老年高血压患者免疫功能与肠道菌群变化的相关性分析

鲁志伟

老年高血压是一种全身性疾病，其主要特点为动脉收缩压和舒张压持续升高，且发病人群常为年龄超过65岁的老年人[1]。老年高血压病因目前尚不明确，有报道显示老年高血压发病与家族遗传和年龄有关，同时不良饮食习惯和血管疾病等也可导致老年高血压的发生[2]。老年高血压典型症状为收缩压增高和脉压差增大，同时血压波动性较大，且会出现血压昼夜节律异常[3]。目前临床上治疗老年高血压常以长期持续性治疗为原则，药物治疗为其主要治疗方式，同时调整患者饮食，嘱患者多吃新鲜蔬菜水果，少吃含糖量较高食物，并限制饮酒[4]。胃肠道中含有多种微生物，这些微生物按不同种类形成肠道菌群，有研究显示肠道菌群失调与动脉粥样硬化和高血压等心血管疾病的发生与发展关系密切，同时生物学研究发现肠道菌群变化可影响机体内炎症反应[5]。而关于免疫功能的研究较少，鉴于此本研究通过对老年高血压患者进行观察，旨在探讨老年高血压患者免疫功能与肠道菌群变化的关系，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2019年9月-2021年10月浙江树人大学树兰国际医学院附属树兰杭州医院收治的老年高血压患者80例为观察组，以同期老年健康体检者80例为对照组。纳入标准：（1）观察组符合临床上老年高血压的诊断标准[6]：非同日测量三次血压，收缩压≥140 mmHg或舒张压≥90 mmHg；（2）年龄≥65岁。排除标准：（1）严重肝肾功能异常；（2）伴有心肌梗死和心力衰竭等心血管疾病；（3）有胃肠功能紊乱病史；（4）近一个月内有胃肠道疾病或腹泻等病史。观察组，男43例，女37例；年龄65～86岁，平均（73.18±4.63）岁；体重指数（body mass index，BMI）18～27 kg/m2，平均（22.63±2.85）kg/m2；受教育水平：初中及以下33例，高中30例，大学17例。对照组，男45例，女35例；年龄65～88岁，平 均（73.54±4.78） 岁；BMI 18～28 kg/m2，平 均（22.85±2.91）kg/m2；受教育水平：初中及以下34例，高中31例，大学15例。两组一般资料比较，差异均无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本研究已经医院伦理委员会批准，患者及家属均知情同意并签署知情同意书。

1.2 方法

1.2.1 肠道菌群 以两组新鲜粪便作为样本，使用棉签挑取粪便5～10 g放入无菌采便盒中，立即送检。检测方法：采用美国AB17500实时荧光定量PCR仪检测双歧杆菌、大肠杆菌、乳酸杆菌等肠道菌群数量，同时计算双歧杆菌和大肠杆菌比值（B/E）。

1.2.2 免疫功能 分别抽取两组清晨空腹静脉血5 ml，向其中加入枸橼酸钠抗凝，然后使用离心机以 3 000 r/min 离心 10 min 后分离血清，取上清液采用流式细胞学检查方法检测两组免疫功能指标CD3+、CD4+、CD8+水平，并计算出 CD4+与 CD8+的比率（CD4+/CD8+）。

1.3 统计学处理

采用SPSS 21.0软件对所得数据进行统计分析，计量资料用（±s）表示，组间比较采用独立样本t检验；计数资料以率（%）表示，比较采用χ2检验；采用Pearson相关分析免疫功能与肠道菌群水平变化的相关性。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组肠道菌群水平比较

观察组双歧杆菌、乳酸杆菌水平和B/E值均低于对照组，大肠杆菌水平高于对照组（P＜0.05），见表1。

表1 两组肠道菌群水平比较（±s）

表1 两组肠道菌群水平比较（±s）

组别 双歧杆菌（CFU/g）大肠杆菌（CFU/g）乳酸杆菌（CFU/g） B/E值观察组（n=80） 8.33±0.89 10.93±1.28 8.47±1.02 0.76±0.11对照组（n=80） 9.86±1.21 9.35±0.98 10.28±1.51 1.05±0.17 t值 9.111 8.766 8.884 12.810 P值 0.000 0.000 0.000 0.000

2.2 两组免疫功能比较

观察组CD3+、CD4+、CD8+水平均低于对照组，而CD4+/CD8+水平高于对照组（P＜0.05），见表2。

表2 两组免疫功能比较（±s）

表2 两组免疫功能比较（±s）

组别 CD3+（%） CD4+（%） CD8+（%） CD4+/CD8+观察组（n=80）56.47±7.68 31.17±4.52 17.85±3.91 1.75±0.32对照组（n=80）63.25±6.93 40.39±6.64 26.57±4.45 1.52±0.24 t值 5.862 10.267 13.166 5.143 P值 0.000 0.000 0.000 0.000

2.3 肠道菌群与免疫功能相关性分析

相关性分析显示，CD3+、CD4+、CD8+与双歧杆菌和乳酸杆菌均呈正相关（P＜0.05），而与大肠杆菌呈负相关（P＜0.05）；CD4+/CD8+与双歧杆菌和乳酸杆菌均呈负相关（P＜0.05），而与大肠杆菌呈正相关（P＜0.05），见表 3。

表3 肠道菌群与免疫功能相关性分析

3 讨论

老年高血压是指年龄大于60岁的人群非同日坐位测量三次血压收缩压高于140 mmHg或舒张压高于90 mmHg的一种疾病，若患者只是单纯收缩压大于140 mmHg而舒张压小于90 mmHg，则为老年单纯性收缩期高血压，老年单纯收缩期高血压是最常见的一类老年高血压[7]。有报道显示老年高血压主要好发于65岁以上的老年人，我国老年高血压发病率约53.2%，且呈逐年上升趋势。高血压病因目前还不明确，有研究显示高血压具有家族遗传性，许多老年高血压患者家族中其他人存在患病史，同时随着年龄增长会使患者动脉弹性降低和管腔变窄，增加血液对动脉壁的压力，从而导致血压升高，若食物中饱和脂肪酸和钠盐含量过高也可增高血压，同时老年人本身伴有冠状动脉粥样硬化等心血管疾病也可引起血压升高。若精神长期保持高度紧张状态也会诱发老年高血压[8]。老年高血压常表现为收缩压增高，而舒张压在正常范围，且收缩压随着年龄增大而升高，同时在60岁后舒张压逐渐降低，使脉压差增大，人体内血压调节机制不灵敏和动脉血管发生硬化，情绪不稳定和体位发生改变等情况使血压波动较大，患者还可能在夜间血压下降超过10%，而在早晨出现血压异常增高，部分患者可出现头晕目眩、视力模糊、站立不稳和四肢无力等症状[9]。老年高血压还可引起许多并发症，如冠心病、脑血管病、心力衰竭和肾功能不全等。老年高血压主要通过药物进行治疗，常用药物有利尿剂、钙离子拮抗剂、β受体阻滞剂、血管紧张素转换酶抑制剂和血管紧张素受体阻滞剂等[10]。治疗时常将收缩压降至正常范围，同时避免过快降低血压使患者出现低血压症状。

胃肠道中含有许多不同种类的微生物，这些微生物被称为肠道微生物群。肠道菌群以一定的比例组合在一起且各细菌之间相互制约并相互依存，在胃肠道内形成一种生态平衡[11]。肠道菌群与人体健康之间存在着共生关系，肠道微生物群可通过各种激素对宿主消耗的营养物质和宿主的状态做出反应，并将肠道无法消化的食物进行发酵。肠道微生物由于其基因多样性，在人体内存在许多生化代谢通路，将多糖和未吸收的寡糖进行降解，同时它们还会产生用于身体信号系统的化合物，包括神经递质如氨基丁酸、氨基酸如酪氨酸和色氨酸、可转化情绪控制分子、多巴胺和血清素及许多其他化合物等。肠道微生物还可促进维生素的合成，并在机体吸收钙、铁和镁等微量元素过程中发挥重要作用。肠道微生物群参与机体所需维生素的合成与肠道肽分子的释放，同时可维持免疫系统功能和肠道屏障功能，对碳水化合物也具有吸收和磷酸化作用。除此之外还可通过肠道菌群代谢和发酵生成短链脂肪酸来营养肠上皮细胞[12]。

肠道内常见菌群为双歧杆菌、大肠杆菌和乳酸杆菌，其中双歧杆菌可促进多种维生素合成，并促进人体对维生素D的吸收、提高机体对钙磷等微量元素的利用率、分解碳水化合物和抑制有害细菌的繁殖等。大肠杆菌和乳酸杆菌可将葡萄糖的代谢物进行发酵、辅助机体内食物消化，同时促进蛋白质和维生素的合成，这些肠道菌群是维持肠道微生态平衡的重要物质。B/E值主要是对肠道内菌群定植状况进行反映，同时评估肠道定植抗力。本研究通过对老年高血压患者进行观察，以同期老年健康体检者为对照组，将两组肠道菌群水平分别进行测量，结果显示，观察组双歧杆菌、乳酸杆菌水平和B/E值均低于对照组（P＜0.05），而大肠杆菌水平高于对照组（P＜0.05），与严培玲等[13]相关研究结果相同。说明老年高血压患者双歧杆菌、乳酸杆菌水平降低，而大肠杆菌水平升高。

CD3+、CD4+和CD8+均为淋巴细胞抗原，三者均属于T淋巴细胞亚群。CD3+代表成熟T淋巴细胞，主要反映人体细胞免疫功能状态；CD4+代表诱导性T细胞，是调控免疫反应的重要枢纽细胞；CD8+代表抑制性T细胞，是免疫反应直接杀伤性细胞，三者在抵抗病毒和调节机体免疫系统功能中发挥重要作用[14]。由于CD4+和CD8+细胞在机体内处于动态平衡状态才能维持免疫功能稳定，因此CD4+/CD8+的比值可反映患者机体内免疫功能水平[15]。本研究通过对两组免疫功能水平进行测量，结果显示，观察组CD3+、CD4+、CD8+水平均低于对照组（P＜0.05），而CD4+/CD8+水平高于对照组（P＜0.05），与刘海燕等[14]相关研究结果相同。说明老年高血压患者CD3+、CD4+、CD8+水平降低，而CD4+/CD8+值升高。根据以上研究发现CD3+、CD4+、CD8+水平与双歧杆菌、大肠杆菌和乳酸杆菌之间关系密切，相关性分析显示，CD3+、CD4+、CD8+与双歧杆菌和乳酸杆菌均呈正相关（P＜0.05），而与大肠杆菌呈负相关（P＜0.05）；CD4+/CD8+与双歧杆菌和乳酸杆菌均呈负相关（P＜0.05），而与大肠杆菌呈正相关（P＜0.05）。

综上所述，相对于健康人群而言，老年高血压患者双歧杆菌、乳酸杆菌水平和B/E值明显较低，而大肠杆菌水平明显升高，同时老年高血压患者CD3+、CD4+、CD8+水平明显低于健康人群，而CD4+/CD8+值明显升高，其相关性分析显示，CD3+、CD4+、CD8+与双歧杆菌和乳酸杆菌呈正相关，而与大肠杆菌呈负相关，CD4+/CD8+与双歧杆菌和乳酸杆菌呈负相关，而与大肠杆菌呈正相关。由于本研究涉及的样本量较小，且为单中心研究，故有一定的局限性，因此为得到确切结论还需在今后通过大样本和多中心研究来证实。