临床口服降糖药不良反应发生情况分析

苗丰，孙媛，罗建梅

榆林市第二医院药剂科，陕西 榆林 719000

口服降糖药是目前临床最常规控制血糖的方法，常见药物有双胍类、促胰岛素分泌剂、噻唑烷二酮类(TZDs)、α-糖苷酶抑制剂(AGI)和新型的胰高血糖素样肽-1(GLP-1)受体激动剂、二肽基肽酶4(DPP-4)抑制剂和钠葡萄糖协同转运蛋白2(SGLT)抑制剂[1]。合理控制血糖是现今临床防治糖尿病的主要目标，然而国内糖尿病防控形势极不理想，糖尿病的知晓率、治疗率、控制达标率普遍不高，说明在血糖控制上存在很大问题，其中关键点就在于降糖药物的应用问题上，尤其是传统的口服降糖药物疗效不强，不良反应较多，严重影响患者的治疗依从性和临床治疗结局，无法实现临床疗效和治疗安全性间的平衡[2-3]。由此可见降糖药物的合理应用依然有待优化。本文拟通过收集、分析临床口服降糖药物的不良反应发生情况，探索其应用的合理性。

1 资料与方法

1.1 一般资料选取2019年3月至2020年3月榆林市第二医院收治的112例糖尿病患者为研究对象。纳入标准：(1)符合糖尿病的诊断标准[4]；(2)年龄18～80岁；(3)能正常沟通交流；(4)获得患者知情同意。排除标准：(1)1型糖尿病；(2)联合应用胰岛素；(3)病情危重，或合并严重并发症；(4)严重肝肾功能障碍；(5)合并精神疾病。112例患者中男性67例，女性45例；年龄52～77岁，平均(65.28±6.71)岁；体质量指数(body mass index，BMI)19.24～26.47 kg/m2，平均(23.04±2.17)kg/m2；合并高血压16例，合并高脂血症8例。本研究经本院医学伦理委员会批准同意。

1.2 方法(1)相关信息：采用自行设计的《糖尿病口服降糖药使用情况调查表》采集入组患者的相关信息，内容包括患者的个人基本信息、糖尿病用药方案、用药剂量及频率、血糖控制情况、日常用药实际情况、合并用药情况、不良反应发生情况等。不良反应包括不良反应的类型和症状表现。医务人员将调查表发放给患者并指导患者进行日常记录，医护人员对患者为期6个月指导监督，完成记录后由医护人员将调查表进行回收[5]。(2)用药合理性：完成6个月指导监督后采用药物合理性指数(medi cat enessIndex，MAI)对用药方案进行合理性评价，该量表有10条目，每条目分别计0～1分，0分表示用药合理[6]。(3)用药依从性：完成6个月指导监督后采用Moriky用药依从问卷对患者口服降糖药的用药依从性进行评估，量表有8条目，总分0～8分，8分计依从性好，6～8分计依从性中等，6分以下计依从性差，并采用自行设计的依从性原因调查问卷对患者不依从的原因进行采集[7-8]。

1.3 统计学方法应用SPSS17.0统计学软件进行数据分析。计数资料比较采用χ2检验；计量资料以均数±标准差(±s)表示。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 口服降糖药用药方案本研究共发放调查表112份，全部回收，回收率为100.00%。用药方案中以双药联合方案为主，占63.39%，而单药方案占36.61%，见表1。

表1 口服降糖药用药方案

2.2 不同用药方案不良反应发生情况双药方案患者不良反应的发生率为22.54%，明显低于单药方案的41.46%，差异有统计学意义(χ2=4.481，P＜0.05)，见表2。

表2 不同用药方案不良反应发生情况[(例)%]

2.3 用药方案不合理的原因本研究中MAI量表0分患者有74例，占66.07%，非0分患者38例，占33.93%，用药方案不合理原因中以药物疾病-异常状态相互作用、药物的经济性不合理占比最高，见表3。

表3 用药方案不合理原因

2.4 用药依从性及其原因112例中43例依从性好，38例依从性中等，31例患者依从性差，依从性不佳者69例，占61.61%，其中以因忘记用药、不良反应和症状不明显致依从性差的占比较高，见表4。

表4 用药依从性不佳的原因

3 讨论

本研究发现本区糖尿病患者口服降糖药用药方案以双药联合方案为主，占63.39%，其中又以双胍类+AGI占比最高。目前常见的组合为双胍类与其他常用降糖药的二药联合方案，该药物可促进脂肪组织摄取葡萄糖，减少葡萄糖在肠的吸收和糖原异生，无需像磺酰脲类刺激胰岛素分泌，又能充分利用内源性胰岛素，降低糖合血红蛋白，这也是该药为临床联合用药首选的原因[9]。双药联合方案不良反应发生率明显低于单药方案。糖尿病单药方案属一种阶梯式的治疗模式，用药剂量相对较大，如二甲双胍与疗效呈剂量依赖性效应，随着药物剂量的增加，药物的不良反应发生风险随之增高。而联合方案则可在一定程度上规避该风险，主要原因是双药联合方案可以通过降糖机制的互补，更好发挥降糖作用以实现血糖控制达标的目的，此外也可以避免应用单药剂量应用过大的问题，从而减少药物不良反应的发生风险，相关共识也指出低剂量二甲双胍联合DPP-4与大剂量二甲双胍具有相似的疗效和安全性，是作为大剂量二甲双胍不能耐受的一种选择[10]。在张丽菊等[11]研究中表明二甲双胍联合阿卡波糖片具有协同增效的作用，在控制糖代谢紊乱的同时还能改善脂质代谢，且不良反应发生率为3.37%，略低于二甲双胍单药方案的5.14%，研究指出二药联合方案有增加胃肠道反应的风险，本文数据也发现胃肠道反应发生率相对较高，但整体上具有一定的安全性。

本文数据发现在糖尿病治疗过程中存在用药方案和患者用药行为的不合理性，用药方案主要以药物疾病-异常状态相互作用和药物的经济性两方面最为突出，临床医师在制定用药方案时应当全面考虑患者的既往病史及潜在疾病，老年患者常合并多种基础疾病而呈多病共存的状态，这也导致临床实际中用药时很难全面兼顾，很多患者也未行疾病筛查，且在治疗过程中新患疾病也需要增加用药，也易导致出现药物相互作用，影响治疗；而对用药经济性的忽略，则会导致患者因疾病负担出现换药或停止用药的行为，也会增加医保费用消耗，这不符合当今社会对合理用药的要求，应予以建全疾病筛查体系和提高医师合理用药的理念[12]。患者方面则以不良反应影响、自身认知和自我管理能力低下较为突出，不良反应造成的躯体痛苦常导致患者治疗耐受性下降，患者易出现降低药物剂量、停药或更换药物等不良行为；而疾病的认知水平和自我管理能力低下则会导致患者对疾病的重视程度不足，最终严重影响患者血糖的稳定性和临床结局，因此应提高患者的认知水平，完善糖尿病慢病管理模式，确保患者用药的依从性和合理性[13，14]。

口服降糖药是糖尿病治疗的常规方法，目前临床单药方案和联合用药并存，但双药联合方案是现临床主流趋势，且安全性可能更优，而在长期的治疗过程中应健全疾病筛查和慢病管理体系，提高医师的用药准确性和经济性，增强患者的认知和自我管理能力，确保用药的合理性。