血液净化治疗对有机磷中毒患者CHE、CK-MB及IL6水平的影响

胡自廷 张清学 王建军 戴成才 孙杰 刘杰 崔涛 赵曙光

有机磷中毒属于临床较为易见的一种危重急症，是由于有机磷毒物进入人体后同胆碱酯酶（Cholinesterase，CHE）相结合，并对CHE 造成抑制，生成一种磷酰化胆碱酯酶物质，导致神经功能出现絮乱，严重危害人体各器官功能，且极易导致器官功能障碍［1］。抢救有机磷中毒患者应及时将患者体内的毒物清除，并予以解毒药物进行对症治疗，但由于有机磷中毒患者的病情较为复杂且迅猛，常规治疗并不能达到理想的效果，因此如何有效提升抢救效果是目前研究的热点。随着医疗技术的不断发展，血液净化已逐渐应用于临床危重疾病的急救中［2-3］。本研究就血液净化治疗对有机磷中毒患者CHE、肌酸激酶同工酶（Creatine kinase-MB，CK-MB）及白介素-6（Interleukin-6，IL-6）水平的影响进行分析，现将研究结果报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2015年1月至2022年1月于太和县人民医院治疗的102 例有机磷中毒患者资料，根据治疗方式的不同分为观察组（n=53，血液净化治疗）、对照组（n=49，常规治疗）。纳入标准：①符合有机磷中毒临床诊断标准［4］；②临床资料完整；③患者或家属同意参加本次研究。排除标准：①合并严重的肝、肾功能障碍；②存在精神疾病无法配合本研究或其他依从性差者；③已进行相关治疗者。两组资料比较差异无统计学意义（P＞0.05）。见表1。本研究经院医学伦理委员会批准通过。

表1 两组资料比较［（±s），n（%）］Table 1 Comparison of two groups of data［（±s），n（%）］

组别观察组对照组t/χ2值P 值n 53 49性别（男/女）30/23 29/20 0.070 0.792平均年龄（岁）43.72±4.69 44.08±4.10 0.411 0.682就诊时间（d）3.51±0.44 3.60±0.41 1.066 0.289中毒剂量（mL）108.52±15.39 109.03±14.68 0.171 0.845严重程度轻度16（30.19）15（30.61）0.032 0.984中度21（39.62）21（42.86）重度16（30.19）14（28.57）中毒药物种类敌敌畏28（52.83）26（53.06）0.252 0.882甲胺磷19（35.84）16（32.65）氧化乐果6（11.32）7（14.29）

1.2 检测方法

对照组患者行常规治疗，包括洗胃、催吐，清除口腔分泌物、服用药物，治疗期间，时刻监测患者生命体征。

观察组在对照组的基础上加用血液净化治疗，首先建立血管通路，利用一次性血液灌流器治疗，每天1 次，3～4 h/次，维持血液流速在180～200 mL/min。

1.3 观察指标

1.3.1 临床疗效

疗效判定标准［5］：显效：患者临床症状消失，CHE、CK-MB、IL-6 水平恢复正常；有效：患者临床症状、CHE、CK-MB、IL-6 水平较治疗前有所改善；无效：临床症状、CHE、CK-MB、IL-6 水平无明显变化。［（显效+有效）/总例数］×100%=总有效率。

1.3.2 炎性因子水平

收集患者静脉血5 mL，3 000 r/min 离心10 min，离心半径10 cm，分离血清，低温保存。通过酶联免疫吸附法检测IL-6、降钙素原（Procalcitonin，PCT）、C 反应蛋白（C-reactive protein，CRP）水平。试剂盒均购自上海恒远生物科技有限公司，严格按照说明书进行操作检测。

1.3.3 心肌酶谱、CHE 水平

收集患者静脉血5 mL，3 000 r/min 离心10 min，离心半径10 cm，分离血清，低温保存。免疫发光法检测CK-MB、肌酸激酶（creatine kinase，CK）、肌钙蛋白（cardiac troponin，cTnI）。酶联免疫吸附法检测CHE 水平。试剂盒均购自上海恒远生物科技有限公司，严格按照说明书进行操作检测。

1.3.4 患者并发症发生率

并发症包括心律失常、中间综合征、器官衰竭等［6］。

1.4 统计学方法

采用SPSS 22.0 统计软件进行统计分析。计量资料以（±s）表示，行t检验；计数资料采用n（%）表示，行χ2检验；以P＜0.05 表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床疗效比较

观察组临床总有效率（94.34%）高于对照组临床总有效率（79.59%），差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 两组临床疗效比较［n（%）］Table 2 Comparison of clinical efficacy between the two groups［n（%）］

2.2 两组炎性因子水平比较

治疗后，两组IL-6、PCT、CRP 水平均出现下降，其中观察组下降更为明显，差异均有统计学意义（P＜0.05）。见表3。

表3 两组治疗前后炎性因子水平比较（±s）Table 3 Comparison of inflammatory factor levels before and after treatment between the two groups（±s）

表3 两组治疗前后炎性因子水平比较（±s）Table 3 Comparison of inflammatory factor levels before and after treatment between the two groups（±s）

注：与治疗前相比，aP＜0.05。

组别观察组对照组t 值P 值n 53 49 IL-6（ng/L）治疗前97.68±21.94 98.07±20.68 0.092 0.927治疗后67.62±19.28a 83.64±18.37a 4.289＜0.001 PCT（ng/mL）治疗前11.22±3.22 10.95±3.15 0.428 0.670治疗后1.53±0.35a 2.35±0.51a 9.529＜0.001 CRP（mg/L）治疗前86.55±26.51 85.94±26.98 0.115 0.909治疗后44.81±19.51a 60.22±21.37a 3.807＜0.001

2.3 两组心肌酶谱、CHE 水平比较

治疗后，两组CK、CK-MB、cTnI 均出现下降，CHE 水平上升，其中观察组变化更为明显，差异均有统计学意义（P＜0.05）。见表4。

表4 两组治疗前后心肌酶谱、CHE 水平比较（±s）Table 4 Comparison of myocardial enzyme spectrum and CHE levels before and after treatment in the two groups（±s）

表4 两组治疗前后心肌酶谱、CHE 水平比较（±s）Table 4 Comparison of myocardial enzyme spectrum and CHE levels before and after treatment in the two groups（±s）

注：与治疗前相比，aP＜0.05。

组别观察组对照组t 值P 值n 53 49 CK（IU/L）治疗前609.62±69.85 605.88±70.62 0.269 0.789治疗后146.71±30.31a 264.85±35.38a 18.141＜0.001 CK-MB（IU/L）治疗前38.95±6.59 39.08±6.82 0.098 0.922治疗后15.38±3.91a 19.35±4.38a 4.836＜0.001 cTnI（μg/L）治疗前1.84±0.20 1.80±0.22 0.962 0.338治疗后0.75±0.11a 0.98±0.15a 8.877＜0.001 CHE（U/L）治疗前590.61±40.38 597.03±43.28 0.564 0.574治疗后3209.62±94.85a 2134.20±73.65a 63.591＜0.001

2.4 两组患者并发症比较

观察组并发症总发生率（11.32%）低于对照组总发生率（28.57%），差异有统计学意义（P＜0.05）。见表5。

3 讨论

有机磷是一种含磷的有机化合物，经呼吸道、胃肠道、皮肤黏膜等途径被人体吸收后，与肝内代谢进行生物转化，发生氧化反应，可抑制呼吸中枢，引起支气管痉挛、呼吸道的分泌物大量增加，同时还可扩张血管致使血压下降，出现循环衰竭甚至死亡［6］。因此，对于有机磷中毒患者而言予以早期有效的治疗至关重要。

既往临床对于有机磷中毒患者治疗主要以清除机体内的有机磷毒物、辅助通气为主，虽可一定程度缓解患者的症状，但由于临床目前并无有机磷中毒的特效解毒药物，使得仅使用常规治疗的效果并不显著［7］。Farooqui 等［8］研究指出，部分并发多器官功能障碍的有机磷中毒患者由于有机磷毒物对机体的损伤，使得患者肾功能严重受损，机体内部环境紊乱，同时还造成了多种酶活性的丧失，继而造成多器官组织循环、代谢衰竭，严重威胁患者生命安全。

血液净化疗法是一种通过体外循环将人体血液引入血液灌流器，吸收清除血液中内源性或外源性毒物的治疗手段，可有效清除中分子物质、有机酸等物质，适用于各种中毒症状［9-11］。本研究对血液净化治疗有机磷中毒患者的临床疗效进行分析，发现观察组临床总有效率高于对照组临床总有效率，这与既往研究结果相似［12］，表明在常规治疗的基础上加用血液净化治疗可显著提升临床疗效。研究显示，有机磷中毒患者机体会存在明显的应激反应，这会早造成体内大量的炎性因子释放［13］。IL-6、PCT 和CRP 是临床常用的炎性因子指标，对此本文将三者进行研究，结果发现，治疗后两组IL-6、PCT、CRP 水平均出现下降，其中观察组下降更为明显，这说明在常规治疗的基础上加用血液净化治疗可有效降低患者体内炎性因子水平。究其原因可能是由于血液灌流可持续且有效地将有机磷中毒患者机体内的有机磷毒素清除，进一步降低甚至阻断了由于有机磷毒素所诱发的炎性反应，从而有效降低了IL-6、PCT、CRP 水平。研究指出，有机磷毒物进入血液后会造成CHE 的抑制［14］。本研究发现观察组治疗后CHE 水平高于对照组，说明采取血液净化治疗可促使CHE 的活性恢复并发挥其生理功能。Liu 等［15］研究认为，有机磷农药中毒可导致患者心肌受损，而心肌受损是中毒患者常见的死亡原因之一。本研究通过对比两组心肌酶谱发现，观察组治疗后CK、CK-MB、cTnI 水平下降程度优于对照组，这说明血液净化治疗更能改善患者心肌损伤情况。研究显示，大剂量应用药物可增加心律失常等并发症的发生风险［16］。本研究中，观察组并发症总发生率低于对照组，说明血液净化治疗可有效降低患者并发症发生率，安全性较高。

综上所述，有机磷中毒患者采取血液净化治疗疗效确切，可有效降低患者的IL-6、PCT、CRP 水平，改善患者的CK、CK-MB、cTnI 及CHE 水平，且具有一定的安全性，值得临床应用推广。