雌二醇、SM4D、骨钙素、铁调素对PMO的预测价值*

文 皓,荣长仙

(1.重庆市第五人民医院医务科 400062；2.重庆大学附属中心医院妇产科 400014)

绝经后骨质疏松(postmenopausal osteoporosis，PMO)是中老年女性绝经后常见妇科疾病。绝经后女性卵巢功能衰退，雌激素分泌减少，导致骨形成与骨分泌失衡，极易引发骨质疏松及伴随性骨折，对患者日常生活产生严重负面影响，降低患者生活质量，因此，早期准确诊断进而采取针对性治疗对PMO患者具有重要意义[1-2]。血清雌二醇是女性最主要的雌激素，由卵巢成熟滤泡分泌，对女性性器官及副性特征正常发育具有调节作用。有研究表明，雌二醇水平与骨密度相关，是预测PMO患者骨折发生与否的独立因素[3]。血清4D同型二聚体(SM4D)在小鼠卵巢卵泡成熟发育过程中有着重要作用，有研究表明其水平与PMO患者骨密度呈负相关[4]。骨钙素由成骨细胞合成并分泌，其水平在PMO患者体内明显升高。铁调素是机体铁平衡的关键调节激素，患者铁含量升高，骨质疏松性骨折发生风险更高[5]。本研究通过检测患者血清雌二醇、SM4D、骨钙素、铁调素水平表达差异，探讨4个指标对PMO的预测价值，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2019年2月至2021年2月重庆市第五人民医院门诊或住院治疗的109例PMO女性患者作为观察组。纳入标准：(1)患者骨密度经双能X射线骨密度仪检测，符合骨质疏松诊断标准[6]；(2)绝经时间>1年；(3)无神经功能缺损表现；(4)临床资料完整；(5)知情同意。排除标准：(1)影响骨代谢的其他疾病；(2)合并心、肝、肾等重要器官功能不全；(3)试验前服用影响雌二醇、SM4D、骨钙素、铁调素水平的药物；(4)合并恶性肿瘤、甲状腺功能疾病等。另选取同期67例绝经后非骨质疏松患者作为对照组。本研究通过医院伦理委员会审核。

1.2 方法

(1)收集两组一般资料，包括年龄、身高、BMI、腰臀比、Kupperman评分等。(2)骨密度：采用双能X线骨密度仪(DEXA)测量腰椎(L1～4)和左股骨颈骨密度。(3)雌二醇、SM4D、骨钙素、铁调素：两组均空腹抽肘静脉血5 mL，常规离心分离血清，采用电化学发光法测定患者雌二醇水平；血清SM4D、骨钙素、铁调素采用ELISA测定；所有操作均严格按照说明书进行。(4)骨代谢生化指标：采用电化学发光全自动免疫分析仪检测两组血清Ⅰ型前胶原氨基端前肽(procollagen type Ⅰ N-terminal propetide，PINP)、骨钙素N端中分子(N-terminal intermediate molecule of osteocalcin，N-MID)、Ⅰ型胶原羧基端肽β特殊序列(β isomer of the C-terminal telopeptide of type Ⅰ collagen，β-CTX)及25-羟基维生素D[25-hydroxy vitamin D，25-(OH)D]水平，使用速率法检测钙离子水平，试验均按照说明书操作进行。

1.3 统计学处理

2 结 果

2.1 两组一般资料比较

与对照组比较，观察组年龄、PINP、N-MID、β-CTX水平更高，L1～4和左股骨颈骨密度、25-(OH)D及钙离子水平更低，差异有统计学意义(P<0.05)，见表1。

表1 两组一般资料比较

2.2 两组雌二醇、SM4D、骨钙素、铁调素水平比较

与对照组比较，观察组雌二醇、骨钙素、铁调素水平更低，SM4D水平更高，差异有统计学意义(P<0.05)，见表2。

表2 两组雌二醇、SM4D、骨钙素、铁调素水平比较

2.3 雌二醇、SM4D、骨钙素、铁调素水平与骨代谢生化指标及骨密度的相关性分析

观察组雌二醇、骨钙素、铁调素水平与PINP、N-MID、β-CTX水平呈负相关，与25-(OH)D、钙离子、L1～4骨密度、左股骨颈骨密度水平呈正相关(P<0.05)。观察组SM4D水平与PINP、N-MID、β-CTX水平呈正相关，与25-(OH)D、钙离子、L1～4骨密度、左股骨颈骨密度水平呈负相关(P<0.05)，见表3。

表3 雌二醇、SM4D、骨钙素、铁调素水平与骨代谢生化指标及骨密度的相关性分析

2.4 雌二醇、SM4D、骨钙素、铁调素水平预测绝经后发生PMO的ROC曲线分析

受试者工作特征(ROC)曲线显示，当雌二醇的截断值为72.73 pmol/L、SM4D为1.00 μg/L、骨钙素为6.50 μg/L、铁调素为38.54 μg/L时，联合检测曲线下面积明显大于单项检测(P<0.05)，见表4、图1。

表4 雌二醇、SM4D、骨钙素、铁调素水平预测绝经后发生PMO的ROC曲线

续表4 雌二醇、SM4D、骨钙素、铁调素水平预测绝经后发生PMO的ROC曲线

图1 ROC曲线

2.5 绝经后发生PMO的多因素分析

logistic回归分析显示，年龄、PINP、N-MID、β-CTX、SM4D、骨钙素水平升高，L1～4骨密度、左股骨颈骨密度、25-(OH)D、钙离子、雌二醇、铁调素水平下降是绝经后发生POM的独立危险因素(P<0.05)，见表5。

表5 绝经后发生PMO的多因素分析

3 讨 论

多种因素均可引发骨质疏松症，如内分泌疾病、结缔组织病、慢性肾脏疾病、血液系统疾病、神经肌肉系统疾病及长期制动等[7]。中老年女性绝经后由于卵巢功能性退化，雌激素水平分泌减少，导致骨钙素吸收失衡，发病风险明显上升。PMO早期无明显临床症状，且患者一般对此病无深入认知，因而临床漏诊率较高，长期发展可衍化为骨质疏松性骨折，对患者生命安全产生较大威胁。因此，早期通过多种指标联合检测进而预测骨质疏松风险对中老年女性患者具有极为重要的意义。

骨代谢标志物可有效反映POM患者体内骨代谢状况，主要指标有PINP、N-MID、β-CTX、25-(OH)D等，骨代谢主要由骨形成和骨吸收两个动态过程构成，其中PINP、N-MID水平可有效反映骨骼生长状况，而β-CTX、25-(OH)D则可对骨吸收状态进行有效衡量[8]。

本研究结果显示，POM患者雌二醇、铁调素水平明显下降，SM4D、骨钙素水平明显上升。雌激素分泌下降是引发POM的主要因素之一，其中雌二醇是维持女性功能最重要的雌激素。方兵等[9]研究表明POM合并腰椎骨折患者雌二醇水平明显高于非骨折患者，且多因素回归分析显示雌二醇水平下降是POM患者腰椎骨折的独立危险因素，提示雌二醇水平不仅对POM具有预测价值，还对POM腰椎骨折也有着一定预测作用，研究结果与本研究相符。铁调素是由肝脏分泌，可有效调控机体铁稳态的一种小分子多肽激素。有研究表明，铁代谢异常和骨代谢异常相关，其在骨质疏松形成中发挥着重要作用，对POM具有一定诊断价值[10]。铁调素分泌减少提示机体骨代谢存在一定异常，杨娟等[11]研究结果与本研究相似。还有研究发现，SM4D分泌增多可明显增强破骨细胞活性，加速机体骨代谢，产生骨流失，最终进展为骨质疏松[12]，本研究结果与既往报道[13]相符。骨钙素是骨形成的标志物，检测其水平可有效反映骨骼生长状况。比较两组基本资料发现，POM患者年龄相对较大，PINP、N-MID、β-CTX水平相对较高，L1～4骨密度、左股骨颈骨密度、25-(OH)D及钙离子水平相对较低，提示骨质疏松发生可能与血清PINP、N-MID、β-CTX升高，L1～4骨密度、左股骨颈骨密度、25-(OH)D及钙离子水平降低有关。樊化等[14]研究结果与本研究一致。此外，相关性分析显示，雌二醇、骨钙素、铁调素水平与PINP、N-MID、β-CTX水平呈负相关，与25-(OH)D、钙离子、L1～4骨密度、左股骨颈骨密度水平呈正相关，而SM4D水平与PINP、N-MID、β-CTX水平呈正相关，与25-(OH)D、钙离子、L1～4骨密度、左股骨颈骨密度水平呈负相关。提示检测雌二醇、SM4D、骨钙素、铁调素可有效反映机体骨代谢状态及骨密度。于彩霞等[15]研究结果与本研究相似。同时，本研究发现雌二醇、SM4D、骨钙素、铁调素均对PMO具有一定预测价值，但单项指标预测效能较低，联合检测可明显提高预测效能，为临床治疗提供更准确参考。值得关注的是，多因素回归分析显示，年龄、PINP、N-MID、β-CTX、SM4D、骨钙素水平升高，L1～4骨密度、左股骨颈骨密度、25-(OH)D、钙离子、雌二醇、铁调素水平下降均是POM发生的独立危险因素，提示绝经后妇女可通过检测以上指标，判定POM发生风险。不足之处在于本研究样本量较少，研究时间较短，研究结果难免存在一定偏倚，后期将扩大样本量，延长试验时间以使研究结果更为可靠。

综上所述，PMO患者雌二醇、骨钙素、铁调素水平明显下降，SM4D水平明显上升，四者与骨代谢指标及骨密度相关，可有效反映机体骨形成状态，建议临床监测以上因子水平，以便早期对POM确诊，改善患者预后。