血清25(OH)D、SAA、Hcy水平对慢性阻塞性肺疾病患者认知障碍的诊断价值*

蒋泽文，钟 金，刘贤文，李 晶，龚享文

1.江西省赣州市信丰县人民医院呼吸科，江西赣州 341600；2.江西省赣州市第五人民医院呼吸与危重症医学科/赣州市呼吸病研究所，江西赣州 341000

慢性阻塞性肺疾病(COPD)是一种全身系统疾病，主要特征为慢性进行性炎症及气流受限症状[1]。认知功能障碍是COPD患者的一种重要临床并发症，会导致患者用药依从性变差，从而加重病情[2]。目前临床有关COPD伴认知障碍的治疗尚无统一方案，治疗关键在于早发现、早干预。淀粉样蛋白A(SAA)是一种重要的炎症因子，既往有研究发现认知功能障碍患者SAA水平异常升高[3]，推测其可能同样参与COPD患者认知障碍的发生、发展。同型半胱氨酸(Hcy)是蛋氨酸的代谢产物，参与人体内皮细胞、平滑肌细胞的功能调节，以往有报道证实Hcy与神经退行性病变有关[4]。25-羟维生素D[25(OH)D]生物活性多样，除了与佝偻病、骨质疏松等相关外，还与诸多呼吸系统疾病有关，且近来也有研究指出25(OH)D具有神经保护作用[5]。鉴于此，本研究拟通过检测COPD伴认知障碍患者血清25(OH)D、SAA、Hcy水平，分析血清25(OH)D、SAA、Hcy对COPD患者伴认知障碍的诊断价值，以期为此类患者认知功能的评估提供一定参考。

1 资料与方法

1.1一般资料 纳入2019年8月至2021年6月信丰县人民医院收治的COPD患者120例作为观察对象。纳入标准：(1)均符合COPD的相关诊断标准[6]；(2)能够完成相关量表测试；(3)无严重肝肾功能障碍或其他可影响25(OH)D、SAA、Hcy水平的疾病。排除标准：(1)存在可能引起脑功能障碍的药物依赖或神经、精神系统疾病；(2)既往存在脑血管疾病史；(3)有吸烟史、饮酒史；(4)合并糖尿病、恶性肿瘤。120例患者中男75例，女45例；年龄41～76岁，平均(53.77±4.69)岁；病程1～7年，平均(3.09±0.93)年。另选取同期于信丰县人民医院门诊体检的健康志愿者70例作为对照组，其中男41例、女29例，年龄43～77岁、平均(53.84±4.89)岁。两组研究对象年龄、性别差异无统计学意义(P>0.05)。信丰县人民医院伦理委员会已批准本研究，所有研究对象均签署知情同意书。

1.2方法

1.2.1认知功能评估及分组 采用蒙特利尔认知评估量表(MoCA)评分[7]评估所有研究对象的认知功能，MoCA包括7个项目，分别为命名、执行能力、语言、注意力、抽象、定向力及延迟回忆。总分30分，其中<26分为认知障碍，≥26分为认知功能正常。根据评估结果将COPD患者分为认知障碍组和非认知障碍组。

1.2.2血清25(OH)D、SAA、Hcy水平检测 所有研究对象均于清晨空腹状态下取血5 mL，室温下静置30 min，4 ℃下离心处理，离心半径设置为10.5 cm，3 600 r/min离心13 min。分离血清冻存于低温冰箱中待检测。使用酶联免疫吸附试验测定血清25(OH)D、SAA、Hcy水平。试剂盒均购自深圳市炬英生物科技有限公司，检测严格按照试剂盒说明书进行操作。

2 结 果

2.13组的 MoCA各项评分和总分对比 根据评估结果，120例COPD患者分为认知障碍组58例(MoCA总分<26分)、非认知障碍组62例(MoCA总分≥26分)。认知障碍组的命名、执行能力、语言、注意力、抽象、定向力、延迟回忆评分及总分均低于非认知障碍组、对照组(P<0.05)。非认知障碍组的命名、执行能力、语言、注意力、抽象、定向力、延迟回忆评分及总分与对照组相比，差异均无统计学意义(P>0.05)。见表1。

表1 各组的 MoCA各项评分和总分对比分)

2.23组血清25(OH)D、SAA、Hcy水平对比 认知障碍组、非认知障碍组血清SAA、Hcy水平高于对照组(P<0.05)，且认知障碍组血清SAA、Hcy水平高于非认知障碍组(P<0.05)。认知障碍组、非认知障碍组血清25(OH)D水平低于对照组(P<0.05)，且认知障碍组血清25(OH)D水平低于非认知障碍组(P<0.05)。见表2。

表2 3组血清25(OH)D、SAA、Hcy水平对比

2.3MoCA总分与血清25(OH)D、SAA、Hcy水平的相关性分析 MoCA总分与血清25(OH)D水平呈正相关(r=0.412，P=0.007)，而与血清SAA、Hcy水平呈负相关(r=-0.451、-0.427，P<0.001)。

2.4血清25(OH)D、SAA、Hcy水平对COPD伴认知障碍的诊断价值 血清25(OH)D、SAA、Hcy 3项指标单独及联合检测时，ROC的曲线下面积(AUC)分别为0.778(95%CI：0.594～0.954)、0.757(95%CI：0.573～0.937)、0.732(95%CI：0.503～0.969)、0.871(95%CI：0.757～0.974)，可见联合检测时诊断效能很高。见表3及图1。

图1 血清25(OH)D、SAA、Hcy水平诊断COPD伴认知障碍的ROC曲线

表3 血清25(OH)D、SAA、Hcy水平对COPD伴认知障碍的诊断价值

3 讨 论

认知是大脑接受外界信息、加工处理后转为内在心理活动，从而获取知识的过程，包括命名、执行能力、语言、注意力、抽象、定向力及延迟回忆等过程[8]。COPD患者因气体交换面积减少、肺泡毛细血管破坏、二氧化碳潴留而导致机体慢性、持续性缺氧，进而引起神经系统损伤及认知障碍[9]。此外，多种分子通路如氧化应激反应、炎性反应也被认为是导致COPD患者并发认知功能障碍的原因[10]。目前，认知功能的评价主要依赖于量表，临床上应用最广泛的认知功能评估量表是MoCA，灵敏度、特异度、信效度均较高。本研究的结果显示，认知障碍组的命名、执行能力、语言、注意力、抽象、定向力、延迟回忆评分及总分均低于非认知障碍组、对照组，与既往研究相类似[11]。但MoCA量表耗时较长，配合度易受患者个体差异化的影响。因此，寻找简单、有效的生物学标志物用于辅助评估COPD患者认知障碍的病情具有重要的临床意义。

以往的研究结果证实，Hcy是阿尔茨海默病、脑卒中等脑功能退行性疾病的危险因素[12]。而Hcy不仅可诱导炎症和黏附因子聚集，还可氧化产生自由基和引起脑部缺血及缺氧，导致认知功能损伤。本研究结果显示，认知障碍组、非认知障碍组血清Hcy水平高于对照组，且认知障碍组Hcy水平高于非认知障碍组。提示Hcy可能参与COPD患者并发认知功能障碍的发生、发展过程。可能是因为Hcy可引起血管内皮细胞损伤、抑制S腺苷高半胱氨酸分解、促进血栓形成，进而直接损伤神经元，导致认知功能损伤[13]。SAA由肝脏合成及分泌，在健康人体中以蛋白的形式少量存在，SAA在大脑中积聚过多可导致机体炎症因子水平升高，引发脑功能异常[14]。本研究结果显示，COPD伴认知障碍患者血清SAA水平偏高，考虑可能是因为SAA可通过调控脑内局部炎性反应来影响神经元细胞的凋亡，增加神经元细胞的损伤程度[15]。人体皮下储存的胆固醇通过紫外线照射可生成7-脱氢胆固醇，而后转化为维生素D并最终转化为25(OH)D在人体中发挥效应[16]。既往常用于钙相关疾病诊断，随着研究深入，发现25(OH)D与脑组织中神经元和神经胶质细胞有高度的亲和力，可以控制诱发认知障碍的促炎细胞因子，参与神经递质乙酰胆碱的合成过程[17]。本研究中，COPD伴认知障碍患者血清25(OH)D水平偏低，提示25(OH)D或许可能成为评估COPD患者认知功能的辅助指标。推测COPD伴认知障碍患者血清25(OH)D水平偏低的原因可能与患者全身炎性反应、胃肠道吸收减少、户外活动减少、肝功能减退等有关[18]。进一步相关性结果显示，MoCA总分与25(OH)D呈正相关，而与SAA、Hcy呈负相关，说明25(OH)D、SAA、Hcy可能可用于COPD伴认知障碍患者的诊断、治疗效果评估。在分子研究中发现，25(OH)D水平下降可能会导致β淀粉样蛋白累积而出现认知功能障碍[19]。而SAA的异常增加，可扩大大脑慢性炎性反应，加剧认知障碍[20]。Hcy水平的升高，除了直接引起认知功能损伤外，还可诱导炎症和黏附因子聚集，间接引起认知障碍，促进病情进展[21]。

此外，本研究ROC曲线分析结果显示，血清25(OH)D、SAA、Hcy联合检测诊断COPD患者发生认知障碍的AUC明显高于各指标单独检测的AUC，提示这3项指标联合检测对于COPD患者发生认知障碍的诊断价值较高，临床可推广应用。

综上所述，COPD伴认知障碍患者血清25(OH)D水平偏低，SAA、Hcy水平偏高，且MoCA总分与25(OH)D呈正相关，而与SAA、Hcy呈负相关，故血清25(OH)D、SAA、Hcy可能成为衡量COPD伴认知障碍病情的辅助指标，且这3项指标联合检测对COPD患者发生认知障碍具有一定的诊断价值。