乳腺癌患者手术前后CA-153、SCC和HE4水平变化及复发预测分析

白云鹤 王阳 齐丽丽 张晓伟 张士明

乳腺癌为女性常见的恶性肿瘤，现已成为威胁女性健康的头号杀手，早期诊断及治疗是改善患者预后的关键。手术是目前乳腺癌治疗的常用手段，而术后复发、转移会严重影响患者预后，提高患者死亡率和致残率［1］。寻找合适的方法对患者术后复发情况进行评估，对延长患者生存期限有积极意义，也是目前临床研究热点。以往研究认为，血清肿瘤标志物对乳腺癌的诊断、疗效评估及预后均有重要的临床意义［2］。糖类抗原-153（Carbohydrate antigen-153，CA-153）为乳腺癌的特异性标志物，广泛应用于乳腺癌诊断、随访中［3］。鳞状细胞癌抗原（Squamous cell carcinoma antigen，SCC）为宫颈癌辅助诊断中常用的标志物，近年来有研究显示其在乳腺癌诊断及预后评估中具有一定的使用价值［4］。人附睾蛋白4（Human epididymal protein 4，HE4）是近年来发现的新肿瘤标志物，其表达水平与肿瘤细胞的扩增情况存在密切联系［5］。本文将通过分析乳腺癌患者手术前后CA-153、SCC 及HE4 水平变化，了解三者在乳腺癌患者复发预测中的应用价值。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般收集

选取2019年1月至2020年12月于承德市第三医院行外科手术治疗的乳腺癌患者102 例（观察组），所有患者均为女性，平均年龄为（58.78±4.87）岁，病理分期：Ⅰ～Ⅱ期57 例，Ⅲ～Ⅳ期45 例，病理类型：浸润性导管癌77 例，非浸润性导管癌25例。纳入标准：①入选者符合《乳腺癌诊疗规范（2011 版）》中相关诊断标准［6］；②在手术前均未进行放疗或化疗；③临床资料完整。排除标准：①存在血液系统或免疫系统疾病者；②合并存在心、肝、肾等严重原发性疾病者；③合并其他肿瘤者；④存在手术禁忌症者；⑤术前存在转移病灶者。另选取本院同期体检健康人群98 名作为对照组，均为女性，平均年龄为（59.11±4.13）岁，两组一般资料比较差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本研究经院医学伦理委员会批准通过，受试者或家属已签署知情同意书。

1.2 方法

1.2.1 CA-153、SCC 及HE4 水平检测

观察组患者术前及术后7 d 在空腹状态下抽取静脉血液5 mL，对照组在体检当日清晨抽取静脉血液5 mL。收集标本后使用离心机离心（转速：3 000 r/min，时间：10 min，半径：10 cm）获取上清液待检。CA-153 使用电化学发光法进行检测（罗氏公司cobase-601 电化学发光分析仪）；SCC使用电化学发光免疫分析法进行检测（罗氏E170电化学免疫分析系统）；HE4 使用全自动生化法检测（南京碧云天生物技术有限公司）。CA-153、SCC 及HE4 阳性诊断临界值参考以试剂盒标上参考值为标准：CA-153：30 U/L；SCC：1.5 ng/mL；HE4：70 pmol/L。

1.2.2 随访

在手术治疗后对患者进行为期12 个月随访，随访截止至2021年12月31日，以回院复查、短信、电话等方式进行随访，统计患者术后复发情况。复发：经影像学检查显示乳房周围再次出现肿瘤，经病理检查确诊。据此将观察组分为复发组和未复发组。

1.3 统计学方法

采用SPSS 18.0 统计软件进行统计分析，计量资料采用（±s）表示，采用t检验，多组间比较使用方差检验；计数资料采用n（%）表示，并采用χ2检验；并采用多元Logistic回归分析CA-153、SCC 及HE4 与乳腺癌术后复发的相关性，以P＜0.05 为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 对照组与观察组手术前后CA-153、SCC 及HE4 水平比较

CA-153、SCC、HE4 表达水平为：观察组治疗前＞观察治疗后＞对照组，差异均有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 对照组与观察组手术前后CA-153、SCC 及HE4水平比较（±s）Table 1 Comparison of CA-153，SCC and HE4 levels between the control group and the observation group before and after surgery（±s）

表1 对照组与观察组手术前后CA-153、SCC 及HE4水平比较（±s）Table 1 Comparison of CA-153，SCC and HE4 levels between the control group and the observation group before and after surgery（±s）

注：与对照组比较，aP＜0.05；与观察组治疗前比较bP＜0.05。

组别对照组观察组n治疗前治疗后98 102 F 值P 值CA-153（U/L）18.11±3.21 50.85±5.58a 28.49±3.55ab 552.92＜0.001 SCC（ng/mL）0.51±0.13 1.96±1.21a 1.14±0.31ab 156.00＜0.001 HE4（pmol/L）31.58±2.16 88.65±5.54a 66.54±3.19ab 388.92＜0.001

2.2 复发与未复发者一般资料比较

所有患者均未失访，102 例乳腺癌患者中复发者21 例，未复发者81 例。术后复发者病理分期为Ⅲ～Ⅳ期、肿瘤直径≥5 cm、术后未辅助治疗、术后CA-153≥30 U/L、SCC≥1.5 ng/mL、HE4≥70 pmol/L占比明显高于术后未复发者，差异均有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 复发与未复发者一般资料比较［n（%）］Table 2 Comparison of general data between relapsed and non relapsed patients［n（%）］

2.3 影响乳腺癌术后复发相关因素分析

待分析因素的意义及赋值见表3，经多元Logistic回归分析可知，术前病理分期、肿瘤直径以及术后是否辅助治疗、术后CA-153、SCC 及HE4水平为影响乳腺癌患者复发的相关危险因素（P＜0.05）。见表4。

表3 待分析因素的意义及赋值Table 3 significance and assignment of factors to be analyzed

表4 影响乳腺癌术后复发相关因素分析Table 4 factors influencing postoperative recurrence of breast cancer

3 讨论

在乳腺癌术后评估相关指标中，影像学检查可对术后效果、病灶残留情况做出评估，但对于远期复发预测能力有限。肿瘤标志物是一种简便、快捷、重复性好的检测方法，在肿瘤诊断、预后评估中均有较高的使用价值。

以往研究显示，CA-153 对乳腺癌诊断具有较高的灵敏度，在乳腺癌患者中表达明显升高，在其他组织中无明显高表达［7］。在临床诊断中，医生可根据乳腺癌患者CA-153 表达水平评估患者病理情况，CA-153 检测阳性率与乳腺癌临床分期、淋巴结转移等情况密切相关，对乳腺癌早期诊断及治疗方案选择有参考价值［8］。本研究结果显示，乳腺癌患者血清中CA-l53 水平显著高于对照组，且治疗后CA-153 水平降低，表明其可能参与乳腺癌发展过程。另有文献报道［9］，CAl53 在乳腺癌术后的复发和转移患者中均明显升高，与本研究结果相符。

SCC 最初在宫颈鳞癌组织中分离得到，与鳞状细胞癌的发生、转移、复发以及预后之间均具有相关性，可有效反映鳞状细胞癌的生物学特征，其在多种器官鳞状癌诊断及治疗效果评估中广泛应用［10］。以往研究显示，SCC 通过抑制NK细胞向肿瘤组织迁移，从而帮助肿瘤系统逃脱宿主的免疫机制［11］。在本研究中，SCC 在乳腺癌患者及术后复发患者中均为高表达，与以往研究结果相符［12］，说明SCC 与乳腺癌发生、发展之间存在联系，检测其水平变化可为临床诊疗提供参考。

HE4 为乳腺癌筛查的重要指标，有研究显示，HE4 表达水平不仅可体现乳腺腺体及细胞数量，同时也可反映出乳腺各个部位的病理情况以及分泌功能［13］。当乳腺组织出现异常病变后，HE4 分泌会随之改变，在临床中可通过检测HE4 表达水平了解乳腺组织的异常改变。有研究显示，HE4不仅可为乳腺早期诊断提供参考，在乳腺癌患者术后转归中也具有相同的参考价值，与乳腺癌临床分期和淋巴结转移密切相关［14］。同样，在本研究中也显示，HE4 在复发转移患者中表达水平升高，提示HE4 与肿瘤复发之间可能存在相关性。进一步随访可知，术前CA-153、SCC、HE4 与病理分期、肿瘤直径以及术后是否辅助治疗为影响乳腺癌患者术后复发的相关因素，提示CA-153、SCC、HE4 可能在肿瘤复发转移中发挥了重要的作用，后三者水平升高可能提示存在复发风险，或许可作为监测乳腺癌复发的肿瘤标志物，与以往研究结果一致［15］。临床对存在高危临床特征的乳腺癌患者，在术后可监测患者CA-153、SCC、HE4 表达水平，评估患者术后复发的风险，出现异常升高时需及时采取干预措施，以改善预后。

综上所述，CA-153、SCC 及HE4 表达水平与乳腺癌患者术后复发密切相关，监测CA-153、SCC、HE4 表达水平可为患者术后复发预测提供参考依据。