候评分：根据患者关节肿胀、晨僵、腰脊活动受限等严重程度分为无、轻、中、重4个等级，分别记0，3，6，9分。治疗前后VAS疼痛评分：满分10分，从0分到10分疼痛程度逐渐增加。生活质量评分：采用简明健康状况调查问卷表，从生理职能、生理机能、一般健康状况等8个维度进行评价，满分100分，得分越高代表生活质量越好。观察并记录不良反应。

1.5 疗效评定标准

治愈：腰痛、活动不利等症状基本消失，中医证候评分减少95%以上；显效：症状和体征明显改善，中医证候评分减少70%以上；有效：症状有所改善，中医证候评分减少30%以上；无效：病情无变化甚至加重。有效率=(治愈+显效+有效)例数/总例数×100%。

1.6 统计学方法

2 结 果

2.1 IL-34和IL-35水平

与治疗前比较，治疗后患者IL-34水平显著降低，IL-35水平显著升高(P<0.05)(见表1)。

表1 治疗前后IL-34和IL-35水平比较单位：pg/mL

2.2 中医证候和VAS疼痛及生活质量评分

与治疗前比较，治疗后患者中医证候评分、VAS疼痛评分降低，生活质量评分升高，差异均有统计学意义(P<0.05)(见表2)。

表2 治疗前后中医证候和VAS疼痛 及生活质量评分比较单位：分

2.3 临床疗效

在50 例早期强直性脊柱炎患者中，治愈22 例(44.00%)，显效16例(32.00%)，有效10例(20.00%)，无效2 例(4.00%)，有效率96.00%。

2.4 相关性分析

经相关性分析显示，疗效与IL-34水平呈负相关(r=-0.218，P=0.002)，与IL-35水平呈正相关(r=0.346，P=0.007)。

2.5 不良反应

患者未见明显不良反应。

3 讨 论

强直性脊柱炎是一种免疫介导的炎性关节炎，属于较大种类的脊柱关节病，包括反应性关节炎、肠病性关节炎和银屑病关节炎。AS会引起脊柱变形、强直，即可呈竹节样改变，引起日常活动严重受限[4]。AS如不及时控制，可累及双肩、双髋，导致股骨头坏死，甚至引起眼、肾等全身多器官、多系统的损害[5]。因此，早期对AS进行治疗至关重要。

AS属祖国医学痹证的范畴，因风寒之邪侵于骨，痹阻经络所致。AS在中医中分为风湿痹阻型、寒湿痹阻型、湿热痹阻型、瘀血阻络型、肝肾亏虚型，应根据疾病分型进行辨证论治。甘草附子汤主要由白术、附子、甘草、生姜、大枣组成，具有温经散寒、祛风除湿的功效，也能治疗骨节疼痛。高彩霞等[6]选取108 例AS活动期患者为研究对象，其中对照组口服塞来昔布胶囊，观察组在此基础上辅以甘草附子汤加味方治疗，结果显示甘草附子汤加味方在治疗AS活动期方面有确切疗效，可减轻患者的炎症水平。

长蛇灸是中医中一种形如长蛇的督脉灸法，是目前施灸范围最大、一次灸疗最长的灸法，近年来广泛应用于临床。左政等[7]对比西药治疗和长蛇灸治疗强直性脊柱炎患者的临床指标及疗效，结果显示长蛇灸能有效改善AS患者临床症状，调节炎性应答，提高临床疗效。甘草附子汤和长蛇灸在治疗AS方面有独特优势，但尚未见两者联用的报道。本研究发现，与治疗前比较，治疗后患者IL-34，IL-35水平得到明显改善，说明采用此种内服外治法可一定程度改善患者的炎症水平，且患者症状明显改善，疼痛明显减轻。

IL-35是一种由白介素12α链和白介素27β链组成的二聚体蛋白，是IL-12家族中的一员，主要由T辅助细胞分泌，经如肿瘤坏死因子-α、干扰素-c和白介素1β 促炎性激活后在某些组织中表达。IL-35与多种免疫疾病密切相关，而AS正是一种慢性炎症性自身免疫性疾病。IL-34是于2008年首次发现的细胞因子，具有促炎作用，能促进AS的骨破坏[8]。这也验证了笔者的猜想。IL-34和IL-35在早期AS的发生发展中起重要作用，与临床疗效显著相关。这主要是因为AS的发生与CD4+T细胞亚群比例失衡有关，表现为Th1/Th2和Treg/Th17细胞免疫失衡。IL-35可通过调控Treg/Th17细胞分化有关的细胞因子，从而参与AS的发生发展。IL-34可诱导破骨前体细胞的体外增殖和黏附，发挥促炎作用，可参与AS患者破骨细胞的增殖和分化。本研究患者未见明显不良反应，治疗安全性较高。