双联抗血小板和不同剂量阿托伐他汀钙治疗急性脑梗死患者临床有效性及安全性探讨

武俊丹

（聊城市退役军人医院神经内一科，山东 聊城， 252000）

1急性脑梗死是指脑部血液循环突然中断，造成脑组织区域性缺血、缺氧而出现坏死和软化。该疾病发病率较高，常见于中老年人。急性脑梗死发病机制较为复杂，与多种炎症因子、免疫因子等存在联系，最典型的病理机制为，脑动脉硬化后造成脑血管局部产生血栓，引起脑部组织缺血、缺氧坏死，出现不同程度的神经功能障碍和运动功能障碍。治疗方面选用双联抗血小板药物，即阿司匹林与氯吡格雷，能起到改善微循环、抗氧化、抗感染、保护神经功能等功效。阿托伐他汀钙属于常用降脂药物，在剂量用药方案上，存在一定差异。对此，本研究应用双联抗血小板药物与剂量不同的阿托伐他汀钙联合治疗急性脑梗死，所取得的效果做如下总结。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取聊城市退役军人医院在2018年4月～2020年4月收诊的60例急性脑梗死患者，依据摸球法实施分组，蓝色球纳入对照组（30例），应用常规剂量阿托伐他汀钙联合双联抗血小板治疗，该组研究对象男16例、女14例；年龄56～80岁，平均年龄（65.03±3.48）岁；高血压12例、糖尿病10例、高脂血症8例。红色球纳入研究组（30例），采用大剂量阿托伐他汀钙联合双联抗血小板治疗，该组研究对象男17例、女13例；年龄57～80岁，平均年龄（65.89±3.88）岁；高血压11例、糖尿病11例、高脂血症8例。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义（＞0.05），均衡可比。所有患者已签署知情同意书，本研究获得聊城市退役军人医院医学伦理委员会批准。

1.2 纳入与排除标准

纳入标准：①依据《各类脑血管疾病诊断要点》，并结合临床症状、影像学检查结果确诊；②年龄18～80岁；③资料完整。

排除标准：①年龄超出界定范围者；②伴随活动性出血者；③既往有脑梗死、精神障碍疾病者；④合并严重感染以及恶性肿瘤疾病者。

1.3 方法

两组均常规尿激酶溶栓。对照组针对所纳入的患者，运用常规剂量阿托伐他汀联合双联抗血小板治疗，其中阿司匹林肠溶片（生产企业：北京春风药业有限公司，国药准字H43021776，规格：50 mg），口服50 mg/次，1次/d，并取硫酸氢氯吡格雷片（生产企业：乐普药业股份有限公司，国药准字H20123115，规格：25 mg）口服75 mg/d，联用阿托伐他汀钙（生产企业：北京嘉林药业股份有限公司，国药准字H19990258，规格：10 mg），口服20 mg/次，1次/d。

研究组在对照组双联抗血小板药物基础上，采用大剂量阿托伐他汀治疗。阿托伐他汀药品厂家、国药准字号、规格均与对照组一致，口服40 mg/d。两组均治疗30 d。

1.4 观察指标

①NIHSS水平：采用神经功能缺损评分表（NIHSS）作为测评工具，在两组患者治疗前、治疗后予以评价，表格包含11个维度，计分标准为0～42分，正常为0～1分，轻微为2～4分，中度与中重度依次为5～15分、16～20分，重度则分值＞20分，分值越高表示缺损严重程度越大。②临床有效性：在两组干预结束后，依据神经功能缺损恢复程度进行测验，基本痊愈为90%～100%、显效为46%～89%、进步为18%～45%、无效为＜18%，总有效率=（基本痊愈+显效+进步）例数/总例数×100%。③两组炎症因子：对比两组患者治疗前、治疗后炎症因子水平，采集患者空腹静脉血行离心处理后，由自动生化分析仪检测炎症因子水平，包括超敏-C反应蛋白（hs-CRP）、白细胞介素-6（IL-6）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）。④临床指标：比较两组患者治疗前、治疗30 d后颈动脉粥样硬化斑块面积、颈动脉内膜中层厚度，通过彩色超声多普勒予以检测，检测医师为同一人。⑤不良反应发生率：不良反应包括胃肠道反应、转氨酶升高、牙龈出血、血尿发生率，总发生率=（胃肠道反应+转氨酶升高+牙龈出血+血尿发生率）例数/总例数×100%。⑥血液流变学：比较两组患者用药治疗前后血浆黏度、全血黏度、血细胞比容。

1.5 统计学分析

2 结果

2.1 两组NIHSS水平比较

治疗前，两组神经功能缺损程度得分比较，差异无统计学意义（＞0.05）；治疗后，研究组神经功能缺损程度更低（＜0.05）。见表1。

2.2 两组临床有效性比较

研究组患者治疗总有效率高于对照组（＜0.05）。见表2。

2.3 两组炎症因子比较

两组治疗前炎症因子水平（hs-CRP、IL-6、TNF-α）比较，差异无统计学意义（＞0.05），治疗后研究组炎症因子均代于对照组（＜0.05）。见表3。

2.4 两组临床指标比较

两组治疗前，两组颈动脉粥样硬化斑块面积、颈动脉内中膜厚度均呈更高水平（＞0.05）；治疗30 d后，研究组颈动脉粥样硬化斑块面积、颈动脉内中膜厚度均低于对照组（＜0.05）。见表4。

2.5 两组不良反应发生率对比

治疗后，研究组不良反应发生率呈更低水平，但差异无统计学意义（＞0.05）。见表5。

2.6 两组血液流变学比较

两组治疗前，血浆黏度、全血黏度、血细胞比容比较，差异无统计学意义（＞0.05）；治疗后，研究组各项指标均低于对照组（＜0.05）。见表6。

3 讨论

急性脑梗死为神经内科领域多发性疾病，由于脑供血突然中断诱导脑组织坏死。一般负责脑部血液供应的动脉有血栓形成和粥样硬化的风险，引发管腔狭窄、闭塞，导致局灶性急性脑供血不足。当急性脑梗死患者脑血管狭窄或出现堵塞后，易造成脑部供血供氧不足，引起脑组织缺血缺氧；影响患者的神经功能、运动功能、感觉功能，并引发多种并发症。开展临床治疗工作，需以改善脑组织供氧、强化神经功能、降低脑细胞受损为主要目的，降低不良事件的发生。

临床应用最广泛的药物治疗方案为阿司匹林联合氯吡格雷，可对各种抗凝机制起到有力覆盖效果，增强抗血小板作用。氯吡格雷在性质上，属新型抗血小板药，参与竞争性抑制血小板聚集，除抗血小板作用外，还能抑制动脉粥样硬化的炎性反应，减少不稳定斑块的形成。阿司匹林属于双联抗血小板药物中的一种，能有效防止血小板中花生四烯酸转化，从而阻碍血小板堆积。与氯吡格雷联用，可将附着在血小板膜上的受体结合，阻止动脉粥样硬化的持续发展。阿托伐他汀钙属于新型他汀类药物，可对胆固醇合成过程中的限速酶起到竞争性抑制作用，阻止内源性胆固醇合成，以此降低胆固醇水平；并抑制巨噬细胞的酶作用和炎症因子，改善不稳定斑块的情况。另外，阿托伐他汀钙除调脂作用外，也具有降低急性脑梗死炎性反应、抑制血栓形成、促进神经恢复的作用。

本研究显示，研究组运用双联抗血小板方案，与大剂量阿托伐他汀钙联用，神经功能缺损程度明显下降，临床总有效率较高，炎症因子含量更低，提示大剂量阿托伐他汀钙联合双联抗血小板药物，能减轻炎性反应、改善脑功能。研究组用药后，颈动脉粥样硬化斑块面积和颈动脉内中膜厚度有所减少，患者用药后不良反应发生率较低，血液流变学情况明显改善，进一步突出大剂量阿托伐他汀钙与双联抗血小板药物应用的有效性。此外，急性缺血性脑损伤时，脑内神经元、巨噬细胞、活化的小胶质细胞等多种细胞表达MCP-1，并诱导、趋化和激活单核巨噬细胞，引起炎性瀑布反应，使hs-CRP、IL-6、TNF-α含量增加，参与缺血再灌注脑损伤病理过程。通过观察发现，运用大剂量阿托伐他汀钙联合双联抗血小板药物治疗急性脑梗死疗效较为显著，对神经功能缺损程度的改善效果存在优势。

综上所述，应用大剂量阿托伐他汀钙与双联抗血小板药物联合治疗急性脑梗死作用更为显著，对患者颈动脉粥样硬化、神经功能缺损程度改善效果更优，不良反应较小，值得临床应用。