生酮饮食对癫痫患儿癫痫发作、脑电图及神经行为发育的影响

杨 萍，李 愉

( 淄博昌国医院有限公司神经内科，山东 淄博 255000)

小儿癫痫是指儿童期发生的癫痫[1-2]。此病的常见诱因包括颅内感染、某些遗传代谢性疾病、颅内发育异常等[3-4]。目前，此病的主流治疗方法是让患儿口服抗癫痫药物[5]，生酮饮食疗法是近年来临床上治疗小儿癫痫常用的疗法。本文对2019 年1 月至2020年12 月淄博昌国医院接诊的70 例癫痫患儿进行研究，旨在分析生酮饮食对癫痫患儿癫痫发作、脑电图及神经行为发育的影响。

1 资料与方法

1.1 基本资料

选取2019 年1 月至2020 年12 月淄博昌国医院接诊的70 例癫痫患儿作为研究对象。将其随机分为研究组（n=35）和对照组（n=35）。研究组35 例患儿中有男13 例，女22 例；其年龄为2 ～8 岁，平均年龄（5.92±0.16）岁。对照组35 例患儿中有男18 例，女17 例；其年龄为2 ～8 岁，平均年龄（5.11±0.37）岁。两组的基本资料相比，差异无统计学意义（P＞0.05）。

1.2 研究方法

对照组患儿进行常规治疗，研究组患儿进行生酮饮食治疗，方法是：根据儿童的年龄和理想体重，摄入能量为推荐总量的75% 左右，可根据活动量适当增减；脂肪与非脂肪的比例为4:1，15 个月以下或肥胖儿童可调节至3:1 ；液体摄入量要求低于生理需要，婴幼儿推荐使用3:1 经典生酮饮食，基于酮体水平和耐受性，饮食可调整至低比例（2.5 或2:1）或高比例（3.5 或4:1）。可纯粹使用3:1 的生酮配方产品或结合母乳使用。此外，应适当补充无糖钙、维生素、膳食纤维和柠檬酸钾。禁食刺激性食物。茶、咖啡、可乐等饮料或多或少含有中枢兴奋物质，会降低抗癫痫能力。因此，应避免饮用。注意避免暴饮暴食。过度饥饿会降低血糖水平，而低血糖往往会诱发癫痫发作。过度进食后血糖水平会迅速升高，导致人体产生大量胰岛素，使血糖浓度降低，从而可导致总胰岛素浓度的降低，脑内血糖浓度的降低，引起脑供能不足，导致癫痫发作。

1.3 观察指标

比较两组的癫痫发作次数、端粒酶评分、脂联素评分、脑电图情况（睡眠、清醒期痫样放电频率下降率）、Gesell 发育诊断量表（GDDS）的评分。

1.4 统计学处理

采用SPSS 20.0 软件进行数据分析，计量资料用均数± 标准差（±s）表示，采用t检验，计数资料用百分比（%）表示，采用χ² 检验。P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组癫痫发作次数的比较

治疗前，两组的癫痫发作次数相比，差异无统计学意义（P＞0.05）。相比于对照组，研究组治疗后1个月、3 个月、6 个月的癫痫发作次数均较少，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 两组癫痫发作次数的比较（次/天，± s）

表1 两组癫痫发作次数的比较（次/天，± s）

组别 例数 治疗前 治疗1 个月 治疗3 个月 治疗6 个月研究组 35 4.64±1.31 2.25±0.65 1.37±0.22 0.23±0.02对照组 35 5.05±1.43 3.33±0.72 2.56±0.41 1.98±0.13 t 值 1.2507 6.5870 15.1305 78.7135 P 值 0.2153 0.0000 0.0000 0.0000

2.2 两组脑电图情况的对比

相比于对照组，研究组治疗后1 个月、3 个月、6 个月的睡眠期痫样放电频率下降率、清醒期痫样放电频率下降率均较高，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 两组脑电图情况的对比[ 例(%)]

2.3 两组GDDS 评分的对比

治疗前，两组的GDDS 评分相比，差异无统计学意义（P＞0.05）。相比于对照组，研究组治疗后1 个月、3 个月、6 个月的GDDS 评分均较高，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表3。

表3 两组GDDS 评分的对比（分，± s）

表3 两组GDDS 评分的对比（分，± s）

组别 例数 治疗前 治疗1 个月 治疗3 个月 治疗6 个月研究组 35 28.64±3.31 38.92±7.16 43.68±7.88 49.95±9.26对照组 35 28.05±3.43 33.16±5.44 37.56±6.42 41.29±8.94 t 值 0.7323 3.7896 3.5622 3.9804 P 值 0.4665 0.0003 0.0007 0.0002

2.4 两组端粒酶和脂联素评分的比较

治疗前，两组的端粒酶评分、脂联素评分相比，差异无统计学意义（P＞0.05）。相比于对照组，研究组治疗后1 个月、3 个月、6 个月的端粒酶评分、脂联素评分均较高，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表4。

表4 两组端粒酶和脂联素评分的比较（分，± s）

表4 两组端粒酶和脂联素评分的比较（分，± s）

组别 例数 端粒酶评分 脂联素评分治疗前 治疗1 个月 治疗3 个月 治疗6 个月 治疗前 治疗1 个月 治疗3 个月 治疗6 个月研究组 35 1.42±0.36 1.68±0.36 1.77±0.39 1.93±0.31 40.18±5.36 47.62±6.31 47.22±7.84 50.17±8.56对照组 35 1.43±0.38 1.48±0.38 1.51±0.58 1.75±0.23 40.19±5.38 40.53±6.06 40.26±6.34 41.28±7.48 t 值 0.1130 2.2604 2.2008 2.7588 0.0078 4.7944 4.0838 4.6266 P 值 0.9103 0.0270 0.0312 0.0074 0.9938 0.0169 0.0001 0.0000

3 讨论

小儿癫痫可分为良性小儿癫痫和顽固性小儿癫痫。一般来说，小儿惊厥和癫痫的发病率明显高于成人[6-7]。小儿癫痫的危害主要包括：1）神经递质：癫痫患儿出现神志不清、四肢抽搐等症状，主要是由于神经递质对患儿动作认知的影响。而且，癫痫患儿的记忆和情绪会受兴奋性神经递质的控制。2）精神和精力：现在，由于人们对癫痫的认识不足，对癫痫的治疗还存在一些误区。癫痫患儿会受到歧视和误解。因此，癫痫患儿的思想和精力会受到严重的影响。许多癫痫患儿在性格上存在一些缺陷，如易存在叛逆、抑郁、焦虑等心理问题。3）大脑发育：癫痫本身也是一种大脑疾病。在癫痫发作的过程中，会对患儿的脑神经发育造成严重的影响[8]。患儿的脑神经组织受到损伤可严重影响其身心健康，并可对其智力和行为产生严重的影响。

癫痫发作会损伤一定数量的正常脑细胞，反复发作对于大脑处于发育生长期的儿童和青少年会造成更严重的后果，导致患儿出现生长迟缓、智力低下和不可逆的脑损伤[9]。儿童的脑组织和器官柔软，功能不完善。癫痫药物的吸收、分布、代谢和排泄与成人不同。用药治疗时应根据这些特点综合考虑和分析，灵活应用，强调个体化，控制副作用。要做到这些，家长必须带孩子到正规的癫痫医院进行基因检测和血药浓度检测，并根据个体遗传体质采取不同的药物治疗[10]。如果家长害怕药物的毒副作用给孩子带来伤害，也可以采取神经调节治疗和中药治疗，这样可以大大避免药物的毒副作用。在治疗的同时，只有保护孩子的大脑功能，抗癫痫治疗才能发挥有效作用。

癫痫患儿有异常脑电图表现。癫痫发作时，大脑皮层神经元异常放电，引起脑电图异常[11]。癫痫脑电图的典型表现有棘波、尖波、棘慢波或尖峰复合波。癫痫样放电也是癫痫诊断的主要依据。不同类型的癫痫在脑电图上有不同的表现，这有助于癫痫发作类型的确定[12]。局灶性癫痫样放电主要表现为部分性癫痫发作，而全身性癫痫样放电主要表现为全身性癫痫发作。

本研究的结果显示，相比于对照组，研究组治疗后1 个月、3 个月、6 个月的癫痫发作次数均较少，差异有统计学意义（P＜0.05）。相比于对照组，研究组治疗后1 个月、3 个月、6 个月的睡眠期痫样放电频率下降率、清醒期痫样放电频率下降率均较高，差异有统计学意义（P＜0.05）。相比于对照组，研究组治疗后1 个月、3 个月、6 个月的GDDS 评分均较高，差异有统计学意义（P＜0.05）。相比于对照组，研究组治疗后1 个月、3 个月、6 个月的端粒酶评分、脂联素评分均较高，差异有统计学意义（P＜0.05）。癫痫是中枢神经系统异常放电引起的，一般来说，主要是采用药物治疗。生酮饮食主要是针对药物难治性癫痫，以达到抑制癫痫的目的。生酮饮食是一种高脂肪饮食。与普通饮食不同，60% ～70% 主要是脂肪，30% 主要是蛋白质和碳水化合物。其目的是限制碳水化合物的摄入量。适量的蛋白质和高脂饮食，可使身体尽可能多地利用脂肪，产生酮体，从而达到治疗癫痫的目的[13]。生酮饮食的作用机制主要是酮体增多，多不饱和脂肪酸可以抑制糖酵解等代谢过程，从而控制离子通道的开启或关闭，进一步促进抑制性神经递质的释放，提高机体的能量储备，因此，它可以防止细胞死亡，促进神经细胞的再生，从而起到抗癫痫的作用。小儿顽固性癫痫的治疗一直是让医生头疼的问题。如果患儿按照疗程服用两种药物，仍然无法控制癫痫。尝试其他新药有效控制癫痫发作的几率只有15% ～20%[14]。在这种情况下，可以考虑进行生酮饮食治疗，以达到治疗癫痫的目的。生酮饮食疗法是除抗癫痫药物治疗和癫痫手术外的治疗癫痫的方法之一。生酮饮食的抗惊厥机制，一般认为可能有以下几个方面：1）改变大脑的能量代谢。2）改变细胞特征，降低其兴奋性，缓冲癫痫样放电。3）改变神经递质、突触传递和神经调质的功能。4）改变大脑细胞外环境，降低其兴奋性和同步性，进而改善脑电图放电情况，减少癫痫发作，改善神经行为。

综上所述，生酮饮食对癫痫患儿的治疗效果显著，可改善患儿的脑电图情况，减少癫痫发作次数，促进神经行为发育，具有临床应用价值。