短期胰岛素泵强化下不同降糖药物对初诊2型糖尿病患者血糖指标与低血糖发生率的影响

宋婷婷，吴桂花，张强，李楠，陈刚

丰县中医医院内分泌科，江苏徐州 221700

伴随人口老龄化的逐渐加剧，人们生活习惯、方式的改变，及肥胖、超重人群数的日渐增多，使得2型糖尿病（type 2 diabetes mellitus,T2DM）患病率呈逐年快速升高[1]。据最新数据统计得知，在2015—2020年间，我国成年人群（≥20岁）的T2DM患病率高达11.2%，且此发病率仍呈持续升高趋势[2]。T2DM是一种典型的慢性代谢性疾病，高血糖是其最主要表现。当前诸多研究认为此病的发生与胰岛功能受损之间有紧密关联，且强调此病自然病程的早期阶段便已发生胰岛β细胞功能改变，糖调节受损者的胰岛素第1时相分泌已经较血糖正常者低，其糖耐量的持续减退及空腹血糖的增加，与β细胞功能损伤紧密相关[3-4]。采用短期胰岛素泵强化（continues the subcutaneous insulin infusion，CSⅡ）治疗初诊T2DM，有助于患者血糖水平的降低，且还能对已受损的胰岛β细胞进行修复[5]。但因此病属于慢性病范畴，CSⅡ治疗较难实现患者血糖的长久控制，故需与其他长期血糖控制方案相联合，实施序贯治疗[6]。当前，临床多用二甲双胍、利拉鲁肽等药物实施序贯治疗，但究竟哪种效果最佳，尚无确切定论[7]。为明确最佳序贯治疗方案，本次研究选取丰县中医医院在2019年1月—2021年12月期间收治的60例初诊T2DM患者，在CSⅡ治疗后，分别采用二甲双胍、利拉鲁肽实施序贯治疗，对比其效果。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取60例本院初诊T2DM患者为研究对象，将其按照当前常用的随机数表法分成两组，各30例。所有病例均经本院伦理委员会批准，且参与患者及家属均知情。A组男17例，女13例；年龄40～77岁，平均（63.09±2.78）岁；病程6个月至11年，平均（4.29±0.54）年。B组男16例、女14例；年龄42～75岁，平均（63.18±2.64）岁；病程5个月至10年，平均病程（4.22±0.57）年。两组一般资料比较，差异无统计学意（P＞0.05），具有可比性。

1.2 纳入与排除标准

纳入标准：①符合T2DM诊断标准；②都有清晰的意识与认知，语言交流能力正常；③均为初次发病；④资料完整。

排除标准：①已接受CSⅡ治疗者；②精神疾病者；③严重心律失常、恶性肿瘤者；④严重全身性感染及免疫、血液系统障碍者。

1.3 方法

两组均实施CSⅡ治疗，即用胰岛素泵实施皮下输注，门冬胰岛素（国药准字J20150072，规格：3 mL:300 U）：初始剂量控制在0.4～0.6 U（kg·d），依据患者血糖水平对剂量进行调整；控制血糖的目标是：餐后2 h血糖（2 h postprandial blood glucose,2 hPG）水平＜8.0 mmol/L，空腹血糖（fasting plasma glucose,FPG）水平＜6.1 mmol/L，治疗2周。A组在强化治疗后，采用盐酸二甲双胍片（国药准字H20113492，规格：0.5 g×12片×3板）：500 mg/次，3次/d。B组强化治疗后给予患者利拉鲁肽（国药准字J20160037，规格：3 mL:18 mg）：皮下注射，初始用量为0.6 mg/次，1次/d，待1周后，将剂量增到1.2 mg/1次。两组均治疗3个月。

1.4 观察指标

分别在治疗前及治疗3个月后，对外周静脉血进行采集（5 mL），离心处理（3 000 r/min，15 min），得血清后，用德国西门子公司生产的全自动生化分析仪（ADVIA2400型）对两组的FPG、2 hPG、糖化血红蛋白(glycated hemoglobin A1c,HbA1c)进行测定。同时记录两组低血糖的发生率。

1.5 统计方法

采用SPSS 24.0统计学软件对数据进行分析，计量资料经检验符合正态分布，采用（±s）表示，进行t检验；计数资料采用[n(%)]表示，进行χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组血糖指标对比

治疗前，两组FPG、2 hPG、HbA1c对比，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗3个月后，B组上述指标水 平 低于A组，差异有统 计学意 义（P＜0.05），见表1。

表1 两组患者血糖指标对比(±s)

表1 两组患者血糖指标对比(±s)

组别A组（n=30）B组（n=30）t值P值FPG（mmol/L）治疗前12.08±3.32 12.63±3.25 0.648 0.519治疗后7.58±0.72 6.10±0.72 7.961＜0.001 2 hPG（mmol/L）治疗前17.78±3.20 17.46±3.78 0.354 0.725治疗后9.35±1.56 8.45±1.16 2.536 0.014 HbA1c（%）治疗前8.61±2.42 8.52±2.71 0.136 0.893治疗后6.33±0.68 5.71±0.66 3.584 0.001

2.2 两组低血糖发生情况对比

低血糖发生率比较，A、B两组差异无统计学意义（P＞0.05），见表2。

表2 两组患者低血糖发生情况对比［n（%）］

3 讨论

CSⅡ治疗实为一种对生理性胰岛素分泌进行模拟的治疗模式，能够根据治疗需要进行胰岛素的持续输注；当将其用于对初诊T2DM进行治疗时，能够促进患者血糖水平的快速降低，使胰岛β细胞获得足够的休息，便能够逆转或修复胰岛β早期的功能损伤情况，达到延缓病情进展的目的[8-9]。有报道强调，在CSⅡ治疗后，通过运动、饮食等手段来控制血糖，6个月的血糖达标率为45.12%，所以采用CSⅡ治疗T2DM，有有限的远期预后作用[10]。在CSⅡ治疗后，改为使用降糖药进行序贯治疗，对T2DM患者血糖水平的持续、稳定控制更为有利，且还有助于相关并发症发生率降低，如低血糖等[11-12]。但需指出的是，在当前临床中，存在许多种降糖药，其中最常用的有减缓碳水化合物吸收类药物（如α-糖苷酶抑制剂等）、提高胰岛素敏感度类药（如噻唑烷二酮类、双胍类等）、促进胰岛素合成分泌药[如磺脲类、胰高血糖素样肽（GLP）-1受体激动剂等][13-14]。

针对初诊T2DM患者而言，临床多采用二甲双胍治疗，其在降血压、降体质量及改善血脂代谢等方面的作用已被临床证实[15]。对于利拉鲁肽而言，其实为一种GLP-1受体激动剂，有学者经研究发现，利拉鲁肽在改善氧化应激反应、控制体质量、降血糖等方面，均有突出效能[16]。有研究还发现，利拉鲁肽能够有效控制血糖，促进胰岛素需求的减少，预防体质量增加，减少胰岛素抵抗，降低低血糖的发生[17]。

本次研究结果可知，治疗3个月后，B组的FPG、2 hPG、HbA1c水 平 分 别 为（6.10±0.72）mmol/L、（8.45±1.16）mmol/L、（5.71±0.66）%，均低于A组的（7.58±0.72）mmol/L、（9.35±1.56）mmol/L、（6.33±0.68）%（P＜0.05），这与杨春杰等[18]的研究结果一致，在其研究中以糖尿病患者为对象，对照组给予CSⅡ治疗，观察组基于此加用利拉鲁肽进行序贯治疗，结果发现，观察组FPG、2 hPG、HbA1c水平为（7.04±1.93）mmol/L、（9.13±1.66）mmol/L、（6.91±0.74）%，低于A组的（7.91±1.22）mmol/L、（10.15±1.87）mmol/L、（7.89±0.65）%（P＜0.05）。表明基于CSⅡ采用利拉鲁肽实施序贯治疗，在改善血糖功能方面，可获得优于CSⅡ后给予二甲双胍序贯治疗的效果。

综上所述，对初诊T2DM患者经过CSⅡ治疗后，采用利拉鲁肽实施序贯治疗，较之给予二甲双胍序贯治疗，不仅能更好地改善血糖水平，而且低血糖的发生率不会升高，值得临床推广。