rh-bFGF溶液对慢性鼻-鼻窦炎鼻内镜术后患者血清TIgE、ECP、炎性因子和VEGF、EGF水平的影响

卿丽芝，谢展飞，黄俊杰，元红艳

1.惠州市第三人民医院耳鼻喉头颈外科，广东 惠州 516000；

2.中国科学院大学深圳医院耳鼻喉科，广东 深圳 518000

慢性鼻-鼻窦炎是耳鼻喉科较为常见的慢性炎症，其发病率较高，临床主要表现为呼吸道感染、呼吸困难、鼻塞、头痛、嗅觉障碍、脓性鼻涕等，严重时还会出现眼、肺功能受损，导致视力下降[1-2]。相关研究表明，炎症反应是慢性鼻-鼻窦炎发生及反复发作的重要因素[3]。因此，在临床上主要是以降低炎性反应为主。随着医疗技术的不断发展，鼻内镜已逐渐应用于慢性鼻-鼻窦炎患者治疗中，其可将病变部位彻底清除，并能扩大鼻窦开口，促使鼻窦功能恢复正常。鼻内镜术后多采用克拉霉素、布地奈德等抗菌药物进行治疗[4-5]。重组人碱性成纤维细胞生长因子(recombinant human basic fibroblast growth factor，rh-bFGF)溶液常被应用于术后创面的药物辅助治疗，在每个阶段发挥重要的调控作用，其能对组织胶原蛋白进行不断的更新、合成、分泌，使细胞组织的结构与强度得到修复。本研究主要探讨慢性鼻-鼻窦炎患者术后采用rh-bFGF溶液治疗的临床效果，现将结果报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料选择2019年1月至2020年12月惠州市第三人民医院收治的196例拟行慢性鼻-鼻窦炎鼻内镜术患者作为研究对象。纳入标准：(1)经临床诊断符合《中国慢性鼻窦炎诊断和治疗指南(2018)》诊断标准[6]；(2)沟通无障碍、精神正常者。排除标准：(1)患有严重心、肝、肺等方面疾病者；(2)有严重精神类病史者；(3)患者资料不全或不愿密切配合者。按照随机数表法将患者分为对照组和研究组，每组98例。对照组中男性52例，女性46例；年龄26～68岁，平均(56.8±11.2)岁。研究组中男性49例，女性49例；年龄29～72岁，平均(57.6±14.4)岁。两组患者的年龄、性别比较差异均无统计学意义(P＞0.05)，具有可比性。本研究经医院医学伦理委员会批准，患者及其家属均知情并签署同意书。

1.2 治疗方法两组患者均行鼻内镜手术。患者取仰卧位，根据CT扫描结果确定患者病灶部位。全麻后，在鼻内镜辅助下将息肉、上颌窦开口处钩突的尾段组织进行切除。对于上颌窦黏膜处出现黏连或存有瘢痕、较大息肉等组织的的患者，将上颌窦钩突完整切除，切除过程中需将窦腔内的正常黏膜予以保留，不可过度撕扯，以免造成损伤。对照组患者在鼻内镜术后给予患者糠酸莫米松(天津天药药业股份有限公司，国药准字H20113289)进行治疗。采用可吸收的海绵蘸取500 μg的糠酸莫米松，将海绵塞入鼻腔，并采用0.9%的生理盐水对伤口部位进行冲洗，1次/d。连续填塞及冲洗治疗10 d。研究组患者在鼻内镜术后给予患者rh-bFGF溶液(北京双鹭药业股份有限公司，国药准字s20020023)进行治疗。采用可吸收海绵蘸取2 mL的rh-bFGF溶液，将海绵塞入鼻腔，并采用加入90 IU/cm2rh-bFGF溶液的0.9%生理盐水对伤口部位进行冲洗，1次/d。连续填塞及冲洗治疗10 d。

1.3 检测方法分别于术前、术后10 d次日清晨空腹抽取静脉血5mL，采用离心机以3 000 r/min离心30 min，提取上层清液血清保存待测。采用酶联吸附法(试剂盒由上海将来实业股份有限公司提供)检测患者血清总免疫球蛋白E(TIgE)、嗜酸性粒细胞阳离子蛋白(ECP)、炎性因子[肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6)及白细胞介素-8(IL-8)水平。采用放射免疫法(试剂盒上海钰博生物科技有限公司提供)检测患者血管内皮生长因子(VEGF)、黏膜表皮生长因子(EGF)表达水平。检测均由同一位资深医师严格按照说明书进行操作。

1.4 鼻内镜(Lund-Kennedy)评分[8]手术前后采用Lund-Kennedy评分表对患者鼻腔结痂、息肉、水肿、鼻漏及瘢痕等情况进行评分，根据其严重程度分为无症状(0分)、症状轻(1分)、症状重(2分)三种情况，总分为10分，分数越低代表患者恢复情况越好。

1.5 疗效评价标准[7]痊愈：患者临床症状完全消失，术后患者恢复良好；有效：患者临床症状完得到明显改善，但患者鼻腔仍有少量分泌物，术后患者恢复较好；无效：患者临床症状未得到改善，甚至更加严重，且鼻腔分泌物增多。有效率=(痊愈+有效)/总例数×100%。

1.6 统计学方法应用SPSS 25.0统计软件进行数据分析。计量资料以均数±标准差(±s)表示，组间比较采用t检验，计数资料以率(%)表示，比较采用χ2检验。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者的治疗效果比较研究组患者的治疗总有效率为98.98%，明显高于对照组患者的86.73%，差异有统计学意义(P＜0.05)，见表1。

表1 两组患者的治疗效果比较(例)

2.2 两组患者手术前后的TIgE、ECP及Lund-Kennedy评分比较术前，两组患者的TIgE、ECP水平及Lund-Kennedy评分比较差异均无统计学意义(P＞0.05)；术后，两组患者的TIgE、ECP水平及Lund-Kennedy评分均明显降低，且研究组明显低于对照组，差异均有统计学意义(P＜0.05)，见表2。

表2 两组患者手术前后的TIgE、ECP及Lund-Kennedy评分比较(±s)

表2 两组患者手术前后的TIgE、ECP及Lund-Kennedy评分比较(±s)

注：与本组术前比较，aP＜0.05。

组别例数TIgE(kU/L) ECP(ng/L) Lund-Kennedy评分(分)术后3.67±0.56a 5.67±1.06a 16.515 0.001研究组对照组t值P值98 98术前82.78±9.76 83.06±8.26 0.217 0.829术后50.78±7.96a 64.24±8.02a 11.792 0.001术前6.84±1.04 7.12±1.12 1.814 0.071术后3.23±0.34a 5.07±0.67a 24.244 0.001术前7.36±2.67 7.87±2.06 1.703 0.090

2.3 两组患者手术前后的炎性因子水平比较术前，两组患者的TNF-α、IL-6及IL-8水平比较差异均无统计学意义(P＞0.05)；术后，两组患者的TNF-α、IL-6及IL-8水平均明显降低，且研究组明显低于对照组，差异均有统计学意义(P＜0.05)，见表3。

表3 两组患者手术前后的炎性因子水平比较(±s)

表3 两组患者手术前后的炎性因子水平比较(±s)

注：与本组术前比较，aP＜0.05。

组别例数TNF-α(ng/mL) IL-6(pg/mL) IL-8(ng/mL)术后248.37±38.46a 306.14±36.18a 10.831 0.001研究组对照组t值P值98 98术前3.78±0.56 3.83±0.67 0.567 0.572术后1.08±0.23a 2.45±0.65a 19.670 0.001术前14.98±3.46 15.05±1.12 0.191 0.849术后6.57±1.37a 9.34±2.65a 9.192 0.001术前407.34±50.45 409.23±49.06 0.266 0.791

2.4 两组患者手术前后的VEGF、EGF表达率比较术前，两组患者的VEGF、EGF表达率比较差异均无统计学意义(P＞0.05)；术后，两组患者的VEGF、EGF表达率明显下降，且研究组患者的VEGF、EGF表达率明显低于对照组，差异均有统计学意义(P＜0.05)，见表4。

表4 两组患者手术前后的VEGF、EGF表达率比较[例(%)]

3 讨论

慢性鼻-鼻窦炎属于耳鼻喉科中较为常见的慢性炎症性疾病，复发率较高。相关调查结果显示，其发病率为8%～15%，且每年呈递增趋势。其发病机制复杂，具有多样性，主要包括病原微生物出现变态反应、内分泌失调、感染、炎性反应、鼻窦局部出现变异等[9]。随着医疗水平的提高，鼻内镜以其创伤小、具有可视性、操作简便等优点逐渐被应用于慢性鼻-鼻窦炎的治疗中。鼻内镜术不仅可以将患者的病变清除，还可在手术的过程中保留正常黏膜结构及组织，对患者伤害较小。但因鼻腔结构较为特殊，在术后常会出现黏连、瘢痕、分泌物积累等情况，因此术后仍需进行抗菌药物治疗[10]。以往多项研究表明，采用常规的抗菌药物进行术后治疗，效果一般，主要是由于患者长期用药，会对药物产生一定的耐药性。因此，在术后选用有效的药物进行治疗，对改善鼻内镜治疗效果及术后恢复状况尤为重要。

rh-bFGF是一种重组的内源性纤维细胞生长因子衍生物，又名盖扶，与天然产物具有高度一致的活性，它能够促进纤维细胞增殖与组织再生并分泌基质与纤维，常被应用于术后创面的药物辅助治疗[11]。本次研究结果显示，术后采用rh-bFGF溶液进行治疗患者的总有效率为98.98%，明显高于术后采用常规糠酸莫米松进行治疗患者的86.73%。究其原因与其药物作用机制有关，通过与创伤表面的靶细胞受体相结合，使胚层细胞得到修复与再生，从而加快了创伤表面的恢复。在本研究中，两组患者治疗后的TIgE、ECP水平及Lund-Kennedy评分均明显降低，且术后采用rh-bFGF溶液进行治疗患者明显低于术后采用常规糠酸莫米松进行治疗的患者；两组患者的TNF-α、IL-6及IL-8水平均明显降低，且术后采用rh-bFGF溶液进行治疗患者明显低于术后采用常规糠酸莫米松进行治疗的患者。经分析，缘于创伤修复过程主要有三个阶段，一为局部炎症的反应阶段；二为肉芽组织的合成与细胞的增殖分化阶段；三为相关组织的重建阶段。rh-bFGF溶液可在每个阶段中发挥重要的调控作用，对每个阶段中的组织胶原蛋白进行不断的更新、合成、分泌，使细胞组织的结构与强度得到修复[12]。相关研究证实，rh-bFGF对慢性创面与新生创面具有显著的修复作用，它可诱导白细胞、内皮细胞、巨噬细胞、成纤维细胞转移至创伤区域，促使成纤维细胞的分泌，进而加快创伤的修复[13]。本次研究结果还显示，采用rh-bFGF溶液进行治疗患者的VEGF、EGF阳性细胞表达与术后采用常规糠酸莫米松进行治疗的患者相比，差异均有统计学意义(P＜0.05)。究其原因在于VEGF属于促血管因子，具有较强的血管通透力，在血管的再生与组织的修复中发挥重要作用。EGF是一种多肽激素，它可通过与其受体结合，促使纤维细胞、炎症细胞、表皮细胞移动、增殖、分化，从而加快创伤的愈合[14-15]。本次研究不足之处在于时间短，且缺少随访时间，未对患者的远期疗效进行跟踪，下一步将延长观察研究的时间，并设置跟踪随访，以探究其远期疗效。

综上所述，采用rh-bFGF溶液治疗慢性鼻-鼻窦炎鼻内镜术后患者，能显著降低患者血清TIgE、ECP、炎性因子指标水平，改善患者VEGF、EGF表达水平，临床效果显著，值得推广应用。