α-硫辛酸联合甲钴胺在糖尿病周围神经病变治疗中的疗效及患者氧化应激、神经传导功能的影响

姚楠

徐州市贾汪区人民医院内分泌科，江苏徐州 221000

糖尿病周围神经病变的病理机制复杂，起病缓慢，发病率高，约80%左右的糖尿病患者会出现周围神经病变[1]。如果患者得不到及时的治疗，将会导致严重感染、糖尿病足等严重疾病，难以痊愈，增加临床治疗难度[2]。临床中药物治疗常用于帮助患者改善周围神经病变，缓解异常症状。甲钴胺是治疗周围神经系统疾病的常用药物，发挥营养神经的功能，用于治疗周围神经病变并发症[3]。α-硫辛酸作为一种强效抗氧化剂，可保护糖尿病患者的神经组织，被临床用于糖尿病的治疗[4]。因此本次研究研究以徐州市贾汪区人民医院2020年1月—2021年12月接受治疗的104例糖尿病周围神经病变患者为对象展开研究，探讨α-硫辛酸联合甲钴胺在糖尿病周围神经病变治疗中的疗效及患者氧化应激、神经传导功能的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取于本院接受治疗的104例糖尿病周围神经病变患者为研究对象，采取随机数表法分为两组，各52例。对照组男32例，女20例；年龄27～78岁，平均（51.25±5.16）岁；病程1～8年，平均（4.95±1.13）年；其中1型糖尿病13例，2型糖尿病39例。观察组男31例，女21例；年龄24～77岁，平均（51.51±5.37）岁；病程1～7年，平均（5.03±1.15）年；1型糖尿病15例，2型糖尿病37例。两组患者病历资料对比，差异无统计学意义（P＞0.05）。具有可比性。本次研究经院伦理委员会批准。

1.2 纳入与排除标准

纳入标准：①符合《糖尿病周围神经病变病证结合诊疗指南》[5]中的相关诊断标准；②患者均自愿参与并签署知情同意书，均可配合相关检查和治疗。排除标准：①患有恶性肿瘤者；②合并心、肝、肾脏等脏器严重病变者；③肢体功能严重障碍、免疫系统异常者。

1.3 方法

两组患者治疗期间均做好血糖和饮食控制、适量运动及其他对症治疗。

对照组采用甲钴胺胶囊（国药准字H20052315，规格：0.5 mg）治疗，口服，0.5 mg/次，3次/d，持续治疗4周。

观察组采用甲钴胺联合α-硫辛酸治疗，甲钴胺治疗方法及剂量同对照组，α-硫辛酸（国药准字H20066706，规格：6 mL∶0.15 g]0.6 g+250 mL0.9%氯化钠注射液，静脉滴注，1次/d，持续治疗4周。

1.4 观察指标

①神经传导功能。使用采用肌电图仪，对两组患者治疗前后正中、腓总神经的运动神经传导速度(motor nerve conduction velocity,MNCV)和感觉神经传导速度(sensory nerve conduction velocity,SNCV)进行检测。

②氧化应激指标。对两组患者治疗前后氧化应激指标水平进行检测，使用分光光度法检测血清超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(glutathione peroxidase,GSH-Px)水平。

③比较两组患者临床有效率。显效：临床症状完全消失，深浅感觉及腱反射明显改善或恢复，肌电图结果基本正常；有效：临床症状有所改善，深浅感觉及腱反射稍好转，肌电图神经传导速度稍有增加；无效：症状无改善或较之前严重。有效率=显效率+有效率。

④不良反应发生情况。记录两组治疗期间出现食欲不振、腹痛腹泻、恶心、呕吐及皮疹等发生情况。

1.5 统计方法

采用SPSS 22.0统计学软件对数据进行分析，计量资料经检验符合正态分布，采用均数±标准差（±s）表示，进行t检验，计数资料采用[n(%)]表示，进行χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组神经传导功能对比

治疗前两组正中神经MNCV、SNCV和腓总神经的MNCV、SNCV比较差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后观察组患者的正中神经MNCV、SNCV和腓总神经的MNCV、SNCV均高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 两组患者神经传导功能比较［(±s)，m/s］

表1 两组患者神经传导功能比较［(±s)，m/s］

组别观察组（n=52）对照组（n=52）t值P值正中神经MNCV治疗前39.68±3.24 40.13±3.41 0.690 0.492治疗后52.63±3.62 46.35±3.53 8.956＜0.001 SNCV治疗前35.17±3.26 34.86±3.14 0.494 0.623治疗后46.95±3.87 41.41±3.36 7.795＜0.001腓总神经MNCV治疗前37.26±3.09 36.87±3.05 0.648 0.519治疗后48.50±3.64 43.26±3.54 7.442＜0.001 SNCV治疗前33.17±2.57 33.49±2.62 0.629 0.531治疗后45.48±2.93 40.69±2.88 8.407＜0.001

2.2 两组氧化应激指标对比

治疗前两组患者的SOD水平、GSH-Px水平比较差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，观察组患者的SOD水平、GSH-Px水平均高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表2 两组患者氧化应激指标比较［(±s)，U/mL］

表2 两组患者氧化应激指标比较［(±s)，U/mL］

组别观察组（n=52）对照组（n=52）t值P值SOD治疗前24.18±2.31 23.86±2.44 0.687 0.494治疗后38.59±3.76 30.35±3.28 11.909＜0.001 GSH-Px治疗前62.87±5.74 63.42±5.85 0.484 0.630治疗后94.13±7.65 80.26±6.52 9.951＜0.001

2.3 两组患者临床有效率对比

治疗后观察组患者显效21例，有效29例，无效2例，总有效率为96.15%（50/52），对照组显效15例，有效26例，无效11例，总有效率为78.85%（41/52），观察组总有效率高于对照组，差异有统计学意义（χ2=7.121，P=0.008）。

2.4 两组患者治疗期间不良反应发生情况对比

治疗期间，两组患者出现食欲不振、腹痛腹泻、恶心、呕吐及皮疹的总发生率分别为7.69%和11.54%，对比 差 异无统计学意义（χ2=0.443，P＞0.05），见表3。

表3 两组患者治疗后不良反应发生情况比较［n（%）］

3 讨论

糖尿病周围神经病变患者主要表现为下肢麻木、触电感及蚁走感等，严重时会引起刺痛、灼痛等[6]，导致患者的神经反射、位置觉、震动觉、深感觉等减弱或消失，对患者的生命健康构成严重威胁。糖尿病周围神经病变的发病机制尚不完全清楚。既往研究表明，糖尿病周围神经病变与糖、脂质、蛋白质代谢紊乱，微血管病变和神经营养因子缺乏等因素有关[7-8]。近年来研究指出，氧化应激、线粒体中超氧化物的过度产生是导致糖尿病慢性并发症的常见机制[9]。及时有效的治疗对于提高糖尿病周围神经病变患者的生活质量非常重要，除了控制好血糖、血脂等代谢指标外，抗氧化应激疗法在糖尿病神经病变中得到广泛认可[10-11]。

本研究结果显示，治疗后观察组患者的正中神经MNCV、SNCV和腓总神经的MNCV、SNCV均高于对照组（P＜0.05），可见α-硫辛酸联合甲钴胺可有效提高患者神经传导速度。甲钴胺作为一种蛋氨酸合成酶的辅酶，参与人体的一碳单位循环，在同型半胱氨酸的甲硫氨酸转甲基化中起到重要作用[12]。可通过甲基化基团参与体内甲基化转移，促进神经元轴突蛋白和髓磷脂卵磷脂的合成，从而促进髓鞘形成和轴突再生，促进轴突生长、核酸和蛋白质合成，改善神经细胞的新陈代谢，提高神经传导速度，改善糖尿病周围神经病变患者的MNCV和SNCV[13-14]。α-硫辛酸还原能力强，可以清除多余氧自由基，并与其他抗氧化剂相互作用，形成独特的生物抗氧化再生循环网络，减少细胞凋亡；α-硫辛酸对细胞的长期氧化损伤具有较强的抵抗和修复作用，提高细胞存活率、能量供应和神经传导速度[15]；还可提高神经肽Y、神经营养因子和P物质的含量，促进神经纤维再生；α-硫辛酸还可以改善内皮源性超极化因子和N0异常，调节N0介导的内皮依赖性血管舒张，增加神经内膜的能量供应和血流量，有助于快速修复受损的神经，从而有效提高患者的神经传导功能[16]。本研究中，治疗后，观察组患者的SOD水平、GSH-Px水平均高于对照组（P＜0.05），说明α-硫辛酸与甲钴胺合用可有效提高SOD等抗氧化酶的活性，去除线粒体产生的过量氧自由基，降低神经组的被氧化造成的损伤，从而改善患者局部微循环的代谢平衡[17]。本研究结果显示，治疗后观察组总有效率96.15%高于对照组的78.85%（P＜0.05），进一步证明α-硫辛酸与甲钴胺联合治疗糖尿病周围神经病变的效果更为显著。在杨勇[18]的研究中，对糖尿病周围神经病变患者采用α-硫辛酸与甲钴胺联合治疗的有效率为94.44%，高于单一使用甲钴胺治疗有效率的83.33%（P＜0.05），与本研究结果一致。在糖尿病周围神经病变中，氧化应激与组织和血管的缺血缺氧相互作用，形成了糖尿病周围神经病变病理变化的恶性循环，引发一系列并发症的发生。治疗期间，两组患者出现食欲不振、腹痛腹泻、恶心、呕吐以及皮疹的总发生率分别为7.69%和11.54%，对比差异无统计学意义（P＞0.05），说明α-硫辛酸联合甲钴胺治疗糖尿病周围神经病变不良反应较少，药物安全性较高。

综上所述，α-硫辛酸联合甲钴胺在糖尿病周围神经病变治疗中疗效较好，可有效提高神经传导功能，改善氧化应激水平，且治疗期间不良反应较少，值得推广应用。