川崎病患儿铁调素与血红蛋白检测相关分析

潘杭丽章 樱

川崎病患儿铁调素与血红蛋白检测相关分析

潘杭丽1章 樱2

川崎病；血红蛋白；铁调素；丙种球蛋白

川崎病又称皮肤黏膜淋巴结综合征，是一种原因不明与免疫相关的全身血管炎性疾病。目前主要采用丙种球蛋白（IVIG）和阿司匹林治疗，部分患儿大剂量IVIG治疗无效，称为IVIG无反应性川崎病[1]。多项研究发现，血红蛋白降低为IVIG无反应性川崎病的危险因素之一[2]。笔者通过测定53例川崎病患儿的血红蛋白与铁调素水平，观察两者是否与川崎病IVIG抵抗相关，报道如下。

1 临床资料

选取2011年1月—2014年1月浙江省人民医院儿科收治的川崎病患儿53例，男30例，女23例，年龄7个月～5岁，平均23.4个月。均符合《实用儿科学》（第7版）诊断标准。另选取有发热的扁桃体炎或咽炎患儿30例为对照组，男17例，女13例，年龄6个月～5.5岁，平均24.3个月。两组年龄、性别差异均无统计学意义（P＞0.05）。

2 方法

川崎病组于发热第5～7天IVIG治疗前、及IVIG治疗后3～5天，与对照组同样空腹无菌采集静脉血3mL，2mL用自动血细胞分析仪检测血红蛋白含量，1mL于枸橼酸钠抗凝试管中，500rpm，离心10min提取上清液，最后将上清液移至1.5mL的eppendorf管中，－70℃冻存，待测铁调素。用双抗体夹心酶联免疫吸附法（Elisa）检测铁调素，试剂盒购自美国BD公司，严格按照说明书操作。

统计学方法：用SPSS18.0软件处理数据。计量资料以（±s）表示；所有数据均进行正态性和方差齐性检验，各组样本均数比较采用单因素方差分析，两两比较采用LSD检验，相关分析采用Pearson相关法，率比较采用卡方检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

3 结果

3.1 两组血红蛋白与铁调素比较 川崎病组患儿血红蛋白含量较对照组明显下降（P＜0.05），铁调素则较对照组明显升高（P＜0.05），见表1。

表1 两组Hb与铁调素比较（±s）

表1 两组Hb与铁调素比较（±s）

注：与对照组比较，*P＜0.05

组别川崎病组对照组例数53 30 Hb（g/L）113.7±8.28*#119.6±9.37铁调素（ng/mL）152.3±19.0* 93.9±13.6

3.2 川崎病患儿IVIG治疗前后铁调素水平与血红蛋白相关性 IVIG治疗前铁调素水平（152.3±19.0）ng/mL，治疗后下降至（137.9±35.2）ng/mL；血红蛋白由治疗前（113.7±8.28）g/L，下降至（109.4±7.70）g/L。铁调素与IVIG治疗前后血红蛋白变化量存在正相关（r=0.336，P=0.014），见图1。

图1 IVIG治疗前铁调素水平与IVIG治疗前后血红蛋白变化量相关性

3.3 川崎病IVIG治疗无反应组与敏感组Hb及铁调素比较 53例川崎病患儿IVIG治疗无反应15例，其中铁调素无下降11例； IVIG敏感38例，其中铁调素无下降6例。对IVIG治疗无反应者铁调素下降者明显多于铁调素无下降者，差异有统计学意义（P＜0.05）。无反应组IVIG治疗前后Hb含量均低于敏感组（P＜0.05），铁调素则明显高于敏感组（P＜0.05）。见表2。

4 讨论

川崎病临床表现多样，最主要的并发症为冠状动脉的扩张和动脉瘤的形成，大部分患儿对IVIG治疗敏感，但仍有约10%的患儿对IVIG治疗不敏感[1]，对IVIG治疗无反应的患儿更容易发生冠脉损害[3]。贫血是IVIG治疗无反应的危险因素之一，本研究与其他研究均发现IVIG无反应组Hb水平较IVIG敏感组明显降低[2]。但是贫血发生的原因及机制尚不十分清楚。铁调素也称为肝脏抗菌多肽，主要由肝脏合成，由8个半胱氨酸残基所组成的单一发夹结构。目前认为它可能与炎症性贫血有重要关系，它可以作用于巨噬细胞、肠上皮细胞和肝细胞膜上的膜铁转运蛋白1（FP1），铁调素和FP1结合后，抑制铁从上述细胞中输出[4]。铁调素还可以通过调节小肠隐窝细胞β2微球蛋白/组织相容性复合物/转铁蛋白受体1（β2M/HFE/TfR1）的功能，导致铁转运蛋白表达减少，从而抑制小肠上皮细胞吸收铁[5]。此外铁调素还可能作用于巨噬细胞，通过调节β2M/HFE/TfR1复合物的功能，影响与释放铁有关的蛋白的表达，导致巨噬细胞释放铁减少[6]。因此，铁调素可能是一种调节机体铁水平的负性调节激素。Nemeth等[7]研究发现感染性疾病中IL－6能促进铁调素表达增加，而加入IL－6抗体，未出现铁调素增多。因此，铁调素的增多可能与IL－6相关。Ho－chang等[8]发现川崎病患儿铁调素及IL－6水平明显升高，血红蛋白和铁水平明显降低，且铁调素水平与IL－6存在明显的正相关。因此，川崎病患儿免疫系统的高度活化，各种细胞因子的升高，如IL－6、IL－1β等。而这些细胞因子可能参与铁调素的升高，可能与川崎病患儿血红蛋白降低相关，并导致IVIG抵抗。

表2 川崎病IVIG治疗无反应组与IVIG敏感组Hb与铁调素比较（±s）

表2 川崎病IVIG治疗无反应组与IVIG敏感组Hb与铁调素比较（±s）

组别无反应组敏感组IVIG治疗前 IVIG治疗后t值 P值Hb（g/L）111.5±12.6 114.5±17.4－3.703 0.001铁调素（ng/mL）174.7±21.9 144.8±13.7 16.15 0.000 Hb（g/L）107.6±14.4 110.9±18.5－7.993 0.000铁调素（ng/mL）160.9±18.8 128.7±19.9 10.53 0.000

［1］Newburger JW，Takahashi M，Gerber MA，et al.Diagnosis，treat－ment，and long term management of Kawasaki disease：a statemen for health professionals from the Committee on Rheumatic Fever，Endocarditis.and Kawasaki Disease，Council on Cardiovascular Disease in the Young，American Heart Association［J］.Circulation，2004，110（17）：2747－2771.

［2］杜忠东，张永兰，赵地，等.静脉丙种球蛋白无反应性川崎病的治疗及危险因素分析［J］.中国实用儿科杂志，2006，21（10）：738－741.

［3］Sittiwangkul R，Pongprot Y，Silvilairat S，et al.Management and outcome of intravenous gamma－globulin－resistant Kawasaki disease［J］.Singapore Med J，2006，47（9）：780－784.

［4］Ganz T.Hepcidin－a regulator of intestinal iron absorption and iron recycling by macrophages［J］.Best Pract Clin Haematol，2005，18（2）：171－182.

［5］Roe MA，Collings R，Dainty JR，et al.Plasma Hepcidin Concentrations Significantly Predict Interindividual Variation in Iron Absorption in Healthy Men［J］.Am J Clin Nutr，2009，89（4）：1088－1091.

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［8］Ho－Chang Kuo，Ya－Ling Yang，Jiin－Haur Chuang，et al.Inflammation－Induced Hepcidin is Associated with the Development of Anemia and Coronary Artery Lesions in Kawasaki Disease［J］.J Clin Immunol，2012，32（4）：746－752.

（收稿：2014－06－05 修回：2014－07－09）

1浙江医学高等专科学校临床医学系（杭州 310053）；2浙江省人民医院儿科（杭州 310014）

潘杭丽，Tel：13958115614；E－mail：465916769@qq.com