药物临床试验质量管理系统的研究与应用

李莲，李春丽，田晓琼，全小念

1.湖南省肿瘤医院信息部，湖南长沙 410013；2.湖南省肿瘤医院，湖南长沙 410013

药物临床试验是新药研发过程中的重要环节，其质量直接影响研究数据的准确性与完整性，影响研究结果与结论的可靠性[1-3]。因此，有效预防临床试验实施过程中的错误或漏洞，提高临床试验质量，对医学活动乃至人类健康至关重要[4]。国家药品监督管理局越来越重视临床试验的研究质量，陆续颁布了各项法规，规范临床试验的实施并严惩临床试验中的数据造假问题[5]。2020年4月，国家药品监督管理局发布了《药物临床试验质量管理规范》，该法规强调源数据应具有原始性、准确性、完整性、一致性和持久性[6-7]，旨在推动我国药物临床试验规范研究和质量提升。我国临床试验普遍存在工作交互缺乏实时联动性；临床试验访视难以和正常就诊区分；临床试验信息的处理过程多数采用手工方式，耗时耗力，数据的质量和安全性得不到有效保证[8]。目前，国内现有的临床试验相关系统主要是针对临床试验某些环节而特定研发的系统，存在功能单一，集成性不够等问题[9-11]。医院信息系统(Hospital information systems,HIS)是临床试验实施过程中源数据产生、控制以及统计的主载体，且与其他医疗系统实现了数据互通，本文以湖南省肿瘤医院为例，旨在HIS系统架构上将临床试验开展中的各元素进行有效融合，建设一套新颖的药物临床试验质量管理系统以规范临床试验管理和提高药物临床试验质量。

1 本院传统临床试验流程及存在的问题

1.1 传统临床试验流程

临床试验协调员（clinical research coordinator,CRC）到机构办领取机构办盖章的免费检查明细单和免费挂号单，受试者来到医院后CRC将免费检查明细单和免费挂号单给患者；患者携“GCP免挂号费单”到窗口挂临床试验免费号，CRC陪同受试者来到研究医生诊间就诊，医生了解临床试验情况后开具临床试验免费医嘱（简称免费医嘱），并书写电子病历；受试者携带免费检查明细单和检查申请单到检查室登记预约，排队检查；检查结果出来后，如果符合项目临床试验要求，CRC联系受试者持纸质报告签署知情同意书，入组项目并进行后续的临床试验研究。受试者临床试验中的免费医嘱，访视，质控等需项目管理员采用Excel表手工记录与统计。

1.2 存在的问题

①项目、受试者、免费医嘱、访视、病历、检查结果、质控、研究者之间系统上缺乏关联性，临床试验开展中需通过人工来沟通协调和凭借纸质单据实现工作交互，人为主观性强，致使项目管理规范性和严谨性不够、各部门间工作交互缺乏时效性。

②没有有效的受试者、免费医嘱及访视控制体系，可能存在一个受试者同期加入几个项目，免费医嘱多开、少开或错开，无法在系统上记录访视、访视超窗，相同访视期病历书写不一致、不规范等问题。

③以往临床试验过程和患者就诊流程一样，系统上无法区分是否为临床试验受试者，也无法得知受试者所参与的项目名称和临床试验的当前阶段，需一一询问受试者和向CRC了解情况后才能进行下一步访视和研究；此外，受试者、访视、免费医嘱等在系统上没有与项目做关联，需项目管理员手工记录与统计，经常出现漏记、多记、混记等现象，且随着医院临床试验项目增多，机构办需要花费大量的人力与时间统计工作量，工作难度大，效率低。

2 系统研究与实现

2.1 系统架构

系统是基于HIS架构下开发的子系统，系统总体架构见图1，主要包括基础设施层、数据交互层、数据存储服务层和应用服务层。各层由相关技术元素组成，为系统地信息采集、交换、处理、存储和分析提供支撑。应用服务层分为临床试验质量管理、临床试验安全管理、数据报表管理、权限管理四大部分。数据存储服务层分为基础数据和应用数据两部分。数据交互层实现本系统与HIS、电子病历(electronic medical record,EMR)、医院检验信息管理系统（laboratory information management system,LIS）、医学图像存储与传输系统(picture archiving and communication system,PACS)医疗信息系统数据共享，与合同系统和财务系统通过接口进程数据交换。基础设施层包括主机系统、操作系统、存储系统、网络系统等。

图1 药物临床试验质量管理系统架构图

2.2 新临床试验流程

本院HIS系统与LIS、PACS、EMR等系统共享一个数据库，因此，在HIS架构上设计和构建临床试验质量管理系统将事半功倍。本系统是在HIS系统架构上将临床试验开展的各个元素：项目、受试者、研究者、管理员、临床试验免费医嘱、访视、病历、检查结果、质控等有效融合，制定出受试者、研究者和机构管理者相互联动的临床试验流程，实现临床试验从挂号、临床试验项目申请、临床试验参与授权、访视、免费医嘱、电子病历、检查检验、发药、临床试验质控及项目管理等全过程数字化，规范临床试验项目管理，见图2。为减少研究医生和机构管理者系统操作步骤，将研究者操作的功能模块集成在医生诊疗的工作界面，机构管理者操作的功能模块集成在临床试验的权限组中。

图2 药物临床试验流程图

3 系统主要功能

系统根据各个业务流程及其所涉及的事务处理，分为临床试验质量管理、临床试验安全管理、数据报表管理、权限管理4个大的功能模块，见图3。

图3 药物临床试验质量管理系统功能结构图

3.1 权限管理

为了使临床试验过程科学可靠，规范可控，确保受试者的权益和安全[1]，本系统对临床试验的不同环节和角色实行了严格的权限授权管理，明确了分工和操作权限。不同角色用户的操作模块依据权限进行设置，用户只能查看和处理自己负责的项目，防止临床试验项目信息和业务数据及受试者信息泄露，保障受试者隐私、项目信息及业务数据的安全[12]。

3.2 临床试验质量管理

3.2.1 临床试验项目管理主要包括临床试验立项、受试者临床试验申请、项目不同环节控制和受试者列表。机构管理员负责管理临床试验立项，主要包括项目名称、项目简拼、项目代码、申办方、研究科室、主要研究者（PI）、试验期数、药物名称、项目管理员、CRC、预入组数、助理研究者（sub-investigator,SUBI）电话等项目基本信息维护，参与项目的研究医生及其科室维护，项目免费临床试验医嘱项维护，以及项目立项、启动、停止入组、停止试验等不同环节的控制。受试者临床试验申请用于研究医生为受试者申请某个项目的临床试验，产生一条临床试验记录，是关联此次临床试验的全程质控、访视、免费临床试验医嘱、病历及其他研究的主线。项目管理控制规则主要包括项目立项后才能进行其他相关信息维护；项目启动后研究者才可以为受试者申请临床试验；项目停止入组后不能再申请新的临床试验患者；项目试验停止后不能进行临床试验所有操作。预入组数为项目允许入组的最大人数，如果项目入组的人数已经达到预计入组例数，则不能再入组新受试者。项目的SUBI电话维护后，当参与临床试验的受试者来本院就诊，在HIS诊疗界面会给予临床试验患者标记以及显示其项目负责人姓名电话，方便其他非试验科室诊疗中及时沟通联系。系统还实现了项目预停止入组和预结束功能，如果有明确的项目停止入组和结束日期，则可以提前把日期维护好，日期到达后系统会自动停止入组或者停止研究，避免项目因没及时停止入组和试验停止而产生不必要的麻烦。

3.2.2 访视控制管理主要包括访视信息维护，访视期访视顺序维护、访视提醒、访视病历模板维护、受试者访视、访视控制等功能。机构办项目管理员根据项目管理要求维护好访视信息、访视顺序、访视提醒和访视病历模板，研究医生为受试者添加访视时，按管理员维护好的访视顺序添加访视记录，且只能选择当前或未访视的访视期，如果未按正常顺序添加，给予提示并限制添加。同时，限制了筛选期患者只能添加预筛选期、筛选期、基线期的访视，非筛选期患者不能添加筛选期的访视；电话访视阶段的受试者只能添加电话访视类型的访视。添加访视记录后，系统自动提示此访视期要求开的免费临床试验医嘱，并直接引入到医嘱录入界面。研究医生可查看此次访视的电子病历模板，复制便可引用到电子病历上，再根据受试者实际研究情况和检查结果修改完善，保存便形成一份完整的电子病历。

3.2.3全程质控节点授权监控管理机构管理员对临床试验开展的所有质控环节进行监控，主要包括：拒绝筛选、同意筛选、筛选失败、入组、脱落、出组、赠药、入别的研究，电话继续、完成等质控点。受试者在某个项目处于申请、完成、出组、脱落（服药）或赠药状态，不能再申请同一个项目；受试者已入组某项目或者在项目的筛选期则不能再申请任何项目。此外，受试者在临床试验的不同质控节点，免费临床试验医嘱的录入权限不一样，在医嘱录入界面进行了相应的权限控制。

3.2.4 免费医嘱开具权限管理根据各临床试验项目合同要求，规范免费临床试验医嘱管理，严格控制免费临床试验医嘱的使用，杜绝免费临床试验医嘱乱开、错开等情况发生。免费临床试验医嘱权限管理从开单医生、临床试验项目、访视记录、质控节点、免费临床试验医嘱授权等方面来实现免费临床试验医嘱规范管理和使用。规则主要包括：医生必须经机构的项目管理员加入项目研究医生列表才有权限开具参与项目中授权的免费临床试验医嘱；受试者必须同意筛选进入项目且研究医生登记访视记录后，医生才能为其开具免费临床试验医嘱；项目中授权的免费临床试验医嘱，才能被本项目研究医生开具；受试者在项目不同的质控节点医嘱权限控制：项目已关闭、取消申请、申请状态、拒绝筛选、筛选失败、脱落、完成状态没有开具免费临床试验医嘱的权限，筛选同意、出组状态不能开免费临床试验药品，可开免费临床试验检查和检验，其他质控状态可开所有免费临床试验医嘱。

3.3 临床试验安全管理

在临床试验整体流程框架基础上设计了禁用药物违禁管理，主要包括违禁类别维护，违禁类别与违禁医嘱关联维护，项目添加违禁用药等功能，并在医嘱录入界面设置了按具体医嘱和禁用类别两种方式限制违禁用药开具，确保受试者用药安全。机构办项目管理员根据项目违禁用药方案维护违禁药品和违禁类别后，受试者在参与临床试验的访视或临床试验以外的诊疗时，医生录入了项目的违禁用药，系统会自动限制该药品的开具。如果受试者因病情需使用项目中的违禁药物时，研究者需让受试者按照试验方案的要求退出或中止试验，限制自动解除。

4 数据报表管理

用于统计各临床试验项目的工作量和费用，主要包括免费药品数据统计、访视工作量统计、免费检查/检验项目费用统计、免费处置治疗统计、受试者数据统计等数据报表。

5 应用效果及意义

从系统上线至2022年2月两年内，共有957项临床试验项目在系统上运行，其中已完成关闭状态23项，在研状态813项，立项未启动状态121项；系统上申请临床试验的受试者：10 753人，其中申请状态26人，同意处于筛选期1 041人，拒绝10人，入组4 388人，筛选失败3 014人，出组2 182人，脱落（服药）3人，赠药8人，完成81人。

5.1 规范了临床试验项目管理，提高了临床试验管理效率

药物临床试验质量管理系统在HIS架构上将临床试验开展中的各个元素有效融合，并制定了受试者、研究者和机构管理者相互联动的临床试验流程，无需再通过人工沟通推动临床试验工作开展，加强了各部门间工作交互的时效性和高效性，避免纯粹人工沟通带来的工作失误率；实现了临床试验全程无纸化，不仅解决了本院在开展临床试验中采用纸质单据带来的不便，为医院节约了成本，且规范了医院临床试验项目管理，提高了临床试验管理效率和严谨性。

5.2 加强了临床试验监控管理，提升了临床试验研究质量

新系统实现了临床试验项目管理、全程质控节点授权监控管理、免费医嘱开具权限管理、访视记录访视控制以及各访视期对应的免费医嘱和病历模板自动提示与自动引用等功能。系统上加强了项目管理控制，规范受试者合理合规地加入临床试验项目，避免受试者同时加入几个项目；实现了临床试验免费医嘱规范管理和使用，杜绝免费医嘱乱使用情况发生；规范了临床试验访视管理与控制，受试者每次临床试验访视医生必须按项目管理员维护的访视顺序规范添加一条访视记录，并按访视期对应的访视提醒开具免费医嘱和参照访视病历模板填写电子病历，检验检查医嘱自动传入对应的检验检查系统，检验检查结果自动传回HIS系统，方便研究医生和项目管理员查看以及临床试验稽查。系统上增置了机构管理员对受试者在临床试验开展中关键质控环节的监控管理，保障项目顺利开展，提升了临床试验研究质量。

5.3 减轻了研究医生和机构管理人员的工作负担，提高了临床试验工作效率

新系统用信息化替代了以往临床试验手工操作，并优化了传统临床试验流程，实现了临床试验开展各环节的互联互通，解决了以往研究医生和管理员在临床试验开展中存在的纸质交互与专员协调，手工记录和统计等问题。参与临床试验的受试者在HIS中会有GCP标志及其参与临床试验情况，方便了医生诊疗活动，减少了向受试者和CRC了解咨询环节，省时又省力。临床试验电子病历模板的自动引用大大减少了医生的工作量，方便又省心。以往机构办每次进行项目费用核算和绩效统计需全科人员加班加点一个月的时间才能完成，工作量，工作难度大，准确性不高，而临床试验全过程系统化，取代机构办以往人工记录与统计、手工质控与管理，极大地减轻了研究医生和机构管理人员的工作负担，提高了临床试验工作效率。

5.4 加强了临床试验安全管理，保障了临床试验安全性

新系统解决了临床试验开展过程中医生为受试者开具方案禁用药品而造成患者安全隐患问题，保障了受试者安全。同时新系统对临床试验过程质量和数据质量的监控管理，为药物临床试验的研究结果与结论的可靠性提供了保障，为监管决策提供可靠依据，最终为人类安全提供保障。此外，新系统防止了临床试验项目信息和业务数据及受试者信息泄露，保障了受试者隐私以及项目信息与业务数据的安全性[13]。

6 结论

药物临床试验质量管理系统在医院实施与应用，实现了临床试验全过程系统化，取代手工质控与人工记录与统计，减少了研究者和机构管理者的工作量；临床试验监控管理和规范的临床试验项目管理，提升了临床试验的研究质量和管理效率；临床试验安全管理体系，保障了临床试验安全性。但在使用的过程中，仍发现了许多问题亟待解决及优化，如何运用信息化手段实现与合同系统以及财务系统的互联互通，保证医院医疗、管理、患者就诊服务等各业务流程实现闭环，是需进一步努力的方向。