妊娠期糖尿病孕妇血清TRF、LN、α1-MG预测早期肾损伤价值

颜红梅 夏 姣 唐云琳 曾成碧

四川省广安市人民医院(638000)

妊娠期糖尿病(GDM)是常见妊娠期合并症，可导致多种母婴并发症[1]。GDM引发肾损伤的机制和糖尿病肾病大致相同，与患者长期高糖状态引起微血管病变有关，早期损伤具有可逆性，但临床中GDM一般在孕24～28周才能确诊，且肾损伤早期症状相对隐匿，加之个体差异、年龄因素等影响，使其早期诊断率相对偏低，易延误最佳治疗时机，不利母婴健康[2]。因此，选择可靠、敏感、快速的早期肾损伤检测标记物具有重要意义。有研究发现，转铁蛋白(TRF)、层粘连蛋白(LN)和α1-微球蛋白(α1-MG)在糖尿病早期肾损伤患者中均出现高水平表达，可为早期糖尿病肾病的诊断及预后提供依据[3-5]。为此，本研究通过检测GDM孕妇血清TRF、LN及尿α1-MG水平，分析其与患者早期肾损伤的关系，以期探寻更多GDM早期肾损伤生物标记物。

1 资料和方法

1.1 一般资料

选择2019年10月—2021年10月本院收治的GDM孕妇135例临床资料为GDM组，根据肾损伤发生情况分为肾损伤组41例和无肾损伤组94例。纳入标准：①均符合GDM诊断标准[6]；②GDM肾损伤符合糖尿病早期肾损伤诊断，尿微量白蛋白(mALB)≥0.2 g/24 h；③首次确诊为GDM；④单胎；⑤患者及家属签署知情同意书。排除标准：①原发性肾功能损伤；②既往有糖尿病、高血压、高血脂和GDM病史；③患有妇科肿瘤、免疫学疾病、生殖系统感染等疾病；④伴有心、肾、甲状腺等疾病；⑤不能配合完成研究。同期产前检查健康孕妇46例为对照组，孕24～32周，年龄23～36岁，mALB检测为阴性。本研究通过医院医学伦理委员会批准。

1.2 方法

入院时收集各组孕妇基线资料，包括年龄、孕周、空腹血糖和体质指数；采集空腹静脉血，收集晨尿。使用Immage800免疫分析仪检测血清TRF、尿α1-MG及肾功能相关指标[血清尿素(Urea)、血肌酐(Scr)、尿酸(UA)、β2-微球蛋白(β2-MG)、尿微量白蛋白(U-mAlb)]水平，使用安图A2000化学发光仪检测血清LN水平，其中TRF、α1-MG、β2-MG、U-mAlb采用免疫比浊法测定，Urea、Scr、UA、LN采用酶法测定，

1.3 观察指标

比较3组基线资料，入院时血清TRF、LN、α1-MG水平及肾功能相关指标水平；采用Pearson相关性分析法分析GDM肾损伤组血清TRF、LN和α1-MG表达水平与肾功能指标的相关性；采用受试者工作曲线(ROC)分析血清TRF、LN和α1-MG表达水平对检测GDM早期肾损伤的临床价值。

1.4 统计学分析

2 结果

2.1 基线资料比较

肾损伤组、无肾损伤组和对照组年龄、孕周比较无差异(P>0.05)，GDM 组空腹血糖、体质指数均高于对照组(P<0.05)。见表1。

表1 各组基线资料比较

2.2 血清TRF、LN和尿α1-MG水平比较

肾损伤组、无肾损伤组、对照组血清TRF水平依次升高，LN和尿α1-MG水平依次降低(均P<0.05)。见表2。

表2 各组血清TRF、LN和尿α1-MG表达水平比较

2.3 肾功能相关指标比较

肾损伤组、无肾损伤组、对照组Urea、Scr、UA、β2-MG和U-mAlb水平依次降低(P<0.05)。见表3。

表3 各组肾功能相关指标比较

2.4 肾损伤组血清TRF、LN、α1-MG水平与肾功能指标的相关性

Pearson相关性分析显示，肾损伤组血清TRF水平与肾功能指标Urea、Scr、UA、β2-MG、U-mAlb水平均呈负相关，LN和α1-MG水平与肾功能指标均呈正相关(均P<0.05)。见表4。

表4 肾损伤者肾功能指标与血清TRF、LN和α1-MG水平相关性

2.5 血清TRF、LN和α1-MG水平预测GDM发生早期肾损伤价值

ROC曲线结果显示，血清TRF、LN、α1-MG水平对GDM孕妇发生早期肾损伤有一定诊断价值，且联合诊断价值更高。见表5。

表5 血清指标水平诊断GDM早期肾损伤效能分析

3 讨论

GDM的发病原因复杂，有学者认为，妊娠期胎盘分泌的大量物质如雌激素、孕酮、胎盘胰岛素酶等一方面可为胎儿在母体内正常生长和发育提供良好环境，但同时此类拮抗胰岛素样物质会影响母体胰岛素分泌水平，并影响其敏感性，使胰岛素降解失活，最终引发GDM[7]。糖尿病的主要病理改变为全身微血管病变，可累及全身各组织器官，对肾脏的损伤尤为严重，轻者可引起肾功能不全，重者可诱发肾功能衰竭，危及母儿生命[8]。早发现、早干预对预防GDM及相关并发症、改善母婴结局意义重大。

TRF是血浆中主要的含铁蛋白质，具有转载铁分子的功能。研究表明，TRF与急性肾损伤有关，可用于预测肾小球损伤发生[3]。喻敏等[9]研究发现，TRF水平在临床糖尿病肾病组、早期糖尿病肾病组、单纯糖尿病组和对照组血清中呈升高趋势，提示TRF水平变化对诊断糖尿病肾的发生发展有重要意义。本研究结果发现，GDM肾损伤组和无肾损伤组血清TRF水平均低于对照组，肾损伤组最低，且与肾功能指标Urea、Scr、UA、β2-MG、U-mAlb水平呈负相关，提示TRF水平与肾损伤程度有关，可作为临床诊断GDM早期肾损伤的生物标志物。因肾脏的电荷屏障作用，在正常生理状态下TRF不会被滤过至尿液中，但GDM患者体内高血糖状态可增加肾小球高滤过状态，引起肾脏损伤，电荷屏障作用受损，TRF得以渗出，使得血清中TRF水平降低[10]。

LN是一种细胞外基质，也是肾小球基底膜骨架的主要组成成分之一，参与体内多种免疫效应、炎症反应等多种生理、病理过程[4]。肾脏应对慢性损伤的修复反应之一为肾间质纤维化，但其发生机制仍未明确，有文献表明，肾间质纤维化的主要特征为肾内过度集聚细胞外基质，高水平LN预示肾脏有纤维化趋势或纤维化[11]。肾脏纤维化时会促进LN大量合成和分泌，使血清中含量升高，而LN沉积可使肾功能进一步下降[12]。本研究结果显示，GDM肾损伤组和无肾损伤组LN水平均高于对照组，肾损伤组最高，且与肾功能指标呈正相关，提示GDM肾损伤组发生肾损伤后可能促使肾间质纤维化，进而导致患者血清LN水平升高，与以往研究[13]结果相近。推测，LN水平同样与肾损伤程度有关，可能用于GDM早期肾损伤的诊断。

α1-MG是一组小分子量蛋白质，正常生理状态下，血液中大部分α1-MG可通过近曲小管重吸收并代谢，其水平变化主要与肾小球滤过功能、肾小管重吸收和代谢能力有关[5]。庄旭等[14]研究发现，当肾小管功能受损时，会降低对α1-MG的重吸收，且其检测不受恶性病变、pH值等影响，反映肾小管重吸收功能受损的灵敏度优于β2-MG。本文研究结果显示，GDM肾损伤组和无肾损伤组α1-MG水平均高于对照组，肾损伤组最高，且与肾功能指标呈正相关，提示GDM患者体内因高血糖状态使肾小球滤过功能受损，肾小管重吸收和代谢α1-MG能力降低，使得血清中α1-MG水平升高。由此可见，α1-MG水平可作为反映肾小管功能的生物标志物。

GDM孕妇血TRF、LN和尿α1-MG表达水平与肾功能损伤程度密切相关，可为临床上GDM早期肾损伤的预测提供新的参考指标，这一结论与李焱等[15]研究具有一致性。ROC曲线分析显示，TRF、LN和尿α1-MG联合检查预测GDM早期肾损伤价值最高，有助于提高对GDM孕妇早期肾损伤的诊断。临床可通过监测血清TRF、LN和尿α1-MG水平，尽早筛出GDM早期肾损伤患者，及时采取最佳治疗方案以改善妊娠结局。

综上所述，GDM孕妇血清TRF、LN和尿α1-MG水平与患者早期肾损伤关系密切，可作为GDM早期肾损伤的预警指标，联合检测价值更高。但本研究仍存在局限性，如收集样本量有限，关于血TRF、LN和尿α1-MG的表达与GDM早期肾损伤孕妇临床结局的关系还需进一步探讨，以提供更充分、更有价值的实验室依据。