基于数据挖掘探讨《中医方剂大辞典》中治泄泻方的用药规律

王盛义 赵 红

泄泻是指排便次数增多，粪质稀溏、完谷不化，甚至泻出如水样为临床特征的病证[1]。西医治疗多以止泻，纠正失水、电解质紊乱等对症治疗，见效虽快但易反复发作。中医本着治病必求于本的原则，各代医家治疗泄泻各有学术特色，方剂恰恰是学术思想的集中体现，为进一步探索组方的内在规律，本研究利用古今医案云平台对《中医方剂大辞典》中所记载治疗泄泻的方剂进行汇总并分析，总结用药规律。

《中医方剂大辞典》是对自秦汉以来,历代中医药著作中的方剂进行整理和研究的一部全面、实用的方剂学总结性工具书。“古今医案云平台”是由中国中医科学院中医药信息研究所研发，具有统计分析、关联分析、聚类分析等数据挖掘功能，是为名医传承与经验总结提供便利的分析工具。用现代手段探索、挖掘各代医家的用药规律，为临床治疗疾病提供参考，传承精华，守正创新。

1 资料与方法

1.1 数据来源及纳入标准从《中医方剂大辞典》中筛选“泄泻”“溏泄”“飧泄”“洞泄”等名词，通过筛选共录入1046首方剂，涉及373味中药。

1.2 排除标准外用剂型；名称、剂型不同，但药物相同的方剂；书中记载可能存在药物脱失的方剂；症状非其主症的方剂。

1.3 数据规范参照《中华人民共和国药典》[2]《中华本草》[3]《中药学》[4]对中药名进行统一规范，如“诃黎勒”规范为“诃子”，“阳春砂”规范为“砂仁”，“桂”“桂皮”统一规范为“肉桂”，删除茶、面、盐、糖等非药用辅助性材料。

1.4 数据录入由2人分别检索后，将方剂中的中药录入Excel表格，最后核对，出现分歧后讨论或征求第三方意见决定是否纳入或删除，最终纳入方剂共1046首，包含373味中药。将上述数据批量导入“古今医案平台V 2.3.5系统”。

1.5 数据统计与分析运用“古今医案平台V 2.3.5”中“数据挖掘分析”模块，其中包括“中药统计”“中药属性”“中药配伍”“聚类分析”功能，对录入方剂进行数据分析。采用IBM SPSS Modeler 18.0软件对373味中药进行关联规则分析，使用Cytoscape V 3.8.2进行绘制中药关联分析图。

2 结果

2.1 中药频次统计对纳入的1046例处方进行“中药统计”分析，共包含373味中药，总频数7034次，其中出现频次≥100次的药物共有20味，按出现的频次的高低排序，前10味药为白术、茯苓、陈皮、肉豆蔻、木香、人参、炙甘草、厚朴、附片、甘草。见图1，表1。

表1 药物频次分布(≥100次)

图1 药物频次分布扇形图

2.2 四气五味及归经分析经统计，药物的四气主要以温、平为主，温性出现2783次，平性出现1478次，见图2;药物的五味主要以辛、苦为主，辛味出现3554次，苦味出现2500次，见图3；药物的归经主要以脾、胃为主，脾经出现4870次，胃经出现3410次。见图4。

图2 药物四气雷达图

图3 药物五味雷达图

图4 药物归经雷达图

2.3 中药配伍分析进入“中药配伍统计”模块，设置“置信度”0.50，“支持度”0.07，统计出中药关联配伍15对，包含药物14种，前5位为白术-茯苓，人参-白术，人参-茯苓，炙甘草-白术，厚朴-陈皮。见表2。

表2 药物配伍统计表

2.4 聚类分析进入“聚类分析”模块，选择出现频次>20次的中药，取距离大于18为界限，可聚类为5组。第1组:白术、茯苓；第2组:人参，炙甘草；第3组:木香、诃子、肉豆蔻、附片、炮姜；第4组:陈皮、厚朴；第5组:黄连、白芍、当归、甘草、苍术、泽泻、干姜、砂仁、肉桂。见图5。

图5 药物聚类分析图

2.5 药物关联分析首先将1046首方剂按照组方顺序排列，填入Excel表格，利用其中“定位”“寻找”“替换”功能制作矩阵表，然后运用IBM SPSS Modeler 18.0导入Excle表格，建立“表格-类型-网络”模式，运行后得到强链接129条、中等链接253条、弱链接5469条，将上述链接进行筛查后导入Cytoscape V 3.8.2软件进行绘图，得到16味核心药物，分别为白术、茯苓、人参、陈皮、炙甘草、厚朴、肉豆蔻、木香、白芍、肉桂、当归、甘草、干姜、砂仁、附片、神曲。见图6。

图6 药物关联分析图

3 讨论

泄泻西医又名腹泻，指每日排便3次及以上，或明显超过平日习惯的频率，粪质稀薄或水样便[5]，病因多以胃肠道疾病、全身性疾病导致消化功能、分泌功能、渗透性、动力性障碍从而引起腹泻，如胃肠炎、Crohn病、甲状腺功能亢进等[6]。

泄泻一病首载于《黄帝内经》，其中《素问·气交变大论》中记载了“飱泄”“洞下”“注下”等病名。清代内科著作《杂病源流犀烛·泄泻源流》：“湿胜则飨泄，乃独由于湿耳。不知风、寒、热、虚，虽皆能为病，苟脾强无湿，四者均不得而干之，何自成泄?是泄虽有风、寒、热、虚之不同，要未有不源于湿者也”。强调了六淫均可致泄，主要原因在脾。

若肝气失和，横逆犯脾，气机失调，或长期饮食不节，或久病体虚，或先天禀赋不足，均可造成泄泻,病变多在脾，但主要病理因素是湿[7]，故有“无湿不成泻”之说。

3.1 高频药物分析结果药物出现频次前5位从高到低排序，为白术、茯苓、陈皮、肉豆蔻、木香。其中白术出现次数最多，达376次，白术具有益气健脾、燥湿行水的功效，现代药理学认为，白术具有抑制炎症、调节胃肠运动、调节水盐代谢、修复胃肠黏膜的作用，从到起到止泻的作用[8]；茯苓健脾、利水渗湿消肿，有明显的利尿作用[9]，利小便而实大便；陈皮理气健脾、燥湿，能够抑制胃肠平滑运动[10]；肉豆蔻温中行气，有抑制小肠推进功效[11],从而发挥涩肠止泻的作用；木香行气止痛、健脾消食,针对食滞胃肠、肝郁气滞造成的泄泻兼脘腹痞闷者可随证加减。出现频次前20味药，大多数为化湿、行气、温补类药物，符合泄泻的中医病因病机。

3.2 中药属性分析结果四气五味归经分析中，治疗泄泻的药物四气主要以温、平为主，说明《中医方剂大辞典》中治疗泄泻当以虚寒类论多；药物的五味主要以辛、苦为主，辛味能散、能行，可发散外邪、调畅气机。苦味能泄、能燥、能坚，苦温燥湿止泻；中药的归经主要为脾、胃经，正如《景岳全书》所言：“泄泻之本无不由脾胃”。

3.3 中药配伍分析结果在中药配伍分析中，白术-茯苓、人参-白术、人参-茯苓、炙甘草-白术为较强关联度的4组，均以补益药、化湿药相匹配的方式出现，其中白术-茯苓药对出现次数最多，此二药合用健脾除湿，甘淡渗湿，作用温和，利水而不伤正，方剂学(第6版)中有15首以此药对为主的方剂[12]，现代药理学证明白术-茯苓可提高血管活性肠肽受体亲和力，促进肠胃功能恢复，改善胃肠道症状[13]。

3.4 聚类分析结果聚1组:白术、茯苓、茯苓配白术既渗湿、燥湿，一渗一燥，又益气健脾以运化水湿，在《古今医统大全》卷三十五引《病机机要》记载为白术茯苓汤，治疗湿盛作泻；聚2组:人参、炙甘草、人参大补元气，炙甘草补脾和胃，二药配合健脾益气和胃止泻；聚3组:木香、诃子、肉豆蔻、附片、炮姜，为《济生方》卷四豆附丸的主要组成药物，温中、行气、止泻，主治虚寒泄泻，肠滑不禁；聚4组:陈皮、厚朴，二药作用于中焦，行气燥湿；聚5组:黄连、白芍、当归、甘草、苍术、泽泻、干姜、砂仁、肉桂、含补虚药、温里药、渗湿药，共奏建中和胃、燥湿止泻之功。

3.5 药物关联分析基于药物关联规则分析，搭配出1046首方剂的核心药物，分别为白术、茯苓、人参、陈皮、炙甘草、厚朴、肉豆蔻、木香、白芍、肉桂、当归、甘草、干姜、砂仁、附片、神曲。为参苓白术散、真人养脏汤、痛泻药方、附子理中丸组方的核心药物。其中参苓白术散出自《太平惠民和剂局方》，是被公众熟知的方剂，在中国专利公布公告(www.cnipa.gov.cn)网站上公布的口服液、颗粒、胶囊等相关专利有18种,健脾益气化湿，具有性味平和，补而不滞，标本同治的特点[14]，并具有保护胃肠黏膜，抑制小肠平滑肌运动，调节肠道菌群，强化机体免疫力的作用[15]。真人养脏汤出自《太平惠民和剂局方》,由人参、当归、白术、肉豆蔻、肉桂、炙甘草、白芍、木香、诃子、罂粟壳组成，治疗脾肾虚寒造成的泄泻，此证多由久病失治，脾胃受损，日久伤肾，肾阳受损，脾肾阳虚所致。方中肉豆蔻、诃子止泻固脱以治标，人参、白术等温补药以治本，标本兼治,临床中可配合参苓白术散治疗虚寒型泄泻，改善肠道生态环境，调节人体免疫力[16]；痛泻要方出自《丹溪心法》，由白术、白芍、陈皮、防风组成，主治肝强脾虚之痛泻，故称痛泻药方。随着科技的进步，社会的发展，生活节奏愈快，工作压力的增大，部分人容易出现急躁易怒等肝郁气结的表现，肝主疏泄，调理气机，日久化火，易横逆犯脾，脾失健运。脾主运化水，调节周身水液代谢，为人体水液布散的中转站，水液代谢失常，清气不升，产生多余的水从下而出，故见泄泻[17]。方用“抑木扶土”之法，白术为君，白芍为臣，陈皮、防风为佐，四药配合扶脾、畅中，升降运转正常，痛泄则愈,并具有镇痛、止泻、抗炎等药理活性[18]；附子理中丸出自《太平惠民和剂局方》，由附片、人参、干姜、炙甘草、白术组成，治疗中焦虚寒的腹泻，其中干姜温中散寒、振奋脾阳，人参补气健脾，二药甘温辛热，君臣结合温补阳气而不伤正，白术健脾除湿，炙甘草缓急止痛，共奏温里散寒、补气健脾之功。

本文通过数据挖掘方法对《中医方剂大辞典》中治疗泄泻的方剂进行了统计分析，发现书中记载的方剂多以虚寒论治，虽六淫、饮食、情志等均可致病，但“湿”贯穿整个病机，病位在脾胃，治疗以益气健脾、燥湿行水、涩肠止泻为主要治则，并根据虚、热、滞等兼证，配合温里药、行气药的运用。本研究虽纳入方剂较多，但未根据证候进行分型，接下来将进一步从不同角度出发，深入探索、挖掘各代医家先贤们的学术思想，为临床治疗疾病提供一定的参考和借鉴。