大叶性肺炎患儿血清免疫球蛋白及维生素D水平检测及其临床意义

梁宽，彭林强，薛满，马春利，刘亚辉，朱云芳

宝鸡市人民医院儿科，陕西 宝鸡 721000

肺炎支原体肺炎是常见的儿科呼吸道疾病，易引发下呼吸道感染及肺外并发症。大叶性肺炎是一种常见的肺炎支原体肺炎，可导致气胸、胸腔积液、肺不张等并发症，甚至可导致呼吸衰竭，危及患者生命健康[1]。相关报道指出，维生素D不足可影响肺炎患者肺功能恢复，且维生素缺乏患者更易发生大叶性肺炎，而补充维生素D水平有助于改善患者预后[2]。维生素D不足可导致外周血T淋巴细胞和辅助性T淋巴细胞下降，导致细胞免疫功能降低，也会使B淋巴细胞分化和成熟障碍，引起低免疫球蛋白血症，进一步促进疾病进展[3]。免疫球蛋白水平可反映机体体液免疫状态，但目前尚无报道明确指出大叶性肺炎患儿血清免疫球蛋白及维生素D表达的临床意义。为此，本研究将探究大叶性肺炎患儿血清免疫球蛋白及维生素D表达的临床价值，为该疾病的临床评估提供参考。

1 资料与方法

1.1 一般资料选取2018年1月至2021年1月宝鸡市人民医院儿科收治的94例大叶性肺炎患儿作为研究组，其中男性58例，女性36例；年龄5～14岁，平均(8.95±2.12)岁；病程1～14 d，平均(7.12±1.17)d；病变部位：左侧51例、右侧43例。并选取在我院体检的52例健康儿童作为对照组，其中男性31例，女性21例；年龄6～14岁，平均(8.81±2.16)岁。两组受检者的性别、年龄比较差异均无统计学意义(P＞0.05)，具有可比性。本研究经医院医学伦理委员会批准。

1.2 纳入标准(1)研究组符合《诸福棠实用儿科学》[4]关于大叶性肺炎的诊断标准；(2)年龄≤14岁；(3)临床资料完整者。

1.3 排除标准(1)既往有肺结核、肺栓塞等疾病者；(2)合并恶性肿瘤疾病者；(3)临床资料不完整者；(4)既往有免疫系统疾病者；(5)入组前6个月内有免疫球蛋白、糖皮质激素治疗史者；(6)合并严重脏器器质性疾病者。

1.4 分组方法(1)严重程度分组：根据临床肺部感染评分(Clinical Pulmonary Infection Score，CPIS)将患者分为重度组(≥6分，31例)和轻度组(＜6分，63例)；(1)临床疗效分组：参照相关指南对患者进行诊断，于治疗7 d后根据《儿童社区获得性肺炎管理指南(试行)》[5-6]将患者分为有效组(69例)和无效组(25例)。

1.5 检测方法于研究组患者治疗前及治疗7 d后(对照组儿童体检时)采集空腹静脉血3 mL，以2 000 r/min速率进行离心处理，离心时间为10 min，应用美国贝克曼库尔特公司Array360型散射比浊仪及配套试剂，采用免疫透射比浊法检测患者血清免疫球蛋白A(immunoglobulin A，IgA)、免疫球蛋白G(immunoglobulin G，IgG)、免疫球蛋白M(immunoglobulin M，IgM)、免疫球蛋白E(immunoglobulin E，IgE)；采用酶联免疫吸附法检测患者25-(OH)D3水平，试剂盒由英国IDS公司提供。

1.6 观察指标(1)比较重度组、轻度组及对照组受检者的血清免疫球蛋白及25-(OH)D3水平；(2)比较有效组及无效组患者治疗7 d后的血清免疫球蛋白及25-(OH)D3水平；(3)分析血清免疫球蛋白及25-(OH)D3水平与大叶性肺炎严重程度的相关性。

1.7 统计学方法应用SPSS22软件进行数据分析。计数资料比较采用χ2检验；计量资料符合正态分布，以均数±标准差(±s)表示，组间比较采用t检验，多组间比较采用单因素方差分析；采用工作者操作特征曲线(receiver operating characteristic，ROC)分析血清免疫球蛋白及25-(OH)D3水平对大叶性肺炎严重程度的评估价值；采用spearman检验分析血清免疫球蛋白及25-(OH)D3水平与大叶性肺炎严重程度的相关性。以P＜0.05为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 三组受检者的血清免疫球蛋白及25-(OH)D3水平比较IgA、IgG、25-(OH)D3水平随大叶性肺炎严重程度的加重而降低，IgE水平随病情严重程度的加重而升高，差异均具有统计学意义(P＜0.05)；而三组受检者的IgM水平比较差异无统计学意义(P＞0.05)，见表1。

表1 三组受检者的血清免疫球蛋白及25-(OH)D3水平比较(±s)

表1 三组受检者的血清免疫球蛋白及25-(OH)D3水平比较(±s)

组别重度组轻度组对照组F值P值例数31 63 52 IgA(g/L)0.21±0.04 0.28±0.04 0.59±0.11 364.494 0.001 IgG(g/L)5.07±1.03 5.63±1.17 6.12±1.25 8.087 0.001 IgM(g/L)0.91±0.19 0.89±0.15 0.95±0.16 2.003 0.698 IgE(g/L)151.14±21.17 135.09±20.32 71.25±14.19 244.788 0.001 25-(OH)D3(mmol/L)21.43±6.09 26.93±6.57 51.27±9.15 364.494 0.001

2.2 血清免疫球蛋白及25-(OH)D3水平对大叶性肺炎严重程度的评估价值经ROC曲线分析显示，血清免疫球蛋白及25-(OH)D3水平联合检测评估大叶性肺炎严重程度的曲线下面积(Area under curve，AUC)大于IgG、IgM等指标单独检测，差异均有统计学意义(P＜0.05)，见表2和图1。

图1 血清免疫球蛋白及25-(OH)D3水平评估大叶性肺炎严重程度的ROC曲线

表2 血清免疫球蛋白及25-(OH)D3水平对大叶性肺炎严重程度的评估价值

2.3 血清免疫球蛋白及25-(OH)D3水平与大叶性肺炎严重程度的相关性经spearman检验分析结果显示，IgA、IgG、25-(OH)D3水平与大叶性肺炎严重程度呈负相关(P＜0.05)，IgE与病情严重程度呈正相关(P＜0.05)，见表3。

表3 血清免疫球蛋白及25-(OH)D3水平与大叶性肺炎严重程度的相关性

2.4 有效组和无效组患儿的血清免疫球蛋白及25-(OH)D3水平比较无效组患儿的IgA、IgG、25-(OH)D3水平明显低于有效组，IgE水平明显高于有效组，差异均有统计学意义(P＜0.05)，但两组患者的IgM水平比较差异无统计学意义(P＞0.05)，见表4。

表4 两组患儿的血清免疫球蛋白及25-(OH)D3水平比较(±s)

表4 两组患儿的血清免疫球蛋白及25-(OH)D3水平比较(±s)

2.5 血清免疫球蛋白及25-(OH)D3水平对临床疗效的评估价值血清免疫球蛋白及25-(OH)D3水平联合检测评估临床疗效的AUC大于IgA、IgG、IgM等指标单独检测，差异有统计学意义(P＜0.05)，见表5和图2。

图2 血清免疫球蛋白及25-(OH)D3水平评估临床疗效的ROC曲线

表5 血清免疫球蛋白及25-(OH)D3水平对临床疗效的评估价值

3 讨论

大叶性肺炎是由肺炎双球菌等细菌感染引起的呈大叶性分布的肺部急性炎症，是由病原菌感染引起的一个肺叶或一个肺段范围内的肺泡炎，支原体感染后通过变态反应使肺泡壁毛细血管通透性增强，浆液及纤维素渗出，富含蛋白质的渗出物中细菌迅速繁殖，并通过肺泡间孔或细支气管向临近肺组织，波及一个肺段或整个肺叶[7-8]。相关研究指出，肺部感染的发生与局部免疫状态有关[9]。目前认为，机体的体液免疫主要是对细胞外的病原菌及其毒素起防御作用[10]。临床上常通过检测血清IgA、IgG、IgM、IgE来反映机体体液免疫系统功能，其中IgA在呼吸道和消化道局部分泌发挥作用，对黏膜具有免疫保护作用；IgM是初次体液免疫中产生最早的抗体，当炎性刺激因子作用于机体时，血液和呼吸道黏膜中的IgM水平增多，主要发生于呼吸道感染早期[11-12]。有学者发现，机体维生素D水平也与免疫功能有关，且25-(OH)D3水平升高可增加肺部免疫功能。维生素D可调控钙磷代谢和骨稳定状态，并参与了宿主防御、炎症、免疫调节等一系列病理生理过程。本研究发现，IgA、IgG、25-(OH)D3水平与大叶性肺炎严重程度呈负相关，IgE与病情严重程度呈正相关，说明大叶性肺炎患儿免疫球蛋白及维生素水平与病情进展有关，这主要是因为呼吸道病毒感染后可诱发机体产生特异性IgE，而IgE与肥大细胞或嗜碱性粒细胞结合，当机体再次遇到相同抗原时，可与其结合导致炎性介质释放，引起平滑肌收缩，血管通透性及黏液分泌增加而加重病情[13]。另外，本研究发现，血清免疫球蛋白及25-(OH)D3水平联合检测评估大叶性肺炎严重程度的AUC大于IgG、IgM等指标单独检测，表明联合检测对大叶性肺炎严重程度具有评估价值。

维生素D可通过调节抗菌肽，对维持黏膜屏障的完整性，和病毒蛋白质与细菌膜结构的介导破坏作用等机制，可对机体抵抗病原体的固有免疫功能产生影响[14-15]。25-(OH)D3可介导单核细胞，使其进一步分化成熟为巨噬细胞，并刺激巨噬细胞产生免疫抑制剂前列腺素E2，下调粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子的表达，抑制巨噬细胞分泌炎性因子和趋化因子，直接调节抗微生物肽基因表达，上调抗菌肽表达，从而起到调节固有免疫的作用[16-17]。本研究结果显示，无效组IgA、IgG、25-(OH)D3水平低于有效组，IgE水平高于有效组，说明大叶性肺炎患儿免疫功能及维生素D水平与临床疗效相关，这可能与患儿免疫球蛋白水平异常可影响肺部黏膜免疫功能有关。本研究发现，血清免疫球蛋白及25-(OH)D3水平联合检测评估临床疗效的AUC大于IgA、IgG、IgM等指标单独检测，说明联合检测可用于临床疗效的评估中。

综上所述，大叶性肺炎患儿存在血清免疫球蛋白及25-(OH)D3表达异常现象，且血清指标对病情严重程度及临床疗效具有评估价值，并与病情严重程度具相关性。