TNF-α和IL-6对妊娠期高血压疾病患者分娩结局的影响

王丽丽 刘 燕 高永玲

（威海市妇幼保健院产一科，山东 威海， 264200）

妊娠期高血压（HDCP）是临床中常见的妇产科疾病，对产妇与新生儿均造成严重的影响，临床中孕妇常表现出高血压、蛋白尿及水肿等情况，病情严重的还会发生抽搐、昏迷及器官衰竭的问题，危及患者的生命。HDCP的发病机制较为复杂，临床研究显示，其与血管内皮细胞受损存在密切的关系，与细胞信号传导异常及免疫功能降低等因素也存在一定关系，且HDCP患者一般会存在一定的血管炎性反应，随着病情的加重，炎性反应表现出不断加重的情况。流行病学调查结果显示，在生活压力增大、生活规律紊乱的情况下，我国HDCP的发生率呈显著升高的趋势，截止2020年，总发生率已达到9.5%。临床研究显示，HDCP会导致患者出现血压突然升高，并伴随头痛、恶心、呕吐等情况的发生。目前，纠正HDCP的难度较大，因而临床中强调早期发现、早期干预和控制。肿瘤坏死因子（TNF-α）与白细胞介素-6（IL-6）能够清晰显示HDCP患者的血管损伤情况，用作检查HDCP的指标，能够准确提示出HDCP的情况，进行临床验证后，取得了一定的效果，但还需要进一步丰富临床研究的成果。基于此，本研究针对TNF-α与IL-6和HDCP的临床关系作出集中分析，研究选择威海市妇幼保健院健康孕妇和HDCP孕妇进行比较研究，具体报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

回顾性分析2018年1月～2019年2月威海市妇幼保健院收治的144例分娩的孕妇作为研究对象，将孕妇分为对照组和观察组，各72例。对照组为健康孕妇，观察组HDCP为孕妇。对照组孕妇年龄25～42岁，平均年龄（31.78±3.44）岁；孕周：29～36周，平均孕周（33.02±1.22）周；胎次：一胎48例，二胎20例，三胎及以上4例；体质量指数（22.62±2.79）kg/m；高血压史12例；贫血9例。观察组孕妇年龄26～44岁，平均年龄（31.66±3.09）岁；孕周28～35周，平均孕周（32.81±1.02）周；胎次：一胎48例，二胎19例，三胎及以上5例；体质量指数（22.58±2.86）kg/m；高血压史11例，贫血10例。两组孕妇一般资料比较，差异无统计学意义（＞0.05），有可比性。孕妇对本研究内容知情同意，并签署知情同意书。本研究经威海市妇幼保健院医学伦理委员会审核批准。

1.2 纳入与排除标准

纳入标准：①依据《妊娠期高血压疾病诊治指南（2020）》中的诊断标准，确诊为HDCP的孕妇；②于威海市妇幼保健院接受治疗与护理，并在威海市妇幼保健院分娩者；③临床资料完整、详细者；④依从性较高者；⑤年龄＞18岁；⑥不存在意识障碍及其他认知障碍，无精神异常者；⑦可积极配合治疗者；⑧无其他器官器质性疾病，无恶性肿瘤者。

排除标准：①妊娠期间合并发生其他脏器类疾病，如甲状腺疾病、内分泌疾病等，且出现临床症状者；②合并免疫系统疾病者；③研究开始前6个月内使用过激素类药物者；④胎儿有先天性疾病者；⑤年龄≤18岁；⑥存在母体或者胎儿感染者；⑦存在意识障碍及其他认知障碍，有精神异常，不能正确理解医师意图者；⑧存在习惯性流产者。

1.3 方法

孕妇入院后，分别进行体检，标记好分组情况，如对照组和观察组，分别记录患者的姓名、年龄、孕周、体质量指数等基础情况后，形成体检表格。于清晨对患者进行空腹采血，采集肘静脉血5 mL。对血液样本进行离心处置，设置离心半径为13.5 cm，离心速度3 500 r/min，离心10 min。离心结束后，取上清液置于试剂管内，恒温箱内保存，设置恒温温度为-80 ℃。TNF-α与IL-6均采用酶免疫吸附法进行检测，按照免疫试剂盒（生产企业：上海纪宁科研有限公司，规格：48T）的说明书进行检测操作，对产生的结果进行记录，做好分组，以便进行统计分析。

本研究的研究者从医阶段经过系统、完整、严谨的科研培训，熟练掌握相关调查的方法和注意事项；整个研究小组成员均要求本科以上学历，基础知识扎实，业务水平高。可以应对患者治疗时出现的问题。每天收集完数据后，对当日收集的数据及时进行检查，如有漏项和明显的逻辑错误，请研究对象填补和修改，再次核对无误后收回，录入数据。输入资料时，需要2人同时进行。研究人员首先要查阅文献，确立本研究的内容，初步制订分组方案，进行预调查，确定好本研究的研究对象，对研究对象实施基线调查，包括患者的一般资料以及病历资料，根据设计好的分组将本研究分为两组，并对纳入好的观察指标进行归纳分析。

1.4 观察指标

两组孕妇TNF-α与IL-6水平，采用血清检测的方法进行统计，观察组孕妇入院后由护理人员开始进行统计，于分娩完成后，结束统计。对照组孕妇从开始体检时进行统计，于分娩完成后，结束统计。取平均值为最终统计数值。

统计不良分娩结果情况，包括早产、剖宫产、产后出血、新生儿窒息及胎儿窘迫等，不良分娩总发生率=（早产+剖宫产+产后出血+新生儿窒息+胎儿窘迫）例数/总例数×100%。

1.5 统计学分析

2 结果

2.1 两组孕妇血清TNF-α与IL-6水平情况比较

观察组血清TNF-α与IL-6水平显著高于对照组，差异有统计学意义（＜0.05）。见表1。

2.2 两组孕妇不良分娩结局比较

观察组孕妇早产、剖宫产、产后出血与新生儿窒息及胎儿窘迫的发生率均显著高于对照组，差异有统计学意义（＜0.05）。本研究不存在同一孕妇发生多项不良分娩结局的情况。见表2。

2.3 观察组不良分娩结局与TNF-α与IL-6水平的关系比较

在出现早产的孕妇中，未发生不良分娩结局产妇的TNF-α、IL-6水平显著低于发生不良分娩结局产妇，差异有统计学意义（＜0.05）。在出现剖宫产、产后出血、新生儿窒息及胎儿窘迫的孕妇中，未发生不良分娩结局产妇的TNF-α、IL-6水平显著低于发生不良分娩结局产妇，差异有统计学意义（＜0.05）。见表3。

3 讨论

妊娠期高血压是很多产妇在妊娠阶段常发生的一类并发症，通常在产妇孕周24周左右时最易发生，且在初产妇群体中发病率较高。产妇通常会有全身抽搐、耳鸣或头痛的临床表现，若未经针对性临床治疗，很容易对产妇和胎儿的安全构成威胁。研究显示HDCP患者的IL-6水平显著高于健康产妇。而TNF-α是一种炎症介质，具有多种生物效应，能发挥免疫调节作用。临床研究显示，当TNF-α的水平显著升高时，可判断患者发生高血压或糖尿病等疾病。体内高水平的TNF-α能直接激活氧自由基、蛋白酶及胶原酶，从而与血管内皮细胞中的受体组织相结合，对血管内皮细胞造成损坏，并限制血管内皮细胞发挥功能，导致血栓素与内皮素增加与前列环素因子的释放减少，从而导致动脉痉挛的情况。本研究结果显示，观察组血清TNF-α与IL-6的水平显著高于对照组，差异具有统计学意义（＜0.05）。这一结果突出了HDCP孕妇血清TNF-α与IL-6水平的特征，显示HDCP孕妇两者水平会出现明显升高的情况。而这一研究结果与其他临床研究结果HDCP孕妇的TNF-α与IL-6水平显著高于健康孕妇水平的研究结果具有相似性，均充分显示了HDCP产妇两者水平会发生显著升高的情况。

HDCP孕妇会同时出现细胞免疫增强与减弱的情况，其中Th1细胞会出现免疫增强，Th2细胞会出现免疫减弱，导致孕妇免疫耐受情况降低，进而出现不良分娩的情况。而TNF-α主要由机体内的Th1细胞因子分泌，而IL-6主要由Th2细胞因子分泌。本研究结果显示，观察组孕妇早产、剖宫产、产后出血、新生儿窒息及胎儿窘迫的发生率均显著高于对照组，差异有统计学意义（＜0.05）。这一结果显示TNF-α与IL-6对分娩结局的影响，随着两者水平的升高，不良结局的发生率显著升高，TNF-α、IL-6水平与HDCP患者的分娩结局间存有密切关系。而这一研究结果与其他临床研究结果，两者水平与不良分娩结果呈正相关的研究结果具有相似性，两者水平升高时，不良分娩结局的发生率超过89.24%。最后，本研究也针对不良分娩结局与两者水平的情况作出相应的分析，研究结果显示，在出现早产的孕妇中，未发生不良分娩结局的产妇的TNF-α与IL-6水平显著高于发生不良分娩结局产妇，差异有统计学意义（＜0.05）。在发生剖宫产情况中，产后出血、新生儿窒息及胎儿窘迫孕妇中，未发生不良分娩结局的产妇TNF-α与IL-6水平显著低于发生不良分娩结局产妇，差异有统计学意义（＜0.05）。这一结果显示不良分娩结局与TNF-α与IL-6水平间有密切的联系，能够通过分析两者的水平预测不良分娩结局。

综上所述，TNF-α与IL-6水平对HDCP进行检验，在对HDCP患者妊娠结局预测上具有一定的临床价值，提高这两类指标在孕妇中检测具有重要意义。