血清瓜氨酸与新生儿坏死性小肠结肠炎的相关性分析

李丽娜

辽宁省盘锦辽油宝石花医院检验科，辽宁盘锦 124010

新生儿坏死性小肠结肠炎（necrotizing enterocolitis，NEC） 是新生儿时期一种较为严重的肠道炎性疾病，早产儿和低出生体重儿是该症高发群体，临床实践指出NEC 是新生儿患病率及死亡率的主要原因之一。近些年早产儿及低体重儿的存活率逐年升高，NEC 的患病率也有所降低。当前NEC 的发病机制仍不清晰，多个研究证实NEC 具有复发的发病原因，诸如早产、败血症、围生期窒息、肠道菌群异常、摄食不当等都可能会增加该症的患病率。NEC 因病情进展较快，如患儿得不到有效干预将迅速发展为腹膜炎、休克甚至死亡，因而早期的诊断和干预对改善患儿预后具有积极意义。瓜氨酸是一种α-氨基酸，近些年有研究证实瓜氨酸同急性胰腺炎、肠功能障碍等症有一定关联，但目前临床上尚无关于瓜氨酸同NEC相关性的研究。本文拟通过设立对照分组的方式，探究NEC 患儿血清瓜氨酸水平变化， 以期为改善NEC患儿预后提供临床参考。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2019年4月至2021年3月盘锦辽油宝石花医院收治的80 例NEC 患儿为研究组，按照修正的BELL 分期标准将其分为A 组（NEC Ⅰ期，26 例）、B组（NEC Ⅱ期，32 例）及C 组（NEC Ⅲ期，22 例），另选取同期接受体格检查的50 例健康新生儿为对照组（control group，CG）。四组的一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05）（表1），具有可比性。纳入标准：①研究组患儿均符合NEC 诊断标准，并经实验室检测及影像学检查确诊；②患儿病例资料齐全。排除标准：①先天性消化道畸形患儿；②母亲并发胎膜早破、宫内窘迫史患儿；③出生前母体应用过抗生素、激素，或新生儿入院后接受抗生素、激素治疗者。患儿家长已签署知情同意书，且本研究经医院医学伦理委员会审核批准（2021007）。

表1 四组一般资料的比较（±s）

1.2 方法

采集入组新生儿的血样，采用免疫比浊法测定血样中C 反应蛋白（C-reactive protein，CRP）含量，采用化学发光免疫夹心法测定血样中降钙素原（procalcitonin，PCT）（全自动生化分析仪为迈瑞BS-280 型，应用试剂盒购自基蛋生物科技股份有限公司）水平，采用高效液相色谱法（检测仪器为Nexera UHPLC LC-30A液相色谱液相色谱仪）测定血样中瓜氨酸水平。上述指标每个指标均连续检测3 次，取平均值作为最终结果。

1.3 观察指标及评价标准

①比较各组患儿血清瓜氨酸、PCT 及CRP 水平差异，分析NEC 患儿血清瓜氨酸水平与PCT、CRP 水平的相关性。②将80 例患儿按照临床结局区分为治愈组（68 例）和预后不良组（12 例），比较不同临床结局患儿血清瓜氨酸、PCT 和CRP 水平差异。③绘制血清瓜氨酸对新生儿NEC 的受试者工作特征（receiver operating characteristic，ROC）曲线图并计算其曲线下面积（area under the curve，AUC），分析血清瓜氨酸在NEC 患儿诊断中的价值。

1.4 统计学方法

2 结果

2.1 四组患儿血清指标的比较

A、B、C 组患儿的血清PCT 和CRP 水平高于CG组，瓜氨酸水平低于CG 组，差异有统计学意义（P＜0.05）；A 组患儿的血清PCT 和CRP 水平低于B、C组，瓜氨酸水平高于B、C 组，差异有统计学意义（P＜0.05）；B 组患儿的血清PCT 和CRP 水平低于C 组， 瓜氨酸水平高于C 组，差异有统计学意义（P＜0.05）（表2）。

表2 四组患儿血清指标的比较（±s）

2.2 NEC 患儿血清瓜氨酸与PCT、CPR 水平的相关性

Spearman 分析结果显示，NEC 患儿的血清瓜氨酸水平与PCT 和CRP 水平呈负相关（r=-0.721、-0.951，P＜0.05）（图1）。

图1 NEC 患儿血清瓜氨酸同PCT、CPR 水平相关性分析

2.3 不同预后NEC 患儿血清指标的比较

治愈组患儿的血清瓜氨酸水平高于预后不良组，血清PCT 和CRP 水平低于预后不良组， 差异有统计学意义（P＜0.05）（表3）。

表3 不同预后NEC 患儿血清指标的比较（±s）

2.4 血清瓜氨酸对NEC 患儿的诊断价值

以21.67 μmol/L 为截断点，绘制血清瓜氨酸对NEC患儿的诊断ROC 曲线，计算其AUC 为0.905（95%CI=0.813～0.997，P＜0.001），诊断灵敏度为80.95%，特异度为85.71%，约登指数为3.800，提示血清瓜氨酸对NEC 具有较好的诊断价值（图2）。

图2 血清瓜氨酸对NEC 患儿诊断价值的ROC 曲线

3 讨论

NEC 是一种新生儿时期较为少见，但会对新生儿健康及生命造成严重威胁的肠道炎症性疾病，该症典型临床症状为呕吐、腹泻、腹胀、便血、胃潴留等，如患儿未得到及时干预可能会进展为休克或多器官系统功能衰竭，是新生儿重症监护室中最为常见的胃肠道急症。研究显示，NEC 患儿中有90%为早产儿，其中极低出生体重儿占比较高，其原因多与早产儿肠道免疫功能不完善、肠道黏膜屏障功能不成熟有关。该症具有起病症状不典型、发病急、进展快、死亡率高等特点，是早产儿死亡和致残的主要疾病之一，因而临床上建议对NEC 开展及早筛查及干预治疗。但目前尚无研究就血清瓜氨酸水平与NEC 病情相关性进行论证，因此本研究创新性探究其相关性，旨在为临床提供一定的参考。

本研究通过设立对照分组的方式，就血清瓜氨酸同NEC 的相关性进行了分析，结果显示，A、B、C 组患儿的血清PCT 和CRP 水平高于CG 组， 瓜氨酸水平低于CG 组，差异有统计学意义（P＜0.05）；A 组患儿的血清PCT 和CRP 水平低于B、C 组，瓜氨酸水平高于B、C 组，差异有统计学意义（P＜0.05）；B 组患儿的血清PCT 和CRP 水平低于C 组，瓜氨酸水平高于C组，差异有统计学意义（P＜0.05）。NEC 患儿的血清瓜氨酸水平与PCT 和CRP 水平呈负相关（r=-0.7209、-0.9511，P＜0.05），提示可以考虑将血清瓜氨酸用于NEC 病情判断及诊疗中。本研究结果还显示，治愈组患儿的血清瓜氨酸水平高于预后不良组， 血清PCT 和CRP 水平低于预后不良组，差异有统计学意义（P＜0.05）；ROC曲线结果显示其AUC 为0.905， 提示诊断价值较好。高南南等的研究指出，NEC 患儿血清PCT 及CRP水平均明显高于健康对照组新生儿， 且可以将PCT作为NEC 患儿是否需要接受手术治疗的特异性指导指标。进一步分析可知，PCT 是一种无活性的血清降钙素前体物质，可用于判断炎症的严重程度。在机体收到侵入性感染后2～3 h 后，PCT 会出现轻度升高。当肠道细菌产物穿透受损肠道黏膜层，会引起未成熟的肠道黏膜屏障发生异常的免疫反应后，PCT 水平会出现急剧上升。CRP 是一种急性时相反应蛋白，当机体出现感染或者组织损伤引起炎症时，炎症因子会刺激肝脏上皮细胞产生大量CRP， 因此NEC 患儿的体内有大量的CRP。而瓜氨酸是一种非蛋白质氨基酸，以谷氨酰胺为前体物质在小肠黏膜上皮中特异性合成，当个体发生胃肠损伤时，小肠黏膜合成进入血液循环中的瓜氨酸减少，血清瓜氨酸水平会降低。一般临床上常将瓜氨酸水平作为反映小肠上皮细胞功能以及质量的指标，以往针对瓜氨酸的研究多集中于病毒性肠炎、慢性炎症性肠道疾病中，而针对瓜氨酸水平与NEC 相关性的研究较少。本研究在进行一系列分析后发现， 血清瓜氨酸水平同其PCT 和CRP水平均呈负相关， 且瓜氨酸水平对NEC 的鉴别诊断具有良好的价值，本研究仍存在样本量较少，未进行深入的机制探究等不足，今后可扩大样本量进一步研究血清瓜氨酸对NEC 的临床诊断价值。

综上所述， 血清瓜氨酸在不同病程及不同预后NEC 患儿中血清水平差异明显，可考虑将该指标用于NEC 的诊断及预后分析中。