重组人干扰素α-2b口腔喷雾疗法治疗儿童疱疹性咽峡炎的临床疗效

魏翠琴 韩军民 陈飞飞 刘娜

疱疹性咽峡炎是由肠道病毒感染（如柯萨奇A组病毒等）引起，其在夏、秋季节均有流行趋势，该病传染性强，并可呈较大范围爆发，患儿病后高热不退，口腔黏膜多处疱疹及破溃，给患儿及家长带来极大痛苦及经济负担［1-2］。抗病毒等对症治疗是目前临床治疗儿童疱疹性咽峡炎的主要方法，而重组人干扰素α-2b 具有广谱抗病毒作用，可通过抑制受感染细胞病毒复制，从而可有效改善机体免疫功能，缓解炎症反应［3-4］。为此，本文通过分析重组人干扰素α-2b 口腔喷雾疗法治疗儿童疱疹性咽峡炎的临床疗效，从而为提升该药在本病中的应用方式提供临床依据。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取安徽医科大学附属宿州医院儿科2019年7月至2021年7月住院期间的186 例疱疹性咽峡炎患儿，根据治疗方式不同分为对照组（n=58，采用常规治疗）和试验组（n=128，采用重组人干扰素α-2b 治疗），后又根据重组人干扰素α-2b 使用方式不同将试验组分为试验1 组（n=64，以肌肉注射重组人干扰素α-2b 治疗）和试验2 组（n=64，以重组人干扰素α-2b +生理盐水雾化吸入治疗）。对照组58 例，男性29 例，女性29 例，年龄4 个月～7岁，平均年龄（3.01±0.84）岁，平均病程（2.64±0.38）天。试验组128 例，男性69 例，女性59 例，年龄5个月～6 岁，平均年龄（2.98±0.79）岁，平均病程（2.70±0.45）天。两组性别、年龄、病程比较，差异均无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本研究经医院伦理委员会批准，所有患儿法定监护人知情并签署知情同意书。

1.2 纳入与排除标准

纳入标准：①符合疱疹性咽峡炎的临床诊断［5］；②临床资料完整。排除标准：①对研究药物过敏或耐受性较差；②伴有肝肾功能异常、凝血功能异常、传染性疾病、先天性疾病等。

1.3 治疗方法

三组患儿入院后均进行常规治疗，包括清热解毒、降温、水电解质平衡等，并给予口腔护理；对体温＞38.5℃的患儿，及时进行降温处理，清淡饮食。试验1 组在对照组基础上以重组人干扰素α-2b（天津未名生物医药公司，国药准字S20000019，规格1 mL：100 万IU）治疗，肌肉注射，1 μg/kg，1 次/d。试验2 组在对照组基础上以重组人干扰素α-2b 治疗，100IU 重组人干扰素α-2b +10 mL 生理盐水雾化吸入，1 次/d。连续治疗1 周，肌肉注射组和雾化吸入组重组人干扰素α-2b 用量经剂量转化后药物等效剂量相同［6］。

1.4 观察指标

治疗前后采集患儿静脉血1 mL，检测血清肿瘤坏死因子α（tumor necrosis factor α，TNF-α）、白细胞介素10（interleukin-10，IL-10）、C 反应蛋白（C-reactive protein，CRP）水平。观察三组患儿热退时间、口腔疱疹消退时间、恢复进食时间、疼痛消退时间、住院天数。观察并记录不良反应发生情况。

1.5 临床疗效［7］

显效：治疗后48 h 内体温降至正常范围内，临床症状消退，饮食恢复正常，溃疡面积减少＞75%；有效：治疗后72 h 内体温降至正常范围内，临床症状及体征明显减轻，溃疡面积减少30%～74%；无效：治疗后72 h 内体温未恢复正常范围，临床症状未见减轻甚至加重，饮食未恢复正常。

1.6 统计学方法

采用SPSS 23.0 版统计学软件。符合正态分布计量资料用（±s）表示，三组比较采用单因素方差分析，两两比较Snk-q 检验。计数资料用n（%）表示，采用χ2检验。P＜0.05 为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 三组治疗情况比较

试验1 组和试验2 组热退时间、口腔疱疹消退时间、恢复进食时间、疼痛消退时间、住院天数均显著短于对照组，且试验2 组上述指标均显著短于试验1 组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 三组治疗情况比较（±s，d）Table 1 Comparison of treatment among the three groups（±s，d）

表1 三组治疗情况比较（±s，d）Table 1 Comparison of treatment among the three groups（±s，d）

注：与对照组比较，aP＜0.05；与试验1 组比较，bP＜0.05。

组别对照组试验1 组试验2 组F 值P 值n 58 64 64热退时间3.60±0.73 2.78±0.62a 2.51±0.59ab 46.312＜0.01疱疹消退时间6.59±1.14 5.44±0.97a 4.48±0.73ab 74.292＜0.01恢复进食时间4.98±0.89 4.36±0.75a 3.58±0.70ab 49.405＜0.01疼痛消退时间4.14±0.75 3.57±0.69a 2.85±0.54ab 58.146＜0.01住院天数7.85±1.47 6.57±1.43a 5.09±1.33ab 58.650＜0.01

2.2 三组治疗前后炎症因子水平比较

治疗前，三组炎症因子水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；与治疗前比较，三组治疗后血清TNF-α、IL-10、CRP 水平均显著降低，且实验2 组变化最显著，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 三组治疗前后炎症因子水平比较（±s）Table 2 Comparison of inflammatory factors before and after treatment in three groups（±s）

表2 三组治疗前后炎症因子水平比较（±s）Table 2 Comparison of inflammatory factors before and after treatment in three groups（±s）

注：与对照组比较，aP＜0.05；与试验1 组比较，bP＜0.05；与本组治疗前比较，cP＜0.05。

组别对照组试验1 组试验2 组F 值P 值n 58 64 64 TNF-α（ng/L）治疗前22.15±6.06 22.68±6.11 23.05±5.85 0.344 0.710治疗后18.45±3.94c 14.67±3.56ac 10.85±2.74abc 74.652＜0.01 IL-10（ng/L）治疗前36.06±7.73 35.48±6.93 34.95±6.74 0.369 0.692治疗后31.15±6.06c 27.64±5.56ac 22.75±5.05abc 35.330＜0.01 CRP（ng/mL）治疗前16.05±3.44 15.82±3.21 15.74±2.95 0.152 0.859治疗后9.83±2.15c 6.21±1.34ac 4.83±0.93abc 170.308＜0.01

2.3 三组临床疗效比较

试验2 组临床总有效率显著高于对照组和试验1 组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表3。

表3 三组临床疗效比较［n（%）］Table 3 Comparison of clinical efficacy among three groups［n（%）］

2.4 安全性评价

三组患儿治疗期间均未出现严重不良反应。

3 讨论

据相关文献报道，在疱疹性咽峡炎病程早期，补充外源性干扰素不仅可增强感染患儿的免疫功能，还可阻止病毒感染的扩散［8］。重组人干扰素α-2b 对多种病毒感染性疾病有良好的疗效。与国内、外同类产品相比，重组人干扰素α-2b 不仅疗效高，而且不良反应轻，中和抗体产生率低，是适合中国人使用的新型药物［9］。以往国内应用重组人干扰素α-2b 治疗病毒感染，多选用肌注给药，儿童依从性较差，直接影响疗效［10］。既往研究表明，雾化吸入给药方式相对于肌注更易被儿童接受，依从性高［11］。口腔喷雾疗法，每日给予重组人干扰素α-2b 和灭菌用水混合，局部喷涂口腔，不受年龄及体重的药量限制，能避免全身用药带来的副作用，且局部用药更能减轻患儿痛苦，缩短病程［12］。近年药物动力学研究证实，雾化给药时吸入药物直接分布在呼吸道的表面，其呼吸道分泌物中药物浓度为血浆高峰浓度的数倍［13］。另有研究证实，雾化吸入干扰素α-2b 治疗呼吸道合胞病毒肺炎，干扰素直接进入呼吸道使呼吸道分泌物中干扰素浓度迅速增高，以药物直接作用于呼吸道的方式足以抑制病毒复制［14］。喷雾治疗黏膜直接吸收，避免肌肉注射痛苦，能得到患者家长配合，同时可在短期内使局部病灶获取较高的血药浓度，增强治疗效果。

本研究以常规治疗为基础，观察重组人干扰素α-2b 治疗儿童疱疹性咽峡炎疗效，同时分析不同给药方式对疗效的影响，结果显示试验1 组和试验2 组热退时间、口腔疱疹消退时间、恢复进食时间、疼痛消退时间、住院天数均显著短于对照组，且试验2 组上述指标均显著短于试验1 组，表明重组人干扰素α-2b 治疗儿童疱疹性咽峡炎疗效显著，可促进患儿疾病恢复，缓解临床症状，而相比于肌肉注射，雾化吸入给药对疱疹性咽峡炎患儿的临床疗效更加理想，可作为该药物临床治疗的首选给药方式。有研究指出，炎症细胞因子和趋化因子在疱疹性咽峡炎发病过程中均起到重要的调节作用，机体受柯萨奇等病毒感染后，受感染细胞经刺激后产生一系列促炎因子，并进一步损伤组织脏器功能［15］。TNF-α 主要由单核细胞、巨噬细胞分泌而成，其在体内各种炎性反应过程中起到重要作用，如若TNF-α 含量过度增高往往会引起机体损伤的发生。IL-10 可促进儿茶酚胺的释放，抑制病原体的清除，可通过作用于各种免疫细胞，如T 淋巴细胞、树突细胞、巨噬细胞等而引起多重生物学效应。如若IL-10 水平过高往往提示体内炎性反应、组织损伤等不良情况。CRP 主要是经肝脏分泌而成的一种急性期反应蛋白，其含量过高往往说明体内感染程度较重，其与疾病的发生、发展的过程密切相关，可反映体内炎症状态。本研究结果显示，与治疗前比较，三组治疗后血清TNF-α、IL-10、CRP水平均显著降低，且实验2 组变化最显著，表明重组人干扰素α-2b 口腔喷雾疗法可有效降低疱疹性咽峡炎患儿体内炎性因子水平，抑制炎症反应状态，从而可明显减轻病情程度。

综上所述，重组人干扰素α-2b 口腔喷雾疗法治疗儿童疱疹性咽峡炎疗效显著，在缓解临床症状、降低炎症因子水平、提升临床疗效、促进患儿恢复等方面均优于肌肉注射疗法，且未发现有明显不良反应，具有临床应用价值。