利奈唑胺与氨基糖苷类抗生素对耐甲氧西林抗药性金黄色葡萄球菌肺炎的疗效比较

柴明思

(佳木斯市中心医院呼吸内科，黑龙江 佳木斯 154002)

耐甲氧西林抗药性金黄色葡萄球菌肺炎(MRSA)是常见的一种引起院内感染的致病菌，而其中MRSA肺炎是常见的一种MRSA感染性疾病，具有病情危重、病死率高等特点[1-3]。目前，针对MRSA肺炎患者采用氨基糖苷类抗生素治疗，但由于存在肾毒性，并且长期服用会引起细菌耐药，严重影响治疗效果[4-5]。利奈唑胺是一种恶唑烷酮类抗菌药，对肠球菌属、葡萄球菌具有良好抗菌作用[6]。因此，本研究旨在比较利奈唑胺与氨基糖苷类抗生素对MRSA肺炎的疗效。

1 资料与方法

1.1一般资料：选取我院2018年3月～2020年3月收治的MRSA肺炎患者162例为研究对象，参照《甲氧西林耐药的金黄色葡萄球菌肺炎诊治与预防专家共识》[7]诊断标准。随机分为利奈唑胺组与万古霉素组各81例。利奈唑胺组男49例，女32例；年龄25～64岁，平均(47.83±6.41)岁；平均病程(5.43±1.80)d；白细胞计数(18.25±0.83)×109/L。万古霉素组男50例，女31例；年龄24～68岁，平均(47.35±5.35)岁；平均病程(5.36±1.75)d；白细胞计数(18.34±0.81)×109/L。两组一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)。本研究经本院医学伦理委员会批准同意。

1.2纳入标准及排除标准：纳入标准：①符合MRSA肺炎诊断标准；②临床表现主要为发热、咳嗽、气喘和肺部啰音；③年龄≥24岁；④获得知情同意。排除标准：①近1个月内使用过免疫抑制剂者；②伴肺炎以外的其他肺部疾病者；③合并免疫系统疾病者；④精神疾病者；⑤妊娠或哺乳期妇女；⑥过敏体质者。

1.3方法：两组患者入院采取营养支持、补液、止咳、祛痰及雾化吸入等常规治疗。利奈唑胺组：给予利奈唑胺(生产单位：FreseniusKabiNorgeAS；规格：300 ml∶0.6 g；注册证号：S20160301)300 ml/次，2次/d；万古霉素组：给予万古霉素(生产单位：政德制药股份有限公司；规格：0.5 g；注册证号：HC20150054)0.5g/次，3次/d，静脉滴注。两组疗程均为14 d。

1.4疗效判定：①显效：患者胸片或CT示局部阴影吸收面积>3/4，且患者临床症状消失；②有效：患者胸片或CT示局部阴影吸收面积>1/3，且患者临床症状改善；③无效：患者胸片或CT示局部阴影吸收面积≤1/3，且患者临床症状无改善。总有效率=(显效例数+有效例数)/总例数×100%。

1.5观察指标：①观察两组细菌清除情况，包括清除、假设清除、未清除、替换、再感染；②观察两组治疗前后主要症状积分变化，包括发热、咳嗽、气喘和肺部啰音，按照病情严重程度积分0～3分，积分越高症状越明显；③观察两组治疗前后炎性反应因子变化，包括C-反应蛋白(CRP)和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)，采集外周静脉血3 ml，转速3 000 r/min，半径10 cm，离心10 min，采用酶联免疫吸附试验(ELISA)测定CRP和TNF-α水平。

2 结果

2.1两组疗效比较：利奈唑胺组总有效率(96.30%)高于万古霉素组(82.72%)，差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 两组疗效比较[n(%)，n=81]

2.2两组细菌清除率比较:利奈唑胺组细菌清除率(72.84%)高于万古霉素组(51.85%)，差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 两组细菌清除率比较[n(%),n=81]

2.3两组炎性反应因子变化比较：两组治疗后血清CRP和TNF-α水平较治疗前降低，差异有统计学意义(P<0.05)；利奈唑胺组治疗后血清CRP和TNF-α水平低于万古霉素组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表3。

表3 两组炎性反应因子变化比较

2.4两组主要症状积分比较:两组治疗后主要症状积分较治疗前降低，差异有统计学意义(P<0.05)；利奈唑胺组治疗后主要症状积分低于万古霉素组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表4。

表4 两组主要症状积分比较分,n=81)

3 讨论

随着近年来抗菌药物的广泛应用，使得MRSA感染成为医院感染，特别是肺部感染的重要致病菌[8-9]。MRSA感染表现主要为骨关节感染、肺部感染、血行感染、皮肤软组织感染，其中肺部感染是常见的一种。MRSA感染会加大治疗难度，且具有较高病死率，已得到全球医学界的普遍关注[10-13]。因此，采取及时、有效的治疗方法尤为重要。

万古霉素是一种氨基糖苷类抗生素，具有抑制细菌细胞壁合成，破坏细菌细胞膜，组织细胞RNA合成，从而使其DNA无法复制以及该药物与其他种类抗菌药物无交叉耐药性[14]。但长期大量使用万古霉素，会导致部分患者继发细胞耐药率或真菌感染率增加，尤其会导致老年患者肾功能损害[15-16]。利奈唑胺能够特异性结合细胞核糖体50S大亚基23sRNA位点，且能够抑制核糖体起始复合物IDE产生，从而破坏细菌转译，以及抑制细菌蛋白质合成，从而能够有效杀灭MRSA，具有抗菌活性高、肺组织穿透力强等特点，且该药物对肝肾功能影响较小，以及不易和其他药物出现交叉耐药性[17-19]。

MRSA肺炎发病机制主要于MRSA菌体成分干扰宿主免疫应答且造成免疫功能低下或紊乱，从而诱导多种炎性因子释放有关[20]。TNF-α作为全身炎性反应综合征的一种始动因子，对血管内皮细胞产生直接作用，且会导致血管通透性增加，而引起组织炎性反应。此外，TNF-α释放增多会造成炎性反应加剧，从而引起机体免疫功能损伤，进一步不利于炎性细胞有效清除局部病原菌。CRP主要由急性时相蛋白生成，当机体受感染时其水平迅速上升。

综上所述，利奈唑胺治疗MRSA肺炎疗效及细菌清除率均优于万古霉素，更有利于减轻炎性反应。