奥曲肽联合凝血酶治疗肝硬化合并上消化道出血的效果及安全性

杨 娟

（东营鸿港医院消化内科，山东 东营，257000）

临床上，肝硬化属于一种急重症，发病机制是广泛性的肝细胞病变坏死，残存肝细胞结节增生、纤维化导致肝小叶结构被破坏，形成假小叶，使肝脏逐渐变硬。通常情况下，肝硬化患者肝回流受阻，出现门静脉高压三联征，典型症状是肝硬化、脾肿大、肝腹水。与此同时，肝硬化患者常伴随一些并发症，其中，比较常见的是上消化道出血。临床上，主要采用单一药物止血，但效果一般。因此，寻找科学有效的药物进行止血势在必行。基于此，本研究选取2018年1月～2021年1月山东省泰安市宁阳县人民医院收治的75例患者，分析奥曲肽联合凝血酶治疗该病的效果及其安全性。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2018年1月～2020年1月东营鸿港医院收治的75例患者作为研究对象，采用随机数表法将患者分成对照组和研究组，前者37例，后者38例。对照组中，男27例，女10例；年龄20～81岁，平均年龄（50.11±0.23）岁；12例食管胃底静脉曲张破裂，15例消化道溃疡出血，10例胃癌出血。研究组中，男26例，女12例；年龄21～80岁，平均年龄（50.08±0.25）岁；10例食管胃底静脉曲张破裂，14例消化道溃疡出血，14例胃癌出血。两组患者的一般资料对比，差异无统计学意义（P＞0.05）。东营鸿港医院医学伦理委员会批准同意本研究。患者及其家属均对研究内容知晓并签署知情同意书。

1.2 纳入与排除标准

纳入标准：①所有患者经过胃镜和B超检查均符合《实用内科学》中关于肝硬化合并上消化道出血的诊断标准；②存在不同程度的黑便、呕血、柏油样便、血便症状。

排除标准：①食管癌、十二指溃疡等疾病引发的上消化道出血，曾有胃溃疡病史者；②合并代谢性疾病者；③缺少相关临床资料患者。

1.3 方法

两组患者入院后进行常规处理，均要建立静脉通道，给予患者抗休克、营养支持、保肝、维持水电解质酸碱平衡、输液等积极治疗。同时对患者的呼吸、脉率、体温等生命体征进行周期性的检测，并完成数据的记录。针对大量腹水患者，要短期限制钠盐，22 mmol/d，症状好转后增加到40～60 mmol/d，如果尿钠＞40 mmol/d，只要限制食盐不必应用利尿药。如出血量超过1000 mL， 患者血红蛋白 ＜6 g/L，立即给予输入同型浓缩红细胞，缓解患者的贫血状态。

对照组采用奥曲肽（生产企业：Novartis Pharma Schweiz AG，国药准字H20090948，规格：0.05 mg）治疗，将0.1 mg奥曲肽融入50 mL 0.9%氯化钠溶液中进行静脉滴注，静脉滴注完成后，将0.6 mg奥曲肽融入5%葡萄糖溶液500 mL，静脉泵入，持续24 h，泵入速度保持在25～50 ug/h。持续治疗3 d。

研究组联合奥曲肽、凝血酶进行治疗，其中奥曲肽使用方式同对照组一致。凝血酶（生产企业：安徽桑尼生物药业有限公司，国药准字H3402307，规格：500 IU）治疗，把2 000 IU凝血酶溶入15 mL 浓度为0.9%的氯化钠溶液中，胃管推注或口服用药，4次/d，持续治疗3 d。

1.4 观察指标

比较两组患者的救治情况和不良反应情况。救治情况的指标包括平均止血时间、出血量、输血量以及住院时间；不良反应的主要指标有过敏、恶心呕吐、头痛头晕、腹部胀气。不良反应发生率 =（过敏+恶心呕吐+头痛头晕+腹部胀气）例数/总例数×100%。

比较两组患者的治疗有效率。显效：治疗24 h内出血停止，呕血及黑便完全消失，复查胃镜显示无活动性出血，血压及心率恢复正常，大便潜血为阴性；有效：治疗24～72 h内出血停止，呕血及黑便消失，复查胃镜显示无活动性出血，血压及心率恢复正常，大便潜血为阴性；无效：治疗72 h后仍未停止出血，有呕血和便血，情况甚至更为严重。治疗有效率=（显效+有效）例数/总例数×100%。

比较两组患者治疗前后血流情况，包括后门静脉、脾静脉血流情况。

比较两组患者治疗后的肝功能指标，对患者肘正中血液进行采集，应用全自动生化分析仪、免疫比浊法对患者肝功能水平进行评价，指标为治疗前后谷丙转氨酶（ALT）、谷草转氨酶（AST）、总胆红素（TBIL）、白蛋白（ALB）。

1.5 统计学分析

2 结果

2.1 两组患者的救治情况比较

相比于对照组，研究组患者接受救治后平均止血时间更短，出血量、输血量更少，住院时间更短，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表 1。

2.2 两组患者的不良反应发生率比较

两组患者不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。见表 2。

2.3 两组患者的治疗有效率比较

研究组患者的治疗有效率优于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表3。

2.4 两组患者治疗前后血流情况比较

治疗前，两组患者血流情况进行比较，差异无统计学意义（P＜0.05）；两组患者在接受治疗后，血流情况均得到了改善，且相比于对照组，研究组血流情况更具有优势，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表4。

2.5 两组患者肝功能指标情况比较

研究组患者肝功能指标优于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表 5。

3 讨论

3.1 止血效果显著

相比于对照组，研究组患者接受救治后，其止血时间更短，出血量、输血量更少，住院时间更短，差异有统计学意义（P＜0.05）；研究组患者的治疗有效率高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。说明奥曲肽联合凝血酶治疗肝硬化合并上消化道出血具有良好效果，可以达到迅速止血的目的，能够缩短患者住院时间，促进其尽快康复。有学者给予86 例肝硬化合并上消化道出血患者奥曲肽联合凝血酶治疗，治疗总有效率高达91.34%，认为奥曲肽联合凝血酶治疗可有效改善患者临床症状，快速止血，疗效确切，具有较高应用价值，本研究与其结论基本一致。这是由于凝血酶充分发挥了自身止血的功能，快速接触断裂血管创面，使得小血栓形成，起到止血作用；奥曲肽是一种人工合成的八肽环状化合物，其作用机制与天然内源性生长抑素类似，能够抑制生长激素、促甲状腺素等内分泌激素的病理性分泌，对胃酸、胰酶、胰高血糖素和胰岛素的分泌也有抑制作用。

3.2 改善血流情况

治疗后，相较于对照组患者，研究组患者门静脉、脾静脉血流量更低，差异有统计学意义（P＜0.05）；结果显示联用二者时，奥曲肽可以选择性地减少门静脉及其侧支循环血流量，从而降低食管胃底静脉曲张的压力。但单独应用的止血效果不明显，因此其止血时间较长，本研究也证实了这点。

3.3 保护肝功能

本研究结果显示，和对照组相比，研究组患者肝功能改善情况明显更优，差异有统计学意义（P＜0.05）；两组患者不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。说明了奥曲肽联合凝血酶治疗肝硬化合并上消化道出血患者可以有效改善其肝功能，安全性良好。研究也发现，生长抑素类药物可通过调整细胞膜的结构和功能、提高肝细胞的自由基清除能力等发挥抗损伤和肝细胞保护作用，和本结果一致。

治疗肝硬化合并上消化道出血相关疾病时，对药物的选择有着极高的要求。应用奥曲肽联合凝血酶对患者进行治疗，止血效果显著，安全性高，可以使得患者的整体救治率有所提升，对于保护患者肝功能有着积极意义，临床具有应用价值。