前列地尔联合间歇性血液透析治疗脓毒症急性肾损伤的效果

张芳芳，程根阳，袁文明

(1.郸城县人民医院 肾病科，河南 周口 477150；2.郑州大学第一附属医院 肾病内二科,河南 郑州 450000)

脓毒症主要是由细菌、病毒等病原微生物入侵机体内引起的全身炎症反应综合征，且能引发多器官功能障碍，严重时可危及性命，急性肾损伤(acute kidney injury，AKI)是常见的一种，占30%～50%，也是脓毒症死亡率较高的原因之一[1]。及时干预脓毒症AKI能有效减轻患者肾功能恶化，并提高患者生存率。间歇性血液透析是一种较成熟的血液净化疗法，可快速清除血液内大量液体及毒害物质，但可能引起水电解质平衡紊乱。前列地尔是用于治疗AKI的药物，对肾组织血流恢复灌注有改善作用。本研究以90例脓毒症AKI患者为研究对象，主要观察前列地尔联合间歇性血液透析的应用效果。

1 资料与方法

1.1 一般资料选择2019年7月至2021年1月郸城县人民医院重症监护室收治的90例脓毒症AKI患者，按随机数表法分为对照组、联合组，各45例。对照组女13例，男32例；年龄23～47(39.54±5.59)岁；病程0.9～10(5.52±1.59)个月；AKI分级Ⅰ级16例，Ⅱ级18例，Ⅲ级11例；脓毒症病因为胰腺炎15例，肺炎20例，胆管炎6例，其他4例。联合组女15例，男30例；年龄25～48(39.78±5.63)岁；病程1.1～10(5.61±1.44)个月；AKI分级Ⅰ级14例，Ⅱ级19例，Ⅲ级12例；脓毒症病因为胰腺炎13例，肺炎21例，胆管炎7例，其他4例。两组性别、年龄、病程、AKI分级等一般资料差异无统计学意义(P>0.05)。

1.2 纳入与排除标准纳入标准：符合《改善全球肾脏病预后组织》中AKI诊断标准[2]；经检查确诊为脓毒症AKI，48 h内血肌酐(serum creatinine，SCr)增加≥26.5 μmo·L-1，尿量<0.5 mL·kg-1·h-1且持续6 h；签署知情同意书。排除标准：既往有慢性肾脏病；休克；低血症或重度贫血；近期内用过糖皮质激素或免疫抑制剂治疗。

1.3 治疗方法两组接受正常抗感染治疗、营养支持、纠正水电解质平衡紊乱等，必要时给予机械通气。对照组在右颈内静脉建立血管通路，采用4008B血液透析机(德国，费森尤斯)治疗，其中透析膜为聚砜膜，面积为1.4 m2，透析液钠浓度135～138 mmoL·L-1，流速40 mL·kg-1·h-1，血流量为150～200 mL·min-1，脱水量为500～1 000 mL·h-1。每次4 h，每3 d进行1次。联合组在对照组基础上接受注射前列地尔(西安力邦制药有限公司，国药准字H20193100)静脉滴注，10 μg前列地尔加100 mL生理盐水，每日1次，连续治疗7 d。

1.4 观察指标(1)恢复情况：记录尿量恢复时间、ICU住院时间、器官支持时间。(2)肾功能指标[β2-微球蛋白(β2-microglobulin，β2-MG)、血尿素氮(blood urea nitrogen，BUN)、SCr)]：取治疗前、治疗后7 d 静脉血3～5 mL；离心后取上清液，用PR-7200全自动生化仪(深圳湃尔生物科技有限公司)检测BUN、SCr，用免疫透射比浊法检测β2-MG。(4)炎症反应[降钙素原(procalcitonin，PCT)、核转录因子κB(nuclear factor κB，NF-κB)、超敏C反应蛋白(high sensitivity C-reactive protein，hs-CRP)、白介素-1β(interleukin-1β，IL-1β)]：使用酶联免疫吸附法检测治疗前和治疗后3、7 d血清内PCT、NF-κB、hs-CRP、IL-1β表达水平，试剂盒购于上海富雨生物科技有限公司。(5)急性生理和慢性健康状况Ⅱ(acute physiological and chronic health evaluation Ⅱ，APACHE Ⅱ)评分，主要为年龄、慢性健康状况、急性生理学指标3项，分数越高说明病情越严重。

2 结果

2.1 恢复情况联合组尿量恢复时间、ICU住院时间、器官支持时间均短于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 两组恢复情况比较

2.2 肾功能治疗前两组β2-MG、BUN、SCr比较,差异无统计学意义(P>0.05);治疗后7 d联合组β2-MG、BUN、SCr均低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 两组患者β2-MG、BUN、SCr比较

2.3 炎症因子治疗前两组hs-CRP、NF-κB、PCT、IL-1β表达水平比较，差异无统计学意义(P>0.05);治疗后7 d联合组hs-CRP、NF-κB、PCT、IL-1β表达水平均低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表3。

表3 两组血清hs-CRP、NF-κB、PCT、IL-1β水平比较

2.4 APACHE Ⅱ评分治疗前两组APACHE Ⅱ评分比较差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后7 d联合组APACHE Ⅱ评分低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表4。

表4 两组患者APACHE Ⅱ评分比较分)

3 讨论

脓毒症是ICU常见的危重症之一，严重时可引起心、肺、肾等器官损伤。肾脏是最容易受累的器官，当脓毒症患者发生AKI时，可在较短时间内引起肾功能降低及BUN、SCr、β2-MG升高，严重影响患者生命健康安全。脓毒症患者一旦发生AKI时，不仅加重治疗难度及成本，还可延长患者住院时间，提高病死率[3]。

目前临床中关于脓毒症AKI治疗方法多样，而间歇性血液透析是治疗该疾病的主要方式，能有效清除血液内水、有害物质、炎症因子，从而减轻疾病发展，但在治疗过程中清除率低下，且感染率较高，难以达到理想中的治疗效果[4]。前列地尔主要组成部分是前列腺素E1，能促进环磷酸腺苷、降低血栓烷A2，进而对血管扩张、血小板聚集有明显抑制作用，同时其还能保护内皮细胞、改善肾脏血流动力学、抗炎等多种作用[5-6]。本研究对脓毒症AKI患者采用前列地尔及间歇性血液透析治疗，联合组尿量恢复时间、ICU住院时间、器官支持时间短于对照组，血清β2-MG、BUN、SCr水平低于对照组，提示前列地尔联合间歇性血液透析治疗效果较好，可进一步改善肾功能。间歇性血液透析通过超滤、吸附等方法将患者体内有害物质清除，给予联合前列地尔后可改善肾脏血流灌注，并降低炎症因子水平，进而延缓脓毒症AKI患者病情发展。

脓毒症AKI是一种多机制参与的复杂过程，炎症反应是其主要病理特征。众多学者常常通过建立体内动物实验对其进行模拟，观察到脓毒症AKI模型构建成功后，其肾脏组织炎性浸润加重，细胞炎症因子大量释放，反映炎症反应在脓毒症AKI中具有重要作用[7]。在机体内受到病毒感染后或炎症介质激活下，hs-CRP表达水平上调，从而加重其炎症损伤[8]；NF-κB是比较经典的炎症反应信号转导途径，可与B细胞有效选择结合，从而参与机体内炎症反应、免疫应答，其还能激活炎症因子IL-1β、IL-6等释放，从而引起脓毒症AKI发展[9]。PCT是一种甲状腺C细胞分泌的一种活性前肽物质，正常机体内表达水平很低，机体一旦受到病毒感染，部分炎症因子能刺激PCT生成[10]。本研究结果显示，前列地尔联合间歇性血液透析能降低hs-CRP、NF-κB、PCT、IL-1β表达水平，其APACHE Ⅱ评分也相应降低，说明二者联合治疗能减轻脓毒症AKI患者炎症反应。

综上所述，前列地尔联合间歇性血液透析治疗脓毒症AKI效果明显，能减轻患者炎症反应，并改善肾脏血流、肾功能。