二甲双胍与重组组织型纤溶酶原激活剂静脉溶栓治疗急性缺血性脑卒中伴糖尿病患者疗效

徐战

菏泽市定陶区人民医院神经内二科，山东菏泽 274100

急性缺血性脑卒中较常见，临床表现为脑部血流突然中止后又使其陷入缺血缺氧的状态，有一定的脑组织坏死情况。糖尿病现已成为基础病变，胰岛功能障碍为其致病因素，该病会造成血脂代谢紊乱，血管刺激问题较严重，会增加脑血管病变。经阿替普酶完成溶栓治疗，可在短时间内恢复脑部血流，经此改变脑部神经所处环境，能减轻神经损伤，重建脑部循环，帮助患者恢复认知以及自理能力[1-3]。阿卡波糖经使用后能结合α-葡萄糖苷酶，此结合过程有可逆性，经结合后能降低葡萄糖活性，加速淀粉的分解，减缓蔗糖的分解，经此能延长肠道对葡萄糖的吸收速度，达到控制血糖的效果，但其使用后有肠道不适感。二甲双胍使用广泛，能在肝糖原异生期间发挥阻碍机制，经此提高血糖稳定性，且此药能抑制炎症因子，可缓解中性粒细胞浸润问题，此原则下能增强神经组织保护效果，降低卒中复发风险[4-6]。基于此，本研究选取2021年2月—2022年2月菏泽市定陶区人民医院收治的68例急性缺血性脑卒中伴糖尿病患者，评估二甲双胍+阿替普酶的疗效。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取本院收治的68例急性缺血性脑卒中伴糖尿病患者，随机分为常规组和综合组，各34例。常规组：女15例，男19例；年龄58～79岁，平均（68.95±2.41）岁；脑卒中病程18～200 min，平均（109.45±8.04）min。综合组：女16例，男18例；年龄59～80岁，平均（69.41±2.75）岁；脑卒中病程19～201 min，平均（110.72±8.61）min。两组一般资料对比，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。家属同意且伦理委员会批准本研究。

1.2 纳入与排除标准

纳入标准：与急性缺血性脑卒中、糖尿病的相关诊断标准符合；脑卒中时间未超过240 min；阿替普酶不过敏；二甲双胍不过敏。

排除标准：继发性脑卒中者；心肌梗死者；此前有神经损伤病变者；昏迷休克者；出血性病变者。

1.3 方法

两组均行阿替普酶（国药准字S20160055；规格：50 mg）溶栓，0.9 mg/kg的剂量下完成静脉溶栓，其中有10%的药液需在10 min内为各患者静脉推注，而90%的药液在60 min内为各患者静脉滴注即可。

常规组：采用阿卡波糖（国药准字H20150012；规格：50 mg）治疗。在单次25 mg的剂量下让患者于早中晚口服阿卡波糖，若血糖控制不当，可增加剂量至单次50 mg。

综合组：采用二甲双胍（国药准字J20120010；规格：0.5 g）治疗，此药在单次1 g的剂量下让各脑卒中伴糖尿病患者于早晚口服，口服期间需保持整片吞服。

1.4 观察指标

在治疗12周后，评估治疗效果。临床疗效：①血糖至少降低46%，或达到正常血糖水平，为显效；②血糖至少降低18%，但降低幅度未超过45%，存在血糖异常情况，为好转；③血糖降低幅度未达到18%，血糖异常情况较明显，距离正常水平有较大差异，为无效。有效率=（显效例数+好转例数）例数/34×100.00%。血糖：指导各患者空腹，在规定状态下抽取血液标本，离心后完成各项血糖的检测即可，主要是空腹血糖，同时检测其糖化血红蛋白。

1.5 统计方法

采用SPSS 24.0统计学软件处理数据，计量资料符合正态分布，以(±s)表示，组间差异比较采用t检验；计数资料以[n(%)]表示，组间差异比较采用χ2检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者临床疗效比较

综合组有效率（97.06%）比常规组（79.41%）高，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 两组患者临床疗效比较［n（%）］

2.2 两组患者血糖指标比较

用药前，两组空腹血糖及糖化血红蛋白等指标对比，差异无统计学意义（P＞0.05）；用药后，综合组空腹血糖及糖化血红蛋白等指标比常规组低，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 两组患者血糖指标比较(±s)

表2 两组患者血糖指标比较(±s)

组别综合组（n=34）常规组（n=34）t值P值空腹血糖（mmol/L）用药前9.05±1.33 9.27±1.04 0.760 0.450用药后7.22±0.56 7.89±0.47 5.344＜0.001糖化血红蛋白（%）用药前8.51±1.41 8.78±1.50 0.765 0.447用药后5.93±0.49 6.66±0.67 5.128＜0.001

3 讨论

糖尿病属于独立危险因素，其并发症极多，血糖升高后常增加血液浓度，使血液维持在高凝状态，此时有较高的血栓发生风险，糖代谢异常机制下，会增加红细胞聚集情况，即出现高黏附问题，导致机体出现微循环障碍，对于急性缺血性脑卒中有较多负面影响[7-9]。而脑卒中出现后则会加重神经损伤，血液循环障碍下会影响血糖水平，形成负面循环。急性缺血性脑卒中出现后，需在第一时间予以溶栓治疗，经此能恢复血流灌注，而各溶栓药物中，阿替普酶使用频繁，此药可维持较高的纤维蛋白亲和力，使用后可激活纤溶酶，且该过程中有特异性，纤溶系统被激活后，能增加机体内纤维蛋白的释放量，经此溶解血栓，恢复血管通畅度。阿替普酶见效时间极短，5 min内即可维持较强的纤维蛋白清除效果，此物质经尿液代谢出体外，可降低用药风险[10-12]。经阿替普酶溶栓能有效控制各患者的脑卒中进展，减轻脑部损伤，但该药物对血糖无效，若存在血糖持续升高的情况，会反作用于脑部血管组织，形成恶性循环。为解决此类情况，临床常在溶栓的基础上予以控糖治疗，其中药物控糖使用较多，而常用的药物有阿卡波糖、二甲双胍等，由于脑卒中患者机体损伤大，在短时间内控制血糖尤为关键，因此需重视控糖药物的选择。

本研究中，用药后，综合组空腹血糖及糖化血红蛋白等指标比常规组低(P＜0.05)。即二甲双胍能达到更好的控糖效果。既往经阿卡波糖进行控糖治疗，能抑制血糖的上升，降低肠道吸收能力，阻碍葡萄糖的分解，但糖尿病的危险因素多，达到的控糖效果欠佳，还可能造成血糖的波动，加重脑卒中病情。二甲双胍被证实有较好控糖机制，使用后能纠正胰高血糖素样肽1的表达，减轻胰岛细胞损伤，恢复其分泌功能，缓解胰岛素抵抗情况，在各类药物中有显著的控糖效果[13-15]。此药使用后，能纠正血脂代谢，可控制肝糖输出情况，机体摄入有效成分后，可结合胰岛素受体，经此维持良好的糖脂代谢状态，抑制胆固醇的生成，可降低脑卒中复发风险。脑卒中出现后会影响到磷酸化α-突出核细胞，使其出现过度表达情况，而此机制会造成神经毒性，经二甲双胍治疗后，能有效抑制该细胞表达情况，经此缓解神经损伤。此外，二甲双胍使用过程中能加速神经元的再生，可保护脑室壁，利于减轻脑损伤，短期内可恢复神经功能，且能维持较强远期疗效，稳定的血糖下能降低机体损伤，利于降低脑卒中复发风险[16-18]。

综上所述，二甲双胍+阿替普酶用于急性缺血性脑卒中伴糖尿病患者，能增强认知功能，稳定血糖，提高自理能力。