三七白及类方剂辅助治疗消化性溃疡临床效果的meta分析

消化性溃疡（peptic ulcer，PU）好发于胃和十二指肠，广泛、多发且易复发，可引起消化性穿孔、出血等严重并发症。有10%～12%的人在一生中患过PU

。临床治疗PU 多以保护胃黏膜、抗幽门螺杆菌（Helicobacter pylori，Hp）、抑酸、促进胃动力的西药为主

，虽效果可见，但有耐药、复发等情况。而在多年的临床实践中，中药越来越突显其优势，有研究表明，中西医结合在治疗PU 的各方面发挥了显著效果

。三七白及类方剂在治疗PU 方面有突出效果，白及具有抑制炎症因子释放、抗氧化、抑制自由基生成、保护黏膜、止血等作用

；三七具有止痛、止血、补血、调节免疫等作用

。本研究采用meta 分析的方法，对三七白及类方剂治疗PU 的溃疡愈合有效率、Hp 转阴率、不良反应发生率等进行评价，期望能为实验研究和临床用药提供可靠的证据。

1 资料与方法

1.1 纳入与排除标准

纳入标准：①研究对象为首次经胃镜检查及病理学活检确诊的PU 患者；②试验组干预措施为三七白及类方剂联合西药治疗，对照组干预措施为单纯西药治疗；③以溃疡愈合有效率为主要结局指标，Hp 转阴率、不良反应发生率、体征消失时间、住院时间、溃疡完全愈合时间为次要指标；④研究类型选择完全随机对照试验（randomized controlled trials，RCTs）。

电光源显微镜的好处是借助于底座强烈的光线把标本照亮，经适当的调节可以清楚看到物像，但有时会出现故障。光源灯不亮原因在于：（1）电源没接通；（2）插座插头未插好；（3）开关未开；（4）调节阀未开；（5）灯泡损坏；（6）保险丝损坏等。

排除标准：①非经胃镜检查及病理检查确诊的文献；②基本信息不全的文献；③重复发表文献；④非临床试验研究；⑤综述类文献；⑥试验组联合使用中医其他外治法；⑦对照组非单独西药治疗；⑧回顾性研究等。

1.2 检索策略

中文检索词：“三七白芨”或“白芨三七”或“白及三七”或“三七白及”和消化性溃疡、十二指肠溃疡、胃溃疡、 胃十二指肠溃疡为主题词检索。英文关键词：“Sanqi、Bletilla、Bletilla striata、Common bletilla rub ber”“Gastric ulcer、Marginal Ulcer*、Peptic ulcer、Stomach ulcer、Duodenal ulcer、Gastroduodenal Ulcer”通过组成不同的检索式进行文献检索。

检索数据库：中国生物医学文献、中国知网、万方、 维普四大中文数据库及PubMed、Embase、Web of Science 三大英文数据库进行检索， 收集关于三七白及类方剂治疗PU 的所有RCTs。

我国部分银行费用收益水平存在较大差距，其主要还是费用结构与相关资源配置失衡所致。商业银行加强费用管理，一方面有利于优化资源配置，集中人力、物力、财力进行内部优化，缓和费用对服务价格的不利影响，提升商业银行的经营水平。另一方面可以跟踪业务过程、监控资金使用、处理资源浪费等问题，从而提高商业银行的竞争能力和盈利能力。再次，可集中优势资源，利用互联网金融，以大数据、云计算、社交网络和搜索引擎，改变获客的途径，降低银行的运营成本提高产品创新能力。

1.3 文献筛选

根据检索策略对各数据库进行文献检索，导出文献至Endnote 文献管理软件， 按照数据库类型分组，计算机去除各组重复文献。阅读题目及摘要根据文献类型剔除综述类、动物实验类、专利等研究。进一步下载剩余文献全文，根据研究对象、干预措施和结果剔除对照组或试验组用药、纳入试验对象不符研究。

1.4 资料提取

各研究提取内容包括： 第一作者及发表年份等；基本资料： 对照组与试验组样本及各组男女例数、平均年龄；文献质量评价资料：随机分配方法及随访的失访、退出情况，有无盲法、分配方案隐藏，基线是否可比、其他偏倚情况等；干预措施：对照组和试验组的具体干预措施及用药疗程；结局指标：临床溃疡愈合总有效率、Hp 转阴率、体征消失时间、溃疡痊愈时间、住院时间、不良反应发生率。

前文已经提到了，目前轧制加热过程需要的燃料一般是高炉煤气、转炉煤气等工业制气，该部分燃料大多是使用煤不完全燃烧产生的，而煤资源是不可再生的一次能源，所以加强轧钢加热过程的温度控制，不仅可以降低生产成本、减少污染，同时还可以减少一次能源的使用，所以，控制轧制温度的重要意义还有节省一定量的能源和资源。

1.5 质量评价

试验组采用实时超声弹性成像：患者进行彩照之前要喝水进行憋尿，使膀胱充盈后进行检测，如紧急情况可口服速尿剂和葡萄糖，或者静脉注射速尿剂和葡萄糖，使患者的膀胱短时间内达到充盈状态。检测时患者仰卧于检测台，将腹部和探头均涂抹耦合剂，将探头设置为4.0MHz的频率，用探头在腹部进行检查。注意观察子宫的情况，将探头调制高频12MHz，详细检查子宫内膜情况。开启实时弹性成像系统，根据弹性图像结果对病灶进行判断评分。评分标准3分以上下为未浸润，3分以上为浸润[2]。

根据Cochrane 过提供的文献偏倚风险评估工具进行质量评估， 从是否采用了正确的随机对照方法；是否说明分配方案隐藏；是否采用盲法（单盲、双盲）；结果数据资料是否完整、有无缺失或者失访；是否存在选择性报告研究结果；有无其他来源偏倚的6 个方面来评估所纳入的RCTs 质量，并用可视化展示。

1.6 统计分析

2.2.2 质量评价 采用Cochrane 偏倚风险评估工具对纳入文献的质量进行评价， 质量评价结果可视化，见图2。

2 结果

2.1 文献筛选

因为开车，徐艺的手机被摁了免提键，所以，曾真在手机里说的话两个人都听得一清二楚。张仲平的眼睛一直盯着徐艺，对着他摇了摇头。

2.2 纳入研究基本特征与质量评价

2.2.1 基本特征 纳入9 项研究

均为中文文献，总体样本747 例，包括试验组379 例，对照组368 例。文献基本信息见表1。

本研究采用RevMan 5.4 软件进行数据分析，根据不同资料类型采用不同效应指标进行meta 分析。二分类变量资料采用比值比（odds ratio，OR）为效应指标进行统计分析， 并用相应的95%置信区间（95%confidence interval，95%CI）表示效应量取值范围；连续型变量采用平均差（mean deviation，MD）为效应指标进行统计分析，并提供相应的95%CI 表示效应量取值范围。各研究数据间的异质性以α=0.05 为标准，采用Q 和I

检验来验证， 根据I

和P 值判断资料有无异质性及异质性大小。当分析结果P＞0.05，I

≤50%，表明各研究间同质，采用固定效应模型（fixed effect model，FEM）分析，反之则采用随机效应模型（random effects model，REM）分析。各指标meta 分析结果以森林图形式表示，主要结局指标采用倒漏斗图评价文献发表偏倚情况。

通过计算机检索共获得702 篇文献，其中PubMed及Web of Science 各一篇，中国生物医学文献14 篇，万方86 篇，维普10 篇，中国知网488 篇。文献筛选详细流程见图1，最终纳入9 项研究

。

2.3 meta 分析结果

2.3.2 Hp 转阴率 纳入研究中有3 个

报道了Hp转阴率。异质性检验结果无异质性（I

=0%，P=0.42），采用FEM 进行分析。结果显示，试验组的Hp 转阴率与对照组比较，差异无统计学意义[OR=2.09，95%CI（0.96，4.56），P=0.06]（图4）。

夏天空洞的黑眼睛看着叶晓晓，微微一笑：“我不怕啊。”说完，轻轻在心里叹息一声：晓晓，你知不知道我是因为和你在一起才不怕的呢？（未完待续）

检索时间自建库起至2021年10月。

根据干预措施不同分为3 个亚组，异质性检验亚组之间及各项研究间无异质性， 采用FEM 进行亚组合并meta 分析。结果显示，三七白及散联合西药治疗PU 的临床总有效率是单纯西药治疗的4.54 倍[OR=4.54，95%CI（1.77，11.60），P=0.002]；三七白及粉联合西药治疗PU 的临床总有效率是单纯西药治疗的3.49 倍[OR=3.49，95%CI（1.35，9.04），P=0.01]；三七白及粉加乌贼骨粉联合西药治疗PU 的临床总有效率是单纯西药治疗的5.85 倍[OR=5.85，95%CI（1.44，23.76），P=0.01]。整体分析结果显示，试验组耳朵溃疡愈合总有效率高于对照组[OR=4.33，95%CI（2.37，7.89），P＜0.000 01]， 即三七白及类方剂联合西药治疗PU 的总有效率比单纯西药治疗高4.33 倍（图3）。

2.3.1 溃疡愈合总有效率 纳入9 项研究

均报道了溃疡愈合总有效率， 其中三七白及粉联合西药治疗3项研究

、三七白及散联合西药治疗4 项研究

、三七白及粉加乌贼骨粉联合西药治疗2 项研究

。

2.3.3 不良反应发生率 纳入研究中有2 个

报道了不良反应发生率。异质性检验存在异质性（I

=68%，P=0.31），采用REM 进行分析，结果显示，试验组的不良反应发生率与对照组比较，差异无统计学意义[OR=3.75，95%CI（0.30，47.72），P=0.31]（图5）。

2.3.4 体征消失时间、住院时间、溃疡痊愈时间 纳入研究中有3 项研究

提及体征消失时间、住院时间、溃疡完全愈合时间。分析结果显示，试验组的体征消失时间[MD=-2.35，95%CI（-2.81，-1.89），P＜0.000 01]、住院时间[MD=-3.17，95%CI（-3.68，-2.66），P＜0.000 01]和溃疡痊愈时间[MD=-8.55，95%CI（-10.69，-6.42），P＜0.000 01]均短于对照组（图6～8）。

2.4 敏感性分析

对纳入研究各项结局指标结果进行敏感性分析，通过改变研究类型和逐一排除某项研究，将剩下的研究重新进行分析， 记录观察前后OR 值、I

和P 值变化。结果发现，改变研究类型和逐一排除后的结果与未排除前总有效率meta 分析结果相比其OR 值、I

、P 值无明显改变，说明各项结局指标的统计结果均有较好的稳定性。

2.5 发表偏倚评估

将纳入的RCT 绘制倒漏斗图并分析， 其中只有溃疡愈合总有效率达到发表偏倚分析的要求，故分析溃疡愈合总有效率结果的发表性偏倚， 结果见图9。结果显示纳入的9 项研究

呈倒漏斗状分布，且左右分布较对称， 可认为本meta 分析纳入的研究无明显发表性偏倚，溃疡愈合总有效率结果较可靠。

3 讨论

本研究结果显示， 三七白及类方联合西药治疗PU 的溃疡愈合总有效率较单纯使用西药治疗有显著优势，差异有统计学意义（P＜0.05）；在住院时间、溃疡痊愈时间、体征消失时间方面，三七白及类方联合西药治疗大大缩短了患者的承受时间，差异有统计学意义（P＜0.05）；而试验组的Hp 转阴率、不良反应发生率与对照组比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。此结果与前人研究

相符，中医认为PU 多属正虚邪实，以脾胃虚弱为病机，而致血败肉腐形成溃疡，故治疗以健脾益胃为主

。而白芨归胃经、肺经，具有补肺、消肿、止血及生肌等功效

。《本草纲目》中提及白及可经肺止血并生肌收敛疮面

。三七性温，味辛，亦归胃经，具有显著的活血化瘀、消肿定痛功效，两者联合使用具有良好的临床疗效。现代各项研究也证明，白及多糖可通过下调大鼠血清白介素（interleukin，IL）-2R、上调IL-4 含量及下调胃组织半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶8（caspase-8）表达，保护胃黏膜来治疗胃溃疡

；其胃保护活性可能与减少促炎细胞因子和氧化应激以及抑制丝裂原活化蛋白激酶/核转录因子-κB 通路有关

。朱凌宇等

发现三七提取物可通过上调表皮生长因子（epidemal growth factor，EGF）、血管内皮生长因子（vascular endothelial growth factor，VEGF）、和低氧诱导因子（hypoxia-inducible factor-1，HIF-1）等炎症因子表达促进血管生成，发挥对PU 的治疗作用。综上所述，三七白及类方剂辅助治疗PU 效果显著，且预后较好，价格便宜，获取容易，在未来的PU 临床治疗中可以用于常规治疗，可大大缩短患者病程，提高预后。

但是，本研究也存在不足，例如本研究meta 分析的文献数量少，质量欠佳，其中2 项研究采用正确的随机方法；所有文献均未提及是否采用了盲法及分配方案隐藏，可能出现选择性偏倚；各研究试验组所涉及的中药组方和剂量不完全相同，对照组治疗所用西药亦存在差别；结局指标也不完全相同，各结局指标文献数量太少，样本量不足。

综上所述，白及三七类方剂治疗PU 临床疗效观察的质量有待提高，尤其是研究设计、随机对照方法的选择并详细说明等方面，系统评价白及三七类方剂治疗PU 的效果、 安全性及预后仍需要大量设计严格、样本量大、结局指标全面的双盲RCT，提高结果的科学性和准确性。

[1]刘伟锋，蒋玉萍，李海元，等.中医药治疗消化性溃疡研究进展[J].广西中医药，2020，43（1）：72-75.

[2]郭金贵.消化性溃疡的药物治疗进展与健康教育探讨[J].实用妇科内分泌电子杂志，2020，7（15）：138-139.

[3]曹云，张雯.中西医理论探讨消化性溃疡及其相关细胞因子的关系[J].中国民间疗法，2017，25（12）：104-107.

[4]蒋颖，蒋红心，乔明，等.白芨治疗消化性溃疡的研究进展[J].实用临床医药杂志，2020，24（19）：129-132.

[5]杨家球.三七在中医学上的应用和临床使用体会[J].中国医药指南，2011，9（2）：126-127.

[6]刘建.三七白及散配合四联疗法治疗消化性溃疡疗效观察[J].内蒙古中医药，2017，36（21）：147-148.

[7]陈新君.三七白及散配合四联疗法治疗消化性溃疡疗效观察[J].中国继续医学教育，2018，10（18）：141-143.

[8]王红妹.三七白及散配合四联疗法治疗合并幽门螺杆菌阳性的消化性溃疡疗效观察[J].医药前沿，2018，8（31）：342-343.

[9]周盈，刘爱华，苏小芳，等.白芨三七散联合西药治疗消化性溃疡临床疗效观察[J].中国保健营养（下旬刊），2013，23（8）：4761.

[10]陶振宇，兰克涛，史春雷.白芨和三七联合奥美拉唑和克拉霉素治疗胃溃疡70 例疗效观察[J].河北医学，2004，10（3）：203-205.

[11]杨椰，张智英，黄必德.中西医结合治疗胃溃疡80 例观察[J].实用中医药杂志，2015，31（2）：111-112.

[12]张明庆，金银芝，张红萍，等.中药三七、白及联合三联疗法治疗胃溃疡的疗效观察及比较研究[J].中国保健营养，2016，26（14）：249.

[13]孔振，王玉分.白芨粉、三七粉、乌贼骨粉联合奥美拉唑、阿莫西林治疗胃溃疡疗效观察[J].中医临床研究，2015（13）：78-79.

[14]白雪梅，张庆远.白及粉、三七粉、乌贼骨粉联合奥美拉唑、阿莫西林治疗胃溃疡疗效观察[J].中国医药导报，2010，7（3）：79-80.

[15]康菊英，申艳慧，卢海瑞，等.李培润辨治消化性溃疡经验[J].内蒙古中医药，2020，39（8）：75-76.

[16]袁名钰，董必成，张润垚，等.全国名中医张小萍治疗胃溃疡经验总结[J].时珍国医国药，2021，32（7）：1738-1739.

[17]李世琴，熊丽丹，何海伦，等.白芨的药理作用和临床研究进展[J].中国美容医学，2021，30（11）：176-178.

[18]蒋颖，蒋红心，乔明，等.三粉愈疡散联合质子泵抑制剂治疗瘀血阻络型胃溃疡的疗效观察[J].实用临床医药杂志2021，25（18）：54-86，92.

[19]巩子汉，虎峻瑞，段永强，等.白及多糖对胃溃疡模型大鼠血清IL-2R、IL-4 及胃组织Caspase-8 水平的影响[J].中国中医药信息杂志，2019，26（10）：35-39.

[20]Zhang C，Gao F，Gan S，et al.Chemical characterization and gastroprotective effect of an isolated polysaccharide fraction from Bletilla striata against ethanol-induced acute gastric ulcer[J].Food Chem Toxicol，2019，131：110539.

[21]朱凌宇，顾贤，马贵同，等.三七提取物对三硝基苯磺酸诱导溃疡性结肠炎大鼠结肠血管生成的研究[J].中国中西医结合消化杂志，2008，16（2）：99-102.